Samsetning andlyfja og ónæmismeðferðar við krabbameini

Nýlega hefur rannsókn, sem vísindamenn frá Háskólanum í Basel og Roche, gerðu í dýraríkönum, sannað samverkandi áhrif and-æðamyndandi lyfja ásamt ónæmismeðferð við krabbameini. Samsetning þessarar meðferðar er Roche andstæðingur-CD40 mótefni, Avastin og and-angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2) mótefni. Rannsóknin var birt við málsmeðferð National Academy of Sciences (PNAs).

CD40, viðtaki á yfirborði ónæmisfrumna, hefur lengi verið heitt umræðuefni í krabbameinslækningum vegna þess að virkjun CD40 örvar T frumur sem drepa krabbameinsfrumur. Áður hefur það sýnt góðan árangur í forklínískum rannsóknum. Í síðari klínískum rannsóknum eru meðferðaráhrif CD40 mótefnis hins vegar mun minni en búist var við, og aðeins færri en 20% sjúklinga fá CD40 mótefni til að létta sjúkdóminn. Hvernig bæta megi virkni CD40 mótefna er vandamál sem vísindamenn hafa sótt eftir.

Rannsóknarteymi krabbameinsónæmisfræði Basel háskóla fann að þó að and-CD40 mótefni geti aukið verulega fjölda CD8 jákvæðra T frumna sem drepa æxli, þá eru þessar T frumur aðeins við jaðar æxlisins og geta ekki komist inn í æxlið. Vísindamennirnir grunar að þetta sé vegna leka eða blóðflagnafæðar í æðum sem ráða yfir æxlið.

Dr Abhishek Kashyap, aðalhöfundur rannsóknarinnar, sagði: "Tilgáta okkar er sú að effector frumurnar geti síast inn í og eyðilagt æxli ef það eru næg heilbrigð æðar þar."

Svo, í samvinnu við vísindamenn við Roche nýsköpunarmiðstöðina, sameinuðu þeir and-CD40 mótefni við tvö and-æðamyndunarmótefni til að reyna að koma á stöðugleika í uppbyggingu æxlisblóma. Þau eru Avastin og and-æðamyndandi mótefni sem beinast að Ang2. Vísindamennirnir prófuðu nýja mótefnasamsetninguna í músum með mismunandi tegundir krabbameina, þar með talið krabbamein í endaþarmi, brjóstum og húð.

Niðurstöðurnar sýndu að þessi tvö lyf gegn æðamyndun fjölguðu heilum æðum í æxli og fjölgaði síðan fjölda árangursríkra T frumna sem ráðast á krabbamein. Ennfremur getur þessi mótefnasamsetning stuðlað að bólguviðbrögðum í örumhverfi æxlanna. Að hindra Ang2 getur einnig örvað síast og dreifingu CD8 jákvæðra T frumna í æxli. Þessi samverkandi áhrif gera það að verkum að þrefalda meðferð seinkar fjölgun æxlis og lengir líf dýra í músalíkani.

„Tilraunaniðurstöður okkar sýna að það er mjög mikilvægt að skilja líffræði æxlis.“ Sagði Dr Kashyap. Hann telur að sjúklingar með „kalt“ æxli hafi mest gagn af þessari nýstárlegu blöndu. „Andstæðingur ofnæmisvaldandi mótefna getur gert„ köldu “æxli„ heitu “, sem gerir ónæmismeðferð áhrifaríkari.“ (úr WuXi AppTec, sett saman af www.hsppharma.com)