AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu fær forgangsrýni í Bandaríkjunum: endurskilgreina magakrabbameinsmeðferð!

AstraZeneca og Daiichi Sankyo hafa nýlega tilkynnt að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt HER2 miðunar mótefnamiðluðu (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS- 8201) viðbótarumsókn um líffræðilega vöru (sBLA) og veitt forgangsrýni . Með sBLA er leitast við að samþykkja Enhertu til meðferðar á sjúklingum með kirtilæxli í maga eða meltingarvegi (MEJ) með meinvörpum.

Matvælastofnunin hefur tilnefnt miðunardagsetningu lyfseðilsskyldra lyfja (PUDFA) á fyrsta ársfjórðungi 2021. Áður hafði FDA veitt Enhertu byltingarkenndu lyfjatilnefningu (BTD) til meðferðar á HER2-jákvæðu magakrabbameini. Í Bandaríkjunum eru yfir 27.000 ný tilfelli af magakrabbameini á hverju ári og um fimmtungur sjúklinganna er HER2 jákvæður. Hjá sjúklingum með meinvörp í magakrabbameini sem hafa fengið framfarir eftir að þeir fengu upphaflega and-HER2 lyf eru engin önnur viðurkennd HER2 lyf.

Enhertu er þróað á heimsvísu af Daiichi Sankyo og AstraZeneca. Daiichi Sankyo heldur japönskum réttindum. Í september á þessu ári var Enhertu samþykkt í Japan til meðferðar á sjúklingum með HER2-jákvætt óaðfinnanlegt langt eða endurtekið magakrabbamein. Áður hefur Enhertu fengið SAKIGAKE (nýsköpunarlyf) hæfi til meðferðar á HER2-jákvæðu magakrabbameini af MHLW.

Þess má geta að Enhertu er fyrsta ADC lyfið sem samþykkt er til meðferðar á HER2-jákvæðu magakrabbameini, sem mun færa þýðingarmikla framfarir í meðferð fyrir þessa tegund krabbameins.

Enhertu er fyrsta og eina HER2-miðaða meðferðin sem sýnir verulega framlengingu á heildarlifun hjá sjúklingum með HER2-jákvætt magakrabbamein með meinvörpum sem áður hafa fengið krabbameinslyfjameðferð og and-HER2 meðferð samanborið við krabbameinslyfjameðferð. Byggt á sannfærandi og sterkri virkni í klínískum rannsóknum mun Enhertu verða nýr viðmið fyrir umönnun klínískra sjúklinga. .

EnBert Enhertu' s í Bandaríkjunum og samþykki þess í Japan er byggt á niðurstöðum opinnar, slembiraðaðrar 2. stigs DESTINY-Gastric01 rannsókn. Í rannsókninni voru skráðir 187 sjúklingar (þar af 149 í Japan) HER2-jákvætt langt gengið magakrabbamein eða meltingarfærakrabbamein krabbamein (skilgreint sem: IHC3 {{10}} eða IHC2+ / ISH+) sjúklingar sem höfðu áður fengið 2 eða fleiri meðferðir (þar á meðal 5 - FU, krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu, trastuzumab) en sjúkdómurinn þróaðist. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi í hlutfallinu 2: 1 og fengu Enhertu (6,4 mg / kg) eða krabbameinslyfjameðferð (paclitaxel eða irinotecan einlyfjameðferð), sem rannsakandi valdi, einu sinni á þriggja vikna fresti.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði til aðal- og lykilviðbótarpunktanna: Í samanburði við krabbameinslyfjahópinn náði Enhertu meðferðarhópurinn tölfræðilega marktækum og klínískt marktækum framförum á hlutlægri svörunarhlutfalli (ORR) og heildarlifun (OS). Sértæku gögnin eru: Meðal 175 mats sjúklinga (þar á meðal 140 japanskra sjúklinga), óháða miðlæga endurskoðun (ICR) mat: (1) ORR hjá Enhertu hópnum var 51,3% (95% CI: 41,9-60,5%), krabbameinslyfjameðferð hópurinn var 14,3% (95% CI: 6,4-26,2%). Í fyrirfram tilgreindri bráðabirgðagreiningu var hættan á dauða í Enhertu hópnum minnkuð um 41% samanborið við krabbameinslyfjahópinn (HR=0,59; 95% CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Miðgildi OS var 12,5 mánuðir í Enhertu hópnum og 8,4 mánuðir í lyfjameðferðarhópnum.

