Hamla Rubraca meðferð við BRCA stökkbreyttum krabbameini í eggjastokkum klínískum niðurstöðum

Clovis krabbameinslækningar kynntu nýlega gögn úr slembiraðaðri 3. stigs ARIEL4 rannsókn á markvissu krabbameinslyfjalyfinu Rubraca (rucaparib) við meðferð á krabbameini í eggjastokkum á 52. ársfundi kvenna' s krabbamein American Society of Gynecological Oncology (SGO) árið 2021. Gögn sýna að hjá sjúklingum sem áður höfðu fengið 2 eða fleiri krabbameinslyfjameðferðir, með skaðlegar BRCA stökkbreytingar, langt og endurtekið krabbamein í eggjastokkum, samanborið við hefðbundna krabbameinslyfjameðferð (þ.m.t. krabbameinslyfjameðferð með platínu), bætti Rubrac marktæka lifun (PFS) verulega. . Að ljúka ARIEL4 rannsókninni er skuldbinding Bandaríkjanna og Evrópusambandsins eftir markaðssetningu.

Dr. Rebecca Kristeleit, samhliða rannsóknaraðili ARIEL4 rannsóknarinnar og krabbameinslækniráðgjafi Gay and St. Thomas National Health Trust í Bretlandi, sagði:" Gögn úr ARIEL4 rannsókninni auka skilning okkar á Rubraca hjá konum með BRCA stökkbreyting jákvæð endurtekin krabbamein í eggjastokkum Að skilja hlutverk meðferðar og klínískt mikilvægi stökkbreytinga BRCA. Þetta er mikilvægt vegna þess að konur með lengra komna sjúkdóma hafa færri meðferðarúrræði og það er sífellt mikilvægara að skilja hvernig sérstakar stökkbreytingar hafa áhrif á árangur meðferðar."

ARIEL4 (NCT02855944) er margmiðlunar, slembiraðað 3. stigs rannsókn sem áður hefur fengið 2 eða fleiri lyfjameðferðaráætlanir, er algjörlega platínunæm eða að hluta til platínunæm eða platínuþolin, ber BRCA stökkbreytingar (þ.m.t. stökkbreytingar í kímlínum og / eða sematísk stökkbreyting) hjá sjúklingum með endurtekið krabbamein í eggjastokkum. Aðalendapunktur rannsóknarinnar er framfaralaus lifun (InvPFS) metin af rannsóknarrannsóknaraðilanum, frá aðalvirkni þýði (ef marktækur) til ætlunarinnar að meðhöndla þýði (ITT) til smám saman greiningar á hnignun. Aðalmeðferðarmeðferðin nær til hóps sjúklinga með skaðlegar BRCA stökkbreytingar og sjúklingar með BRCA viðsnúningsbreytingar eru undanskildir. BRCA stökkbreyting uppgötvun er ákvörðuð með blóðprufu búnaði þróað af Guardant Health. Viðskipti stökkbreytinga sem endurheimta virkni BRCA próteinsins tengjast viðnámi BRCA stökkbreyttra krabbameina gegn krabbameinslyfjum sem eru byggð á platínu og PARP hemlum og tíðni er hærri hjá platínuþolnum sjúklingum en hjá platínuviðkvæmum sjúklingum (ARIEL2 rannsókn 13% og 2% í sömu röð).

Rannsóknin tók þátt í 349 sjúklingum í Norður- og Suður-Ameríku, Evrópu og Ísrael. Helsta þýðið um verkun (n=325) náði til sjúklingahópsins með skaðlegar BRCA stökkbreytingar og hópur sjúklinga með BRCA viðsnúnings stökkbreytingar sem ákvarðaðir voru með blóðprufum voru undanskildir.

