GIP / GLP-1 tvöfaldur viðtakaörvandi tirzepatíð Eli Lilly klínísk rannsókn: 3. stigs lægri&þyngd í blóði!

Eli Lilly tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður klínískrar rannsóknar á stigi III SURPASS-1 eins lyfs sem metur tvíverkandi GIP og GLP-1 viðtakaörva tirzepatid (LY3298176) við meðferð sykursýki af tegund 2. Gögnin sýndu að eftir 40 vikna meðferð, samanborið við lyfleysuhópinn, var glýkósýlerað blóðrauði (A1C) og líkamsþyngd sjúklinga í tirzepatidmeðferðarhópnum marktækt lægri en upphafsgildi. Samkvæmt mati á verkun minnkaði stærsti skammtur tirzepatíðs A1C um 2,07% og líkamsþyngd um 9,5 kg (11,0%). Meira en helmingur (51,7%) sjúklinga í þessum skammtahópi var með A1C lægra en 5,7%, sem er eðlilegt blóðsykursgildi hjá sjúklingum sem ekki eru sykursýki. . Heildaröryggi tirzepatíðs er svipað og viðurkennt GLP-1 viðtakaörva lyf og algengasta aukaverkunin er aukaverkanir í meltingarvegi. Í hverjum tízepatíðmeðferðarhópi var hættutíðni vegna aukaverkana minna en 7%.

Tirzepatide er einu sinni í viku glúkósaháð insúlínótrópísk fjölpeptíð (GIP) viðtaka og glúkagon-eins peptíð-1 (GLP-1) viðtaka tvöfaldur örvi þróaður af Eli Lilly. Bæði GIP og GLP-1 eru hormón sem seytt eru úr þörmum sem geta stuðlað að insúlínseytingu. Tirzepatide samþættir áhrif tveggja insúlínhvetjandi áhrifa í eina sameind og táknar nýjan lyfjaflokk til meðferðar við sykursýki af tegund 2.

Þess má geta að tirzepatid er fyrsti tvískiptur GIP / GLP-1 viðtakaörvi sem lýkur 3. stigs rannsóknum.

SURPASS-1 er fyrsta stigs klínísku rannsóknin í yfirgripsmikla SURPASS verkefninu sem metur tirzepatid. Í þessari rannsókn höfðu 54,2% sjúklinga ekki áður fengið meðferð (upphafsmeðferð) og lengd sykursýki var tiltölulega stutt, 4,7 ár, grunnlínan A1C var 7,9% og líkamsþyngd grunnlínunnar var 85,9 kg. Rannsóknin lagði mat á muninn á þremur skömmtum af tirzepatíði (5 mg, 10 mg, 15 mg) miðað við lyfleysu í tveimur áætlunaraðferðum (áætlun um virkni og áætlun um meðferðaráætlun). Skilvirkni (Effective estimand) vísar til áhrifanna áður en rannsókn lyfsins er hætt eða björgunarmeðferð er hafin til að meðhöndla viðvarandi alvarlegt blóðsykursfall. Með mati á meðferðaráætlun er átt við verkun meðferðar við viðvarandi alvarlegri blóðsykurshækkun, óháð því hvort lyfinu í rannsókninni er fylgt eða hvort björgunarmeðferð er notuð.

Í þessum tveimur verkunarmælingum var tirzepatid betri en lyfleysa með tilliti til aðal- og lykilendaenda: allir þrír skammtar af tirzepatide drógu úr A1C og líkamsþyngd frá upphafsgildum og náðu A1C< 7%="" (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" ráðlögð="" meðferðarmarkmið="" fyrir="" sykursýki)="" eða="" hlutfall="" sjúklinga="" með="">< 5,7%="" náðu="" tölfræðilegri="">

Í áætlun meðferðaráætlunar minnkaði hver skammtur af tirzepatíði A1C og líkamsþyngd marktækt: (1) A1C lækkun: -1,75% (5 mg), -1,71% (10 mg), -1,69% (15 mg), -0,09% (lyfleysa) (2) Þyngdartap: -6,3 kg (5 mg), -7,0 kg (10 mg), -7,8 kg (15 mg), -1,0 kg (lyfleysa); (3) Hlutfall sjúklinga með A1C< 7%:="" 81,8%="" (5="" mg),="" 84,5%="" (10="" mg),="" 78,3%="" (15="" mg),="" 23,0%="" (lyfleysa);="" (4)="" hlutfall="" sjúklinga="" með="">< 5,7%:="" 30,9%="" (5="" mg),="" 26,8%="" (10="" mg),="" 38,4%="" (15="" mg)),="" 1,4%="" (lyfleysa).="" ekkert="" alvarlegt="" blóðsykursfall="" eða="">< 54="" mg="" dl="" kom="" fram="" í="" hverjum="" skammtahópi="">

Algengustu aukaverkanirnar eru meltingarfæratengdar, með væga til miðlungs alvarleika og koma venjulega fram á skammtastærðartímabilinu. Samanborið við sjúklinga í lyfleysuhópnum (6,1% [ógleði], 7,8% [niðurgangur], 1,7% [uppköst], 0,9% [hægðatregða]) voru sjúklingar í tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) meðferðarhópur líklegri til að fá ógleði (11,6%, 13,2%, 18,2%), niðurgang (11,6%, 14,0%, 11,6%), uppköst (3,3%, 2,5%, 5,8%) og hægðatregða (5,8%, 5,0%, 6,6% ). Heildar fráhvarfshlutfall var 9,1% (5 mg), 9,9% (10 mg), 21,5% (15 mg) og 14,8% (lyfleysa). Flest hætta í hópnum sem fékk 15 mg og lyfleysu stafaði af öðrum ástæðum en aukaverkunum (svo sem heimsfaraldri COVID-19 og áhyggjum af fjölskyldu eða vinnu).

Julio Rosenstock, læknir, aðalrannsóknaraðili SURPASS-1 rannsóknarinnar og forstöðumaður rannsóknarstofu Dallas sykursýki, sagði:" Í þessari rannsókn veitti tirzepatide sjúklingum sykursýki af tegund 2 glæsilegt A1C og þyngdartap, sem staðfestir og styrkir áfanga 2018 2 gögn sem gefin voru út 2012. Þessi rannsókn tók djarfa leið við mat á A1C vísum. Meðal allra sjúklinga sem fengu tirzepatid náðu ekki aðeins nærri 90% sjúklinga stöðluðu A1C markmiði sem er minna en 7%, heldur fór einnig yfir helmingur þeirra sjúklinga sem fengu stærsta skammtinn af tirzepatide hafði A1C minna en 5,7%, sem er fordæmalaus uppgötvun og einstakur endapunktur í klínískum rannsóknum þar sem metið er glúkósalækkandi lyf."

Mike Mason, forseti Eli Lilly sykursýki, sagði: „Sem leiðandi í sykursýki höfum við næstum 100 ára nýsköpun til að stuðla að umönnun sykursýkissjúklinga. Tirzepatide er fyrsti tvöfaldi GIP / GLP-1 viðtakandinn til að ljúka 3. stigs rannsókn. Við erum mjög hrifin af þessum fyrstu niðurstöðum. Þessar niðurstöður sýna árangur tirzepatids hjá fólki með tiltölulega stuttan sykursýki. Við hlökkum til framtíðarrannsókna frá okkar sterka SUPPORT klíníska prófunarverkefni. Til að sjá fleiri niðurstöður."