Merck Tepmetko: Fyrsti inntöku MET hemillinn til meðferðar á METex14 stökkbreytingum NSCLC

Merck (Merck KGaA) tilkynnti nýlega að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) hefur samþykkt umsóknir um markvissa krabbameinslyfið Teppetko (tepotinib), sem er mjög sértækur MET-hemill til inntöku. Einu sinni á dag er það notað til að meðhöndla fullorðna sjúklinga með langt genginn lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC) með því að sleppa breytingum á exon 14 í MET geninu (METex14). Sem stendur er bandaríska FDA að gera forgangsrýni á Tepmetko í gegnum rauntíma krabbameinsskoðun (RTOR) tilraunaverkefnið; áður hefur FDA veitt Tepmetko Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD).

Í mars á þessu ári fékk Tepmetko fyrsta' heimsins samþykki eftirlitsaðila í Japan fyrir meðferð sjúklinga með ógreinanlegt, langt gengið eða endurtekið NSCLC með slepptum breytingum á METex14. Hvað varðar lyf, Tepmekto 500 mg einu sinni á dag (2 töflur 250 mg).

Þess má geta að Teppetko er fyrsti MET-hemillinn til inntöku&# 39 sem samþykktur er til meðferðar á langt gengnum NSCLC sjúklingum með MET erfðabreytingar. Í Japan var Teppetko áður veitt tilnefning fyrir munaðarlaus lyf (ODD) og SAKIGAKE tilnefning (nýsköpunarlyf).

Umsóknargögn Tepmetko&# 39 eru byggð á gögnum úr lykiláfanga II VISION rannsókninni (NCT02864992). Frá og með janúar á þessu ári hafa alls 152 NSCLC sjúklingar með stökkbreytingar á METex fengið Tepmetko meðferð og hefur 99 þeirra verið fylgt eftir í að minnsta kosti 9 mánuði. Niðurstöður rannsóknarinnar voru birtar í New England Journal of Medicine (NEJM) í maí á þessu ári.

Niðurstöðurnar sýndu að samkvæmt óháðu mati nefndarinnar (IRC), meðal NSCLC sjúklinga sem voru staðfestir með METex14 sleppa breytingum með fljótandi vefjasýni (LBx) eða vefjasýni (TBx), var hlutlægt svarhlutfall (ORR) við meðferð með Teppetko var 46% (95% CI: 36,57), miðgildi lengd svörunar (DOR) var 11,1 mánuð (95% CI: 7,2-NE [óútreiknanlegt]).

Hjá 66 sjúklingunum í LBx hópnum var ORR 48% (95% CI: 37-63); hjá 60 sjúklingum í TBx hópnum var ORR 50% (95% CI: 37-63). 27 sjúklingar fengu jákvæðar niðurstöður samkvæmt tveimur aðferðum. Eftirgjafartíðni metin af rannsakanda var 56% (95% öryggisbil: 45-66), án tillits til fyrri meðferðar sjúklings&# 39 við langt genginn eða meinvörp, öll höfðu svipuð áhrif. Í rannsókninni þoldist Teppetko vel og algengustu aukaverkanirnar (TEAE) sem komu fram meðan á meðferð stóð voru útlægur bjúgur, ógleði og niðurgangur. TRAE leiddi til þess að notkun lyfsins var stöðvuð hjá 11% sjúklinga.

Sameinda uppbygging tepotinibs (mynd uppspretta: chemicalbook.com)

Á heimsvísu er lungnakrabbamein algengasta tegund krabbameins og aðalorsök krabbameinsdauða, með 2 milljónir greininga og 1,7 milljónir dauðsfalla á hverju ári. Sem stendur, í mörgum tegundum krabbameina, hafa fundist þrjár MET-breytingar á brautarbreytingum (þar á meðal METex14 stökkbreytingar, MET-mögnun og MET-próteinúttjáning) sem tengjast árásargjarnri æxli og slæmum klínískum horfum. Talið er að breytingar á MET-boðleiðinni komi fram í 3-5% tilfella NSCLC.

Tepotinib er MET kínasahemill til inntöku sem finnst í Merck, sem getur hamlað mjög og mjög sértækt krabbameinsvaldandi merki af völdum MET (gen) breytinga, þ.mt stökkbreytingar á METex14, MET magnun og MET tjáningu á próteini. , Hefur möguleika á að bæta horfur árásargjarnra æxlusjúklinga með þessar sérstöku MET breytingar. Til viðbótar við NSCLC er Merck einnig að meta virkan tepotinib ásamt nýrri meðferð við öðrum æxlisábendingum.

Í september 2019 veitti bandaríska FDA FDA tepotinib byltingarkenningu lyfja (BTD) til meðferðar á sjúklingum með meinvörp í NSCLC sem hafa náð framförum eftir að hafa fengið krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu og hafa stökkbreytingar á METex14.

Sem stendur er Merck einnig að framkvæma aðra rannsókn INSIGHT 2 (NCT03940703) til að meta samsetningu tepotinib og týrósín kínasa hemla (TKI) osimertinib fyrir EGFR stökkbreytingar og MET sem hafa fengið ónæmi fyrir áður viðurkenndum EGFR TKI. Sjúklingar með stækkaðan, staðbundinn eða meinvörp NSCLC.