Astellas / Evrenzo (roxadustat) viðurkennt í Japan: meðferð á blóðleysissjúklingum sem ekki tengjast blóðskilun!

Astellas og félagi þess FibroGen tilkynntu nýlega að heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytið (MHLW) í Japan hafi samþykkt Evrenzo (roxadustat) fyrir sjúklinga sem ekki eru háðir skilun (NDD) til að meðhöndla langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD). ) Tengt blóðleysi. Klínískar upplýsingar sýna að roxadustat getur á áhrifaríkan hátt aukið og viðhaldið blóðrauða (Hb) innan markmarka hjá blóðleysissjúkum sem ekki eru háðir blóðþurrðarsjúkdómi.

Þess má geta að þetta er annað samþykki sem Astellas og Fabojin fá í Japan. Áður var Evrenzo samþykkt í september 2019 til meðferðar á blóðleysi sem tengist CKD hjá sjúklingum í skilun.

CKD blóðleysi getur versnað horfur nýrnasjúkdóms verulega, aukið hraða versnunar í nýrnabilun og möguleika á hjarta- og æðasjúkdómum og það getur einnig dregið verulega úr lífsgæðum sjúklings&# 39 og vitrænni getu. Að ná og viðhalda stigi blóðrauða getur valdið áskorunum og roxadustat mun veita mikilvægan meðferðarúrræði til inntöku.

Þetta samþykki er byggt á niðurstöðum úr 3 klínískum rannsóknum (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) sem gerðar voru á meira en 500 japönskum sjúklingum með blóðæðabrest. Ein af opnu rannsóknunum í 3. áfanga umbreytingu sýndi að roxadustat náði aðal endapunkti verkunar sem varðar minnimáttarkennd samanborið við jákvæða samanburðarlyfið darbepoetin alfa og hélt áfram að sýna fram á að hemóglóbín (Hb) með tímanum) Hægt er að viðhalda stiginu. Roxadustat þolist almennt vel og öryggissnið þess er sambærilegt við Alfadabepo. Tvær aðrar rannsóknir (1 áfangi 3, 1 áfangi 2) styðja virkni og öryggi roxadustats hjá sjúklingum sem ekki hafa fengið rauðkornavaka (ESA).

Bernhardt G Zeiher, yfirlæknir Astellas, læknir sagði:" Við erum mjög ánægð með að roxadustat er nú samþykkt fyrir blóðleysissjúklinga sem ekki eru í blóðskilun í Japan, sem mun veita fleiri sjúklingum þennan mikilvæga nýja meðferðarúrræði. Með nýjum verkunarháttum sínum og inntöku vonum við að roxadustat geti dregið úr byrðum sem tengjast CKD blóðleysi áður en það er hafið og bætt verulega líf þessara sjúklinga."

Nýrnablóðleysi er einn helsti fylgikvilla langvinns nýrnasjúkdóms meðan á nýrnaaðgerðinni stendur. Með framvindu CKD eykst algengi og alvarleiki blóðleysis sem tengist CKD smám saman. Samanborið við hefðbundið blóðleysi er erfiðara að leiðrétta sjúklinga með nýrnablóðleysi, með mikla þreytu og léleg lífsgæði. Núverandi staðalmeðferð við blóðleysi í nýrum er erythropoietin (EPO hormón) skipti, rauðkornavakandi örvandi efni (ESA) eins og epóetín alfa, auk járns í æð og inndæling undir húð, sem getur í raun aukið blóðrauða hjá CKD sjúklingum (Hb) til að bæta klínísk einkenni.

Sameindabygging roxadustat (myndheimild: Wikimedia)

Roxadustat er fyrsti litli sameindin af súrefnisskorti sem framkallar þáttur prólýl hýdroxýlasa hemill (HIF-PHI) til að meðhöndla nýrnablóðleysi. Lífeðlisfræðilegt hlutverk súrefnisþáttar (HIF) eykur ekki aðeins tjáningu rauðkornavaka, heldur eykur einnig tjáningu rauðkornavakaviðtaka og próteina sem stuðla að frásogi og blóðrás járns. Roxadustat hindrar PH ensím með því að líkja eftir ketóglútarati, einu hvarfefna prólýl hýdroxýlasa (PH), og hefur áhrif á hlutverk PH ensíms við að viðhalda jafnvægi framleiðslu HIF og niðurbrotshraða og ná þannig þeim tilgangi að leiðrétta blóðleysi.

Sem fyrsti HIF-PHI heimsins&# 39,roxadustatstuðlar að framleiðslu innrænna rauðkornavaka, bætir frásog og nýtingu járns, dregur úr hepcidíni og hefur ekki áhrif á neikvæð áhrif bólgu á blóðrauða og rauðkornavaka og stuðlar þannig að rauðkornavaka. Sýnt hefur verið fram á að Roxadustat framkallar framleiðslu rauðra blóðkorna. Í mörgum undirhópum sjúklinga með langvarandi nýrnasjúkdóm getur roxadustat viðhaldið rauðkornavaka á eða nálægt eðlilegu lífeðlisfræðilegu bili og þar með aukið fjölda rauðra blóðkorna án þess að hafa áhrif á bólgu og forðast járnuppbót í bláæð.

Roxadustat uppgötvaðist af FibroGen og þróað í samvinnu við japanska lyfjafyrirtækið Astellas til meðferðar á blóðleysi sem tengist CKD hjá sjúklingum í blóðskilun og sjúklingum sem ekki voru í blóðskilun. Að auki hefur FibroGen einnig unnið með AstraZeneca að þróun roxadustat í Bandaríkjunum, Kína og öðrum mörkuðum.

Í desember 2018,roxadustatvar sá fyrsti sem fékk samþykki í Kína til meðferðar á blóðleysi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) í skilun. Í ágúst 2019 var lyfið samþykkt til nýrrar ábendingar í Kína til meðferðar á blóðleysi við langvinnan nýrnasjúkdóm sem ekki er háð skilun (NDD-CKD). Sem fyrsta nýstárlega lyf&# 39, er roxadustat það fyrsta í Kína til að átta sig á fullri beitingu blóðskilunar og sjúklinga án skilunar með langvarandi nýrnasjúkdómsblóðleysi og færir ný bylting í meðferð við langvinnum nýrnasjúkdómi í Kína. Búist er við því að AstraZeneca og Fabojin Kína setji roxadustat á markað á Kínverjum seinni hluta þessa árs.