Novartis Capmatinib samþykkti að meðhöndla NSCLC innanlands Hengrui og önnur lyfjafyrirtæki til að beita MET-miðuðum lyfjum

Novartis tilkynnti að Capmatinib (viðskiptaheiti Tabrecta) hafi verið samþykkt af bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA) þann 6, 2020 , til meðferðar á meinvörpum, sem ekki voru smáfrumukrabbamein í lungum (METC) exon 14 stökkbreyting Fullorðinn sjúklingur. Á sama tíma samþykkti FDA vöru sem finnur þessa tegund af stökkbreytingum undir viðskiptaheitinu FoundationOne CDx. Capmatinib hlaut titilinn byltingameðferð af FDA. Þann 11 febrúar, 2020, tilkynnti Novartis að FDA samþykkti nýja lyfjaumsókn Capmatinib&# 39 og veitti forgangsrýni. Tabrecta er fyrsta FDA-viðurkennda MET exon 14 stökkbreytingin meinvörp sem ekki eru smáfrumukrabbamein með sérstaka markhóp.

Tabrecta er mjög sértækur, lítill sameind MET-hemill til inntöku sem getur hindrað MET-fosfórýleringu af völdum bindis lifrarfrumu vaxtarstuðuls eða MET-magnunar, svo og með MET-miðluðum fosfórýleringu á merkjapróteinum og MET-háðum krabbameinsfrumum útbreiðslu og lifun.

Capmatinib var upphaflega þróað af Incyte Corporation. Í nóvember 2009 undirrituðu Novartis og Incyte alþjóðlegt einkaréttarleyfi fyrir Capmatinib. Samningurinn nær einnig til markaðsréttinda lucotinib á öðrum svæðum en Bandaríkjunum. Incyte áskilur sér sameiginlega kynningu í Bandaríkjunum. Capmatinib hefur réttindi og tekur þátt í alþjóðlegri þróun þessa efnasambands. Í október 2014 undirrituðu Novartis og Squibb klíníska áfanga I / II rannsóknarsamvinnu til að meta þriggja sameinda miðandi efnasambönd Novartis (seritinib, Capmatinib og nazatinib) ásamt BMS af Nivolumab Öryggi, umburðarlyndi og frumvirkni frumna lungna krabbamein. Í janúar 2015 hóf Novartis klíníska II. Stigs rannsókn til að kanna virkni Capmatinibs gegn æxli ásamt Binimetinib, Alpelisib og ceritinib hjá sjúklingum með langt gengið lungnakrabbamein sem ekki var smáfrumukrabbamein.

Yaodu gagnagrunnurinn sýnir að Capmatinib er nú í II. Stigs klínískum rannsóknum til meðferðar á glioblastoma, lifrarkrabbameini, illkynja sortuæxli, klínískum stigum I / II rannsóknum á krabbameini í endaþarmi, krabbamein í höfði og hálsi og klínískum stigum I. stigs til meðferðar á föstu formi æxli. Engar framfarir eru í klínískum rannsóknum á Capmatinib til meðferðar á nýrnafrumukrabbameini.

Helstu klínískar upplýsingar

Samþykki Tabrecta' er byggt á niðurstöðum lykil fjölsetra, óhandahófs, opins, marghóps II stigs rannsóknar á GEOMETRYmono-1. Aðalendapunktur meðferðar er heildarsvörunarhlutfall (ORR). Þátttakendum sem tóku þátt 97 var skipt í tvo hópa og tóku lyfin tvisvar á dag og niðurstöðurnar sýndu að verkunin var marktæk, hópur sjúklinga sem ekki höfðu fengið meðferð (n= 28) og hópur sjúklinga sem áður höfðu fengið meðferð (n= 69) ORR var 68% og 41%, í sömu röð, og miðgildi tímalengdar hlé var 12. 6 mánuðir og 9. 7 mánuðir.

Algengustu aukaverkanir sem tengjast meðferð (AE) (tíðni ≥ 20%)) eru bjúgur í útlimum, ógleði, þreyta, uppköst, mæði og minnkuð matarlyst.

Það eru 2 milljón nýir lungnakrabbameinssjúklingar um allan heim á hverju ári, þar af eru NSCLC um 85%. Nær 70% NSCLC sjúklinga eru með erfðabreytingar. MET exon 14 sleppi er viðurkenndur krabbameinsvaldandi ökumaður og nemur um það bil 3% til 4% nýgreindra meinvörpum með meinvörp (um 4 000-5000 sjúklingar á ári í Bandaríkin).

Samþykki Tabrecta&# 39 veitir nýrri von um NSCLC sjúklinga með þessa stökkbreytingu. Tabrecta er hægt að nota sem fyrstu meðferð og fyrir áður meðhöndlaða NSCLC sjúklinga (óháð tegund fyrri meðferðar). Búist er við að varan muni hitta sjúklinga á næstu dögum.

Meira en tíu c-Met miðuð lyf í klínískum rannsóknum í Kína

Viðtaka týrósín kínasa c-Met er einnig kallað hepatocyte vaxtarstuðull viðtaka (HGFR). Lengjan á C-MET er lifrarfrumuvöxtur (HGF). Samsetning HGF og c-MET getur stuðlað að fjölgun frumna, fólksflutningum, aðgreiningum og formfræðilegum breytingum. c-Met hemlar geta hugsanlega meðhöndlað magakrabbamein, nýrnakrabbamein og lungnakrabbamein og geta verið sérstaklega hentugir til meðferðar á krabbameini sem eru ónæmir fyrir núverandi markvissum meðferðarlyfjum. c-MET hefur orðið eitt af núverandi heitum rannsóknarmarkmiðum á sviði krabbameins.

