Eisai Dayvigo (lemborexant) er skráð í Hong Kong, Kína!

Eisai tilkynnti nýlega að dótturfyrirtæki þess hafi hleypt af stokkunum Dayvigo (lemborexant), nýju lyfi við svefnleysi í Hong Kong í Kína, sem er orexínviðtaka mótlyf sem Eisai uppgötvaði og þróaði til meðferðar á svefnleysi fullorðinna. Sjúkdómurinn einkennist af erfiðleikum með að sofna og/eða erfiðleikum við að viðhalda svefni. Þann 28. febrúar 2021 var Dayvigo samþykkt í Hong Kong í Kína. Þetta er fyrsta auglýsingasýning Dayvigo' í Asíu nema Japan.

Virka lyfja innihaldsefnið í Dayvigo er lemborexant, sem er tvískiptur orexínviðtakablokki sem hamlar flutningi orexins taugaboða með því að bindast samkeppnishæflega við tvær undirtegundir orexínviðtaka (OX1R og OX2R). Orexin er efnafræðilegt efni sem náttúrulega er framleitt af undirstúku og tekur þátt í að stjórna svefn-vöku takti.

Verkunarháttur Dayvigo við meðferð á svefnleysi næst með því að hamla orexínviðtaka. Orexín taugapeptíð merkjakerfi gegnir hlutverki í vakningu. Talið er að hindra bindingu taugapeptíðanna orexíns A og orexíns B sem stuðla að vakningu við orexínviðtaka OX1R og OX2R hamli vakandi ökumönnum. Dayvigo bindist við orexínviðtaka OX1R og OX2R og virkar sem samkeppnishæfur mótlyf (IC50 gildi 6.1nM og 2.6nM, í sömu röð).

Dayvigo getur veitt sjúklingum með svefnleysi hraðari svefn og betra svefnviðhald. Lyfið hefur verið samþykkt af bandarískum og japönskum eftirlitsstofnunum í desember 2019 og janúar 2020 og verður hleypt af stokkunum á þessum tveimur mörkuðum í júní og júlí 2020, í sömu röð. Í Bandaríkjunum er Dayvigo með 2 tegundir af töflum (5 mg, 10 mg); í Japan er Dayvigo með 3 tegundir af töflum (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Svefnleysi er svefnröskun sem einkennist af erfiðleikum með að sofna og/eða erfiðleikum með að viðhalda svefni þrátt fyrir fullnægjandi svefnmöguleika, sem leiðir til dagatengdra afleiðinga eins og þreytu, einbeitingarörðugleika og pirringur. Svefnleysi er ein algengasta svefntruflun.

Um 30% fullorðinna um allan heim hafa einkenni svefnleysis. Í Hong Kong í Kína eru meira en 35% fullorðinna með svefnleysiseinkenni, sérstaklega aldraðir, tíðni er meiri og margir sjúklingar munu upplifa svefnleysiseinkenni sem endast í marga mánuði til ára. Þess vegna getur svefnleysi valdið margvíslegu félagslegu tjóni, svo sem fjarvistum til langs tíma og minni vinnuhagkvæmni, og einnig aukið hættu á falli aldraðra.

Öryggi er stórt mál fyrir svefnlyf. Fyrr á síðasta ári innleiddi bandaríska FDA svarta kassaviðvörun fyrir lotu svefnleysi (þar á meðal Lunesta, Sonata, Ambien osfrv.) Vegna frétta um að hættuleg starfsemi eins og svefnganga og svefnakstur hafi átt sér stað hjá sumum sjúklingum sem taka þessi lyf. Mannfall.

Dayvigo er vara sem getur leyst bæði svefnvandamál og svefnvandamál. Verkunarháttur lyfsins' hefur ekki áhrif á stöðustöðugleika og vitsmunalega getu á morgnana. Sjósetja þessarar vöru mun veita mikilvægan nýjan meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með svefnleysi.

Sameinda uppbygging lemborexants (myndheimild: Wikipedia)

Klíníska verkefnið Dayvigo svefnleysi felur í sér tvær lykilatriði III. Klínískar rannsóknir SUNRISE-1 (rannsókn 304) og SUNRISE-2 (rannsókn 303), en um það bil 2000 sjúklingar voru skráðir.

——SUNRISE-1 rannsókn: skammtíma (1 mánuður) slembiraðað, tvíblind, lyfleysa og jákvætt stjórnað rannsókn, hjá 1006 sjúklingum ≥55 ára (45% sjúklinga ≥65 ára), sem eiga erfitt með svefn kl. nótt Virkni og öryggi lemborexants samanborið við lyfleysu og virka viðmiðunarlyfið Zolpidem tartrat forðalyf var metið. Gögnin sýndu að rannsóknin náði aðal- og efri endapunktum: (1) Í samanburði við lyfleysu sýndu Dayvigo 5mg og 10mg marktækar tölfræðilega kosti hvað varðar helstu verkunarvísirinn samfelldur svefntími (LPS); (2) samanborið við lyfleysu Í samanburði við lyfleysu og virka viðmiðunarlyfið höfðu 5 mg og 10 mg DAYVIGO tölfræðilega marktækar bætur á skilvirkni svefns (SEF) og vakningartíma eftir að sofna (WASO). Í þessari rannsókn voru algengustu aukaverkanirnar sem tilkynnt var um í meðferð með lemborexant hópi höfuðverkur og syfja.

—— SUNRISE-2 rannsókn: langtíma (6 mánaða) slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, gerð á 949 fullorðnum (18-88 ára) sjúklingum með svefnleysi, þar sem metið var lemborexant á móti lyfleysu Verkun og öryggi. Gögnin sýndu að rannsóknin náði einnig aðal- og lykilatriðum endapunktum: (1) Í samanburði við lyfleysu sýndu Dayvigo 5mg og 10mg tölfræðilega marktækan kost í huglægu svefnleysi (sSOL) sem sjúklingar höfðu með aðalverkunarvísa (2) Skilvirkni svefns sem sjúklingar hafa með vísbendingar um viðhald á svefni (sSEF, skilgreint sem hlutfall tíma í rúmi í hvert skipti) og vakningartími eftir að sofna (sWASO, skilgreint sem fjöldi mínútna frá því að sofna í vöku) sýnir einnig tölfræði Verulegur akademískur kostur.

Greiningin á rannsóknunum tveimur sýndi bæði að Dayvigo veldur ekki svefnleysi frá upphafi og engar vísbendingar eru um að það muni hafa fráhvarfsáhrif eftir að lyfinu er hætt, sem bendir til þess að líkamleg ósjálfstæði verði ekki eftir að lyfið hefur verið tekið í eitt ár. Dayvigo er fyrsta svefnleysi lyfið sem bandaríska FDA hefur samþykkt til að hafa 12 mánaða öryggisgögn um meðferð og 6 mánaða gögn um svefn og svefnviðhald í lykilrannsókn.

Í rannsóknunum tveimur var algengasta aukaverkunin (skýrsluhlutfallið var ≥5%hjá sjúklingum sem fengu Dayvigo og meira en tvöfalt lyfleysuhópurinn) svefnhöfgi (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; lyfleysa, 1 %).