Samsetning VS-6766 og defactinib: heildarhraðfall 52%, óháð stöðu KRAS!

Verastem er lífefnafræðifyrirtæki sem sérhæfir sig í þróun nýrra krabbameinslyfja. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi veitt VS-6766 (RAF/MEK hemil) og defactinib (FAK hemil) samsetta meðferð með byltingarkenndri lyfjameðferð (BTD) til meðferðar á öllum sjúklingum með lág- bekk krabbamein í eggjastokkum (LGSOC), óháð KRAS stöðu þeirra eftir eina eða fleiri fyrri meðferðaráætlanir (þ.mt krabbameinslyfjameðferð á platínu).

BTD er ný lyfjaendurskoðunarleið stofnuð af FDA árið 2012. Það miðar að því að flýta fyrir þróun og endurskoðun á meðferð alvarlegra eða lífshættulegra sjúkdóma og það eru bráðabirgða klínískar vísbendingar um að lyfið sé í einu eða fleiri nýjum lyfjum sem hafa bætt verulega klínískt marktækan endapunkt. BTD-fengin lyf geta fengið nánari leiðsögn, þar á meðal háttsettir embættismenn FDA meðan á þróun stendur, til að tryggja að sjúklingar fái nýja meðferðarmöguleika á stysta tíma.

Samhliða leiðarblokkun: VS-6766 verður burðarásameðferð fyrir RAS-gangdrifnum æxlum

Melissa Aucoin, forstjóri National Cancer Ovarian Cancer Alliance, sagði: „LGSOC sjúklingar þurfa brýn þörf á betri lausnum vegna þess að núverandi meðferðaraðferðir hafa lágt svarhlutfall og þolþol. LGSOC sjúklingar byrja oft að takast á við þetta á tiltölulega ungum aldri. Þessi mjög endurtekna og víðfeðma sjúkdómur hefur barist lengi. Þess vegna markar hæfni byltingarlyfs í þessum sjúkdómi mikilvægum framförum."

Samsett meðferð VS-6766 og defactinib er metin í fasa 1/2 FRAME rannsókn sem rannsakandinn hóf. Nýlegar niðurstöður úr FRAME LGSOC árganginum (n=24) sýndu að heildar svörunartíðni (ORR) var 52% (11 af 21 sjúklingum sem hægt var að meta) og ORR hjá KRAS stökkbreytingarsjúklingum var 70% (10 niðurstöður sem hægt var að meta) Það voru 7 niðurfellingar meðal sjúklinga), ORR hjá KRAS villidýpusjúklingum var 44% (4 af 9 sjúklingum sem hægt var að meta) og ORR hjá sjúklingum með óákveðna stöðu KRAS var 0% (2 sjúklingar sem voru metnir til meðferðar höfðu 0 tilfelli) . Algengustu aukaverkanirnar í rannsókninni voru húðútbrot, aukið kreatínkínasa, ógleði, blóðbilirúbínemía og niðurgangur. Flestir voru í bekk 1/2 og voru afturkræfir. Sumir sjúklingar hafa verið í meðferð í meira en ár, sem sýnir möguleika á langtíma ávinningi.

Low-grade serous eggjastokkakrabbamein (LGSOC) er endurtekið krabbameinslyfið ónæmt krabbamein með háum dánartíðni. Það er 5-10% krabbameins í eggjastokkum og 6-8% allra krabbameina í eggjastokkum. Áætlað er að 6000 tilfelli séu í Bandaríkjunum og áætlað 80.000 LGSOC sjúklingar um allan heim. LGSOC er algengast hjá konum á aldrinum 45-55 ára. Miðgildi lifunar LGSOC er um 10 ár og 85% sjúklinga fara aftur og þola mikinn sársauka og fylgikvilla eftir því sem sjúkdómurinn þróast. Lyfjameðferð er staðlað umönnunarmeðferð við meðferð sjúkdómsins.

RAS er algengasta stökkbreytta krabbameinsvaldandi krabbameinið og kemur fyrir í 30% krabbameins í mönnum. Þessi krabbamein eru venjulega mjög árásargjarn og endurtekin og senda merki um RAS leiðina. VS-6766 er nýr tvískiptur hemill á RAF/MEK boðleið. Með þessu einstaka tvöfalda verkunarháttum hefur VS-6766 lóðrétt hamlandi áhrif á RAS-leiðina í einu lyfi. Eins og er er VS-6766 metið með tilliti til samsettra áhrifa þess með lyfjum sem miða á aðra hnúta í RAS-brautinni og lyfjum sem miða á samsíða ferla til að takast á við margar krabbameinsbendingar og stökkbreytingar, þar með talið KRAS stökkbreytt lungnakrabbamein (NSCLC) og krabbamein í ristli, krabbamein í brisi, krabbameini í legslímu, sortuæxli með meinvörpum o.s.frv.

Verastem er nú að meta VS-6766 sem einlyfjameðferð og fasa 2 skráningarleiðbeiningarprófun ásamt defactinib. RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) er aðlögunarhæft tveggja hluta fjölhringa, samhliða árgangur, slembiraðað, opið rannsókn sem ætlað er að meta verkun VS-6766 eingöngu eða í samsettri meðferð með defactinib í meðferð sjúklinga. með endurteknum LGSOC Og öryggi.