Niðurstöðurnar sýndu að: (1) Í aðalvirkniþýðinu (n=325) náði rannsóknin frum endapunktinum. Í samanburði við krabbameinslyfjahópinn (n=105) hafði Rubraca hópurinn (n=220) tölfræði í aðalendapunktinum InvPFS Marktækan bata í marktækni (miðgildi InvPFS: 7,4 mánuðir samanborið við 5,7 mánuði; HR=0,64; p=0,001). (2) Í ITT þýði (n=349) náði rannsóknin einnig aðal endapunktinum. Í samanburði við krabbameinslyfjahópinn (n=116) hafði Rubraca hópurinn (n=233) tölfræðilega marktækan bata á InvPFS (Miðgildi InvPFS: 7,4 mánuðir samanborið við 5,7 mánuði; HR=0,67; p=0,002). (3) Sjúklingar með stökkbreytingar í BRCA voru 7% sjúklinga sem tóku þátt í þessari rannsókn. Eins og við var að búast sýndu niðurstöður InvPFS hjá þessum sjúklingum að ávinningur af meðferð með Rubraca var takmarkaður.

Öryggi Rubraca sem kom fram í þessari rannsókn er mjög í samræmi við merkimiða Bandaríkjanna og Evrópusambandsins. Í rannsókninni voru aukaverkanir í samræmi við þekkt öryggi Rubraca og lyfjameðferðar. Meðal sjúklinga sem fengu meðferð með Rubraca (n=232) var algengasta (GG gt; 5%) stig 3 aukaverkanir (TEAE) meðan á meðferð stóð blóðleysi / minnkað blóðrauði (22%), daufkyrningafæð / miðlungs Alger daufkyrningafjöldi lækkaði (10 %), þreyta / þreyta (8%), blóðflagnafæð / blóðflagnafæð (8%) og ALT / AST jókst (8%).

Patrick J. Mahaffy, forseti og framkvæmdastjóri Clovis krabbameinslækninga, sagði:" Gögnin úr ARIEL4 rannsókninni hafa aukið vísindalegan skilning á klínískri notkun Rubraca við meðferð kvenna með BRCA stökkbreyting-jákvætt langt gengið eggjastokkakrabbamein samanborið við krabbameinslyfjameðferð (þ.m.t. krabbameinslyfjameðferð með platínu). Við erum áfram skuldbundin til að auka meðferðarúrræði krabbameinssjúklinga og erum fús til að deila þessum gögnum með læknum og sjúklingum þeirra til að bæta horfur kvenna með krabbamein í eggjastokkum."

Virka lyfjafræðilega efnið í Rubraca er rucaparib, sem er inntöku, lítill sameinda fjöl-ADP ríbósa pólýmerasa (PARP) hemill sem getur miðað við PARP1, PARP2 og PARP3. Rucaparib getur nýtt sér galla á DNA viðgerðarleiðinni til að drepa helst krabbameinsfrumur. Þessi verkunarháttur gefur lyfinu möguleika á að meðhöndla fjölbreytt úrval æxla með DNA viðgerðargalla. PARP tengist fjölmörgum æxlategundum, sérstaklega krabbameini í brjóstum og eggjastokkum.

Sem stendur hefur Rubraca samþykkt 3 ábendingar: (1) sem einlyfjameðferð til viðhaldsmeðferðar hjá fullorðnum sjúklingum með endurtekið þekjuvef í eggjastokkum, eggjaleiðara eða aðal kviðarholskrabbamein með að hluta eða öllu leyti eftirgjöf krabbameinslyfjameðferðar sem inniheldur platínu; (2) Sem einlyfjameðferð fyrir fullorðna sjúklinga með þekju í eggjastokkum, eggjaleiðara eða frumuhimnukrabbameini sem áður hafa fengið 2 eða fleiri tegundir af krabbameinslyfjameðferð og bera skaðlegar BRCA stökkbreytingar (kímlínulaga og / eða sómatískt) tengt eggjastokkaþekju, eggjaleiðara eða aðalmeðferð með kviðkrabbameini. (3) Sem einlyfjameðferð er það notað til að meðhöndla ónæmi fyrir meinvörpum með meinvörpum sem hafa fengið andrógenviðtaka (AR) -meðferð og taxan krabbameinslyfjameðferð og ber skaðlegar BRCA stökkbreytingar (kímlínur og / eða líkamsfrumur). Fullorðnir sjúklingar með krabbamein í blöðruhálskirtli (mCRPC).