Fyrsti viðbótarþáttur B-hemill Novartis LNP023 til að meðhöndla paroxysmal næturblóðrauða (PNH) sýnir sterkan árangur!

Novartis tilkynnti nýlega ný gögn úr klínískri II. Stigs rannsókn (NCT03439839) á LNP023 til meðferðar við blóðrauðagigtarsjúkdómum í náttúrunni (PNH) á netfundi Evrópusambands evrópskra samtaka um blóð- og mergæxlun (EBMT) árið 2020. LNP023 er fyrsta -flokks inntöku, öflugur, sértækur, viðbótarstuðull B (FB) hemill. PNH er sjaldgæfur lífshættulegur blóðsjúkdómur sem einkennist af viðbótardrifinni blóðlýsingu, segamyndun og skertri beinmergsstarfsemi, sem leiðir til slæmra einkenna, sem geta haft alvarleg áhrif á lífsgæði sjúklinga.

Niðurstöðurnar sem kynntar voru á fundinum sýndu að þrátt fyrir að fá viðbótar C5 hemilinn Soliris (eculizumab) en samt virkan blóðlýsingu, blóðleysi og blóðgjöf hjá rauðum blóðkornum hjá PNH sjúklingum, bætti LNP023 sem viðbótarmeðferð við Soliris blóðfræðilega svörun og batnað Upp blóðrauðagildi. Hættu að nota Soliris og haltu áfram að nota LNP023 sem einlyfjameðferð, 7 af hverjum 10 sjúklingum héldu blóðrauðaþéttni, lífmarkaðir fyrir virkni sjúkdóms versnuðu ekki og engin merki eða einkenni voru um bylting blóðlýsu.

Ospedale Moscati, aðalrannsakandi rannsóknarinnar og prófessor og yfirmaður deildar blóðmeinafræði og BMT við Federico II háskólann í Napólí, Ítalíu, sagði: „Þessi rannsókn sýnir að þrátt fyrir að fá venjuleg umönnunarlyf gegn viðbótarlyfjum, eru sjúklingar með PNH sem eru ennþá blóðleysi og háð blóðgjöfum Í Kína getur LNP023 meðferð til inntöku komið í veg fyrir blóðgjöf og haft þýðingarmikinn klínískan ávinning. Þessar upplýsingar sýna greinilega að LNP023 getur stjórnað blóðlýsingakerfi þessa sjúkdóms og hefur möguleika á að breyta meðferðarhætti PNH."

John Tsai, yfirmaður alþjóðlegrar lyfjaþróunar og yfirlæknis Novartis, sagði:" Þessar II stigs jákvæðu niðurstöður lofa góðu og greiða leið fyrir frekara mat á LNP023 til inntöku sem hugsanleg einlyfjameðferð og staðall umönnunar PNH. Við munum halda áfram að vera hér. Þróaðu LNP023 í þremur sjúkdómum og kannaðu notkun þess í röð annarra sjúkdóma sem tengjast viðbótarkerfinu."

LNP023 efnafræðileg uppbygging (mynd uppspretta: medchemexpress.com)

LNP023 er fyrsta flokks, inntöku, öflugur, sértækur, viðbótarstuðull B (FB) hemill sem getur bundið mannlegan viðbótarstuðul B beint, afturkræft og með mikla sækni. Viðbótarþáttur B er hluti af viðbótarbraut hjá ónæmiskerfi manna. Sem stendur er LNP023 í klínískri þróun til meðferðar á PNH og ýmsum nýrnasjúkdómum sem taka þátt í viðbótarkerfinu og hafa alvarlegar óuppfylltar þarfir, þar á meðal IgA nýrnakvilla, viðbót 3 glomerulopathy (C3G), ódæmigerð hemolytic uremic syndrome, himnu nýrnaveiki .

Í PNH verkar LNP023 á andstreymi C5 flugleiðarinnar, sem kemur ekki aðeins í veg fyrir blóðlýsingu í æðum, heldur kemur einnig í veg fyrir blóðlýsingu utan æða. Með því að miða við innri meinafræðilífeðlisfræði getur LNP023 haft læknandi yfirburði miðað við núverandi umönnunarstaðal. Sem stendur er Novartis einnig að gera aðra stig II rannsókn (NCT03896152) til að meta LNP023 sem einlyfjameðferð fyrir PNH sjúklinga sem ekki hafa fengið C5 hemla (and-C5 barnalegur) og ætlar að hefja stig III síðar á þessu ári. rannsókninni. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu var LNH023 veitt Orphan Drug Designation (ODD) til meðferðar á PNH og C3G.

Viðbótarmarkmið við virkjun á kaskade-PNH meðferð (mynd úr bókmenntum: PMC6060635)

2. stigs rannsókn (NCT03439839) sem tilkynnt var um á þessum fundi er fjölsetur, opinn, samfelldur 2-árgangs rannsókn, sem miðar að því að meta áhrif LNP023 á meðferð C5 viðbótarhemils Soliris (eculizumab) en hefur samt virkan blóðlýsing og þarfir Öryggi, verkun, þol og lyfjahvörf / lyfhrif hjá PNH sjúklingum með blóðgjafargjöf (árgangur 1: n=10). Megintilgangur rannsóknarinnar var að meta áhrif þess að bæta LNP023 við venjulega meðferð (Soliris) á 13. viku á að draga úr blóðlýsu. Í þessari rannsókn, eftir 13 vikna meