ESB veitir flýtimat á valrox: meðferð á dreyrasýki A

BioMarin er alþjóðlegt líftæknifyrirtæki sem leggur áherslu á að þróa nýstárlegar meðferðir til meðferðar á alvarlegum og lífshættulegum sjaldgæfum og afar sjaldgæfum erfðasjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) hafi samþykkt beiðni um flýtimat á valoctocogen roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox er einstök genameðferð, eitt innrennsli til meðferðar á fullorðnum með alvarlega dreyrasýki A. Flýtimatið mun stytta tímaramma EMA nefndarinnar um lyf til manneldis (CHMP) og nefndarinnar um háþróaða meðferð ( CAT) til að fara yfir valrox markaðsleyfisumsóknir (MAA). Gert er ráð fyrir að álit CHMP verði tilkynnt á fyrri hluta ársins 2022.

Í Evrópu ætlar BioMarin að leggja fram markaðsleyfisumsókn (MAA) fyrir valrox til meðferðar á alvarlegri dreyrasýki A í júní 2021 byggt á jákvæðum viðbrögðum frá EMA fyrr á þessu ári. Umsóknin mun innihalda 3 áföng GENEr8-1 rannsóknarinnar. 52 vikna gögn, og 4 og 3 ára eftirfylgni fyrir hvern skammtahóp í áframhaldandi stigaskammtarannsókn á stigi 1/2.

Ef CHMP og CAT telja að varan hafi mikla þýðingu fyrir lýðheilsu, sérstaklega frá sjónarhóli meðferðar nýsköpunar, mun vara MAA vera gjaldgeng til flýtimats. Það getur tekið 210 daga að meta MAA samkvæmt miðlægri málsmeðferð EMA, að undanskildu klukkustund þegar umsækjandi er beðinn um að veita viðbótarupplýsingar. Að beiðni geta CHMP og CAT stytt tímann í 150 daga, að því tilskildu að umsækjandi gefi nægar ástæður fyrir flýtimati, þó að hægt sé að endurheimta umsóknir sem upphaflega voru ætlaðar fyrir flýtimeðferð í stöðluðum verklagsreglum af ýmsum ástæðum á endurskoðunartímabilinu. Ákvörðunin um að samþykkja flýta matið hefur engin áhrif á endanlegt álit CHMP og CAT um hvort samþykkja eigi markaðsleyfið.

Í Bandaríkjunum ætlar BioMarin að leggja fram tveggja ára eftirfylgni varðandi öryggi og verkun fyrir alla sjúklinga í GENEr8-1 rannsókninni til að bregðast við beiðni FDA um þessi gögn og styðja við ávinning/áhættumat stofnunarinnar af valrox. Markmið BioMarin' er að leggja fram umsókn um leyfi fyrir líffræðilegum vörum (BLA) til bandarísku FDA á öðrum ársfjórðungi 2022, að því tilskildu að niðurstöður rannsókna séu góðar og þá mun FDA hafa sex mánaða forgang endurskoðunarferli.

Hank Fuchs, læknir, forseti BioMarin Global R&& amp; D, sagði: „BioMarin er ánægður með að EMA hafi samþykkt flýtimat á valrox, sem viðurkennir möguleika lækninga á nýsköpun lyfsins og möguleika á að mæta verulegum ófullnægðum læknisþörfum. Við munum halda áfram að vinna náið með EMA, hefja fyrstu genameðferðina við dreyrasýki A eins fljótt og auðið er."

Hemophilia A, einnig þekkt sem þáttur VIII (FIII) skortur eða klassísk dreyrasótt, er X-tengdur erfðasjúkdómur sem stafar af fjarveru eða skorti á storkuþætti VIII. Sjúklingar munu upplifa endurtekna viðvarandi eða sjálfsprottna blæðingu, sérstaklega í liðum, vöðvum eða innri líffærum getur það valdið fötlun til lengri tíma litið. Eins og er er staðall umönnunar við alvarlegri dreyrasótt A fyrirbyggjandi meðferðaráætlun fyrir innrennsli í storkuþætti VIII í bláæð 2-3 sinnum í viku.