Eftir að hafa spurt í Yaodu gagnagrunninum, frá og með fréttatíma, eru 18 kínverskur flokkur 1 c-Met miðuð lyf sem enn eru í gangi í Kína og nær yfir lækningasvið æxla, hjarta- og æðasjúkdóma osfrv. meira en tylft eins og Hausen, Hengrui o.fl. Lyfjafyrirtæki.

Fyrsta echelon: tvö lyf sem voru rannsökuð í klínískum fasa III, nefnilega Pudk-HGF og Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Hepatocyte vaxtarþáttarinnspýting (PUDK-HGF), raðbrigða plasmíð þróað í sameiningu af Institute of Radiation and Radiation Medicine of the Chinese Academy of Military Medical Sciences and Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicine (dótturfyrirtæki Renfu Pharmaceutical) Það er notaðir til að meðhöndla alvarlega blóðþurrðarsjúkdóma. Þessi fjölbreytni er líffræðileg afurð sem notar tjáningarplasmíð sem burðarefni og vaxtarþátt lifrarfrumna sem meðferðar gen. Sem stendur hefur það lokið klínískum II. Stigs rannsóknum og verið samþykkt fyrir klínískar III. Stigs rannsóknir.

Volitinib: Mjög sértækur c-Met inntökuhemill, þróaður af Hutchison MediPharma, hefur sérstaklega veruleg hamlandi áhrif á óeðlileg æxli eins og c-Met genamögnun eða ofmetningu c-Met próteina. Í 2011 heimilaði Hutchison MediPharma AstraZeneca sameiginlega að þróa lyfið' s krabbameinsmeðferð. Í 2012 lagði Hutchison Whampoa fram klíníska umsókn um voritinib töflur í Kína og fékk samþykki fyrir klínískri rannsókn í mars 2013. Í febrúar 2017 var klíníski II stigs rannsóknin (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) sjúklinga með staðbundið langt gengið eða meinvörpum sarkmeinakrabbamein í lungum (PSC) með MET exon 1 4 stökkbreytingu lauk fyrsta einstaklingnum í Kína Vertu með í hópnum. Rannsóknin á vóritíníb við meðhöndlun á nýrnafrumukrabbameini í hjarta (á heimsvísu) er í klínískum fasa III. Það er notað til meðferðar á krabbameini í endaþarmi, magakrabbameini, lungnakrabbameini og krabbameini í blöðruhálskirtli (um allan heim og í Kína) og er í klínískum áfanga II.

Önnur stigi: 5 lyf sem eru til rannsóknar í klínískum áfanga II, nefnilega EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Byggt á FIT-Ig þess? Tækni (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) þróaði tvennu sérstakt mótefni sem miðar við vaxtarþátt viðtakans EGFR og lifrarfrumu vaxtarþátt með c-Met / HGFR og er ætlað að nota til meðferðar á fastum æxlum.

Bozitinib (Berritinib): Upphaflega þróað af Crown Bioscience, þá þróaði spin-off fyrirtækið CBT lyf í samvinnu við Beijing Purunao Biotechnology (dótturfyrirtæki Hengkang Group). , Og CBT er ábyrgur fyrir þróun annarra svæða nema Kína. Þessi fjölbreytni er c-Met hemill sem miðar á þekjuvef (EMT) ferli og er ætlaður til meðferðar á lungnakrabbameini sem ekki er smærri (NSCLC), glioma, nýrnafrumukrabbamein (RCC) og lifrarfrumukrabbamein (HCC)) .

Ningetinib tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): Margmiðlunarhemill þróaður af Guangdong Dongguang, ætlaður til meðferðar á krabbameini, þar með talið lungnakrabbamein, magakrabbamein, krabbamein í þörmum, FLT 3 genabreytingar jákvætt bakslag / eldfast bráð mergkirtlahvítblæði 1. Stig IIIB eða stig IV, ekki smáfrumukrabbamein í lungum með T 790 M stökkbreytingu neikvæð eftir EGFR TKI meðferð.

AL-2846: Hannað af Ed Cheng Ningxin og Zhengda Tianqing, nú í klínískum áfanga II, notaðir til að meðhöndla lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur.

Glumetinib: Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences and Shanghai Lvgu Pharma Co., Ltd. lagði fram umsókn um klíníska rannsókn (efnafræðilegur flokkur 1) til matvæla- og lyfjaeftirlits Kína, sem nú er í klínískum II. Stigs rannsóknum vegna meðferð á lungnakrabbameini sem ekki er smærri

Þriðja stigið: 10 lyf sem eru til rannsóknar í klínískum áfanga I, nefnilega QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ketón amín), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 þróað af Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. er mannúðaður and-hepatocyt vaxtarstuðull viðtaki (HGFR / c-Met) einstofna mótefni mótað með efnasambandi af örþráðarhemlar. Samtengingin getur bundið c-Met á yfirborði æxlisfrumunnar, endósýrt mótefna-lyfjasamböndin í æxlisfrumuna og losað litla sameindar eiturefnið eftir að lysósóm brotnar niður, sem getur drepið æxlisfrumuna. Í febrúar 2019 hófst klíníski áfangi I rannsóknin (NCT 03856541) hjá sjúklingum með langt gengið fast æxli í Kína.

HS-10241: c-Met hemill þróaður af Jiangsu Howson. Það er sem stendur í klínískum áfanga I í Kína og er notað til að meðhöndla langt gengin æxli (lifur krabbamein, lungnakrabbamein og magakrabbamein).