Í þessari rannsókn er öryggi og þol Enhertu í samræmi við Enhertu rannsóknir sem áður hefur verið greint frá. Af 125 sjúklingum (þar af 99 japönskum sjúklingum) sem fengu meðferð með Enhertu voru 122 (97,6%) með lyfjatengdar aukaverkanir. Algengustu aukaverkanirnar voru daufkyrningafæð (78 tilfelli, 62,4%), ógleði (72 tilfelli, 57,6%), minnkuð matarlyst (66 tilfelli, 52,8%), blóðleysi (51 tilvik, 40,8%), blóðflagnafæð (48 tilfelli, 38,4%) ), hvítfrumnafæð (47 tilfelli, 37,6%), 43 tilfelli af þreytu (34,4%), niðurgangur (31 tilfelli, 24,8%), hárlos (28 tilfelli, 22,4%), fækkun eitilfrumna (27 tilfelli), 21,6%), uppköst (26 tilfelli, 20,8%) og aðrir.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) er ný kynslóð af mótefnalyfjameðferð (ADC) sem sameinar mannvænt HER2 einstofna mótefni trastuzumab (trastuzumab) og 4-peptíð tengil. Ný tegund af tópóísómerasa 1 hemli exatecan afleiðu (DX-8951 afleiða, DXd) er tengd saman, sem getur miðað við afhendingu frumudrepandi lyfja til krabbameinsfrumna. Í samanburði við venjulega krabbameinslyfjameðferð getur það dregið úr frumueyðandi lyfjum.

Í mars 2019 náðu AstraZeneca og Daiichi San samtals ónæmis-krabbameinssamstarfi að andvirði allt að 6,9 milljörðum Bandaríkjadala til að þróa sameiginlega Enhertu til meðferðar á krabbameinssjúklingum með mismunandi HER2 tjáningarstig eða HER2 stökkbreytingar, þar með talið magakrabbamein, endaþarmskrabbamein og lungnakrabbamein og brjóstakrabbamein með litla HER2 tjáningu. Samkvæmt samningnum munu báðir aðilar þróa og markaðssetja Enhertu sameiginlega á heimsvísu. Daiichi Sankyo mun halda einkarétti á japönskum markaði og mun vera einn ábyrgur fyrir framleiðslu og afhendingu.

Í desember 2019 hlaut Enhertu fyrsta hóp&# 39 í Bandaríkjunum: FDA flýtti fyrir samþykki Enhertu fyrir fullorðna sjúklinga með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum sem hafa fengið tvö eða fleiri and-HER2 lyf við meinvörpum. Enhertu fékk fyrsta lotuna í heiminum&# 39 í Bandaríkjunum í desember 2019: það var samþykkt af FDA til að flýta fyrir notkun hjá fullorðnum sjúklingum með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum sem hafa fengið 2 eða fleiri and-HER2 lyf í meinvörpum.

Áður hefur FDA veitt Enhertu 3 byltingarkenndar lyfjateikningar (BTD): (1) Til meðferðar á sjúklingum með meinvörp sem ekki eru smáfrumukrabbamein (NSCLC) með HER2 stökkbreytingum í æxlunum meðan á krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu; (2) Til meðferðar á HER2-jákvæðum, óaðgeranlegum eða meinvörpum maga- eða meltingarvegi við krabbamein í krabbameini sem áður hafa fengið að minnsta kosti 2 meðferðir (þ.m.t. trastuzumab); (3) Til meðferðar á HER2 jákvæðum Hjá sjúklingum með brjóstakrabbamein með meinvörpum var meðferðarábendingin samþykkt í desember 2019.

Iðnaðurinn er mjög bjartsýnn á horfur Enhertu' EvaluatePharma, lyfjamarkaðsstofnun, spáði áður að sölu Enhertu' árið 2024 væri gert ráð fyrir að verða 2 milljarðar Bandaríkjadala.