Valrox er genameðferð byggð á adeno-tengdri veiru (AAV) þróað til meðferðar á dreyrasýki A. Þessi meðferð endurheimtir framleiðslu VIII með því að afhenda hagnýtur gen storkuþáttar VIII í líkama sjúklings' þannig að útrýma eða minnka þörfina fyrir VIII innrennsli í bláæð. Ef samþykkt verður valrox stór áfangi í meðferð dreyrasóttar A. Þessi brautryðjandi meðferð hefur möguleika á að gera sjúklingum kleift að ná" one-for-all" árangur meðferðar.

Valrox er fyrsta&heimsins genameðferð til að fara í eftirlit með eftirliti og er notuð til að meðhöndla fullorðna með alvarlega dreyrasótt A. Áður hefur valrox verið veitt gegnumbrotslyfjameðferð (BTD) og Regenerative Medicine Advanced Therapy Product ( RMAT) af bandarísku FDA, Priority Drug Designation (PRIME) af Evrópusambandinu EMA, og munaðarlaus lyfjanefnd (ODD) frá FDA og EMA.

Hins vegar, í ágúst og september 2020, rakst valrox á hindranir í eftirliti Bandaríkjanna og Evrópu, sem krafðist frekari gagna frá 3. stigs klínískum rannsóknum.

valoctocogen roxaparvovec (valrox, BMN270)

Þann 19. maí á þessu ári tilkynnti BioMarin nýjustu niðurstöður opinnar fasa 1/2 rannsóknar á valrox stöku innrennsli til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með alvarlega dreyrasýki A. Fimm ára klínísk gögn sem gefin voru út að þessu sinni tákna lengstu klínísku reynslu í genameðferð við dreyrasýki A.

5 ára og 4 ára eftirfylgni eftir meðferðina fyrir 6e13 vg/kg árganginn og 4e13 vg/kg árganginn, í sömu röð, sýndu að valrox hefur langvarandi meðferðarlegan ávinning. Allir sjúklingarnir í þessum tveimur árgöngum voru áfram lausir við fyrirbyggjandi þætti VIII. Meðal uppsafnaður ársblæðingartíðni (ABR) 6e13 vg/kg árgangs var enn undir 1 og marktækt lægri en upphafsgildi fyrir meðferð. Í samanburði við fyrir innrennsli var meðaltal ABR 6e13 vg/kg árgangsins á fimmta ári 0,7. Innan 5 ára minnkaði ABR um 95%og notkun storkuþáttar VIII minnkaði um 96%. 4e13 vg/kg árgangurinn var með ABR að meðaltali 1,7 á fjórða ári. Í samanburði við fyrir innrennsli minnkaði ABR um 92% og notkun storkuþáttar VIII minnkaði um 95% innan 4 ára. Lækkun virkni storkuþáttar VIII er sambærileg við athuganirnar undanfarin ár og er áfram innan þess sviðs sem getur veitt blóðmyndandi áhrif.

Almennt er öryggi valrox í samræmi við áður tilkynnt gögn og engar aukaverkanir voru tengdar seinni meðferð. Frá fyrsta ári héldu allir sjúklingar áfram á barkstera. Engir sjúklingar framleiddu þátt VIII hemla og engir sjúklingar drógu sig úr rannsókninni. Engir sjúklingar upplifðu segamyndun. Algengustu aukaverkanirnar sem tengjast valrox eiga sér stað snemma eftir eitt innrennsli og fela í sér tímabundin innrennslistengd viðbrögð og skammvinn, einkennalaus og væg til miðlungs aukning á magni tiltekinna próteina og ensíma sem mæld eru í lifrarprófum. Mikil, engin langtíma klínísk afleiðing.