Gilead hemill lenacapavir (GS-6207) 2. stigs klínískur árangur!

Gilead Sciences tilkynnti nýlega efstu niðurstöður úr áfanga 2/3 CAPELLA rannsókninni. Rannsóknin lagði mat á verkun og öryggi lenacapavírs (GS-6207) við meðferð fjöllyfjameðhæfra HIV-1 smitaðra einstaklinga sem áður hafa fengið margar meðferðir. Niðurstöðurnar sýndu að í lok 14 daga hagnýtrar einlyfjameðferðar höfðu 88% (n=21/24) af lenacapavir meðferðarhópnum minnkun á HIV-1 veirumagni að minnsta kosti 0,5 log10 eintökum / ml, en lyfleysan hópur náð Hlutfall sjúklinga á þessu stigi er aðeins 17% (n=2/12).

Lenacapavir er brautryðjandi, skáldsaga og sértækur HIV-1 kapsidvirkni sem er í rannsókn. Lyfið hefur sterka veirueyðandi virkni og getur hratt dregið úr veirumagni eftir eina inndælingu undir húð. Það er nú í þróun sem hluti af langtímameðferð, ásamt öðrum andretróveirulyfjum, sem notuð eru við HIV-1 sýkingu.

Ef það er samþykkt verður lenacapavir fyrsti HIV kapsilhemillinn sem hægt er að nota til að meðhöndla HIV-1 sýkingu. Í maí 2019 veitti bandaríska matvælastofnunin lenacapavir byltingarkenningu lyfjameðferðar (BTD), ásamt öðrum andretróveirulyfjum, fyrir fjölnæmis HIV-1 smitaða einstaklinga sem áður hafa fengið margar meðferðir.

Diana Brainard, læknir, varaforseti og yfirmaður veirumeðferðar hjá Gilead Sciences, sagði: „Meðal fjölnæmis HIV-smitaðra sjúklinga sem hafa fengið margar meðferðir að undanförnu er enn veruleg ófullnægjandi þörf fyrir meðferðarúrræði sem fjalla um flóknar þarfir. Lenacapavir er ný tegund af capsid hemli sem sprautað er undir húð á 6 mánaða fresti sem er hugsanlega verulegur árangur á sviði HIV meðferðar. Við hlökkum til að deila langtíma eftirfylgni gagna CAPELLA rannsóknarinnar á næsta ári og leggja fram þessi gögn Reglugerðar samþykki."

Í CAPELLA rannsókninni var 36 tilfellum af HIV-1 fullorðnum sýktum einstaklingum sem eru ónæmir fyrir mörgum tegundum HIV lyfja og eru með greinanlegt veirumagn í misheppnaðri meðferð úthlutað af handahófi í hlutfallinu 2: 1 og síðan haldið áfram að fá mistókst meðferð Á sama tíma fékk hann lenacapavír til inntöku eða lyfleysu í 14 daga (hagnýtur einlyfjameðferð). Meðal 24 sjúklinga sem fengu handahófskennt lenacapavir var miðgildi veirumagns við upphaf 4,2 log10 eintök / ml og 67% sjúklinga höfðu CD4 fjölda undir 200 / μl. Í lok 14 daga virkrar einlyfjameðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn, náði tölfræðilega hærra hlutfall sjúklinga í lenacapavírmeðferðarhópnum minnkun á veirumagni að minnsta kosti 0,5 log10 eintökum / ml aðalendapunkti (88% samanborið við 17%, p< 0,0001).="" að="" auki,="" samanborið="" við="" lyfleysuhópinn,="" var="" meðalbreytingin="" á="" veirumagni="" í="" lenacapavir="" meðferðarhópnum="" tölfræðilega="" marktækari="" (-1,93="" log10="" eintök="" ml="" samanborið="" við="" -0,29="" log10="" eintök="" ml,=""><>

Í rannsókninni var lenacapavir almennt öruggt og þoldist það vel. Á 14 daga tímabilinu komu ekki fram neinar alvarlegar aukaverkanir tengdar rannsóknarlyfinu og engu lyfi var hætt af einhverjum ástæðum, þar á meðal engin hætta vegna aukaverkana. Algengustu aukaverkanirnar sem komu fram í þessum hluta rannsóknarinnar voru bólga á stungustað (21%) og hnúður á stungustað (17%), sem flestir voru í 1. eða 2. stigi að alvarleika.

Önnur gögn úr rannsókninni verða kynnt á komandi vísindaráðstefnum. Eftir 14 daga virkan einlyfjameðferð fengu allir sjúklingar opna lenacapavír meðferð og bættu við bjartsýna bakgrunnsáætlun. Viðhaldstími rannsóknarinnar mun meta verkun og öryggi lenacapavírs sem gefið er með inndælingu undir húð á 6 mánaða fresti, svo og samsetningu lenacapavirs og bjartsýnnar bakgrunnsmeðferðar við 26. og 52. viku meðferðar.

Edwin DeJesus, læknir, lækningastjóri ónæmisfræðistofnunarinnar í Orlando, sagði: „Fyrir þá sem eru með HIV sem hafa takmarkaða meðferðarúrræði og geta ekki viðhaldið veirufræðilegri kúgun í núverandi meðferðum, er brýn þörf á nýstárlegum meðferðarúrræðum, hvort sem það kemur frá áskoruninni að fylgja flóknum meðferðum. HIV stökkbreytingar leiða til lyfjaónæmis. Bráðabirgðaniðurstöður úr CAPELLA rannsókninni benda til þess að meðferð með lenacapaviri geti hratt dregið úr veirumagni hjá fjöllyfjaónæmum HIV smituðum sjúklingum sem hafa fengið margar meðferðir áður. Þessi klíníska viðbrögð geta verið bæði persónuleg og persónuleg. Hefur mikilvæg áhrif á lýðheilsu."

Samanborið við andretróveirulyf, sem nú er fáanlegt, virkar lenacavivir á nýjan hátt með því að hindra virkni HIV-hylkisins (prótein sem umlykur og verndar veiru erfðaefnið og nauðsynleg ensím). Í in vitro rannsóknum getur lenacapavir hindrað mörg mismunandi stig lífsferils vírusa og hefur möguleika á að koma í veg fyrir vírus sýkingu og snertingu við ósýktar frumur.

Eins og er er öryggi, virkni og skammtaáætlun lenacapavirs metin í fjölda klínískra rannsókna. Í júlí á þessu ári styðja gögnin úr yfirstandandi 1. stigs rannsókn sem tilkynnt var á 23. Alþjóða alnæmisráðstefnunni (alnæmi 2020) niðurdælingu lenacapavirs undir húð til meðferðar og forvarna gegn HIV. Í október á þessu ári, á IDWEEK 2020, tilkynnti Gilead Sciences að bætt yrði við nýjum rannsóknarhópi við HIV forvarnarannsóknina á konum þar sem lenacapavir var notað sem lyf sem er gefið á 6 mánaða fresti. Val um fyrirbyggjandi lyf við inndælingu (PrEP). Gilead Sciences ætlar einnig að hefja aðra lenacapavir PrEP rannsókn á körlum sem stunda kynlíf með körlum og transgender konur um miðjan seint árið 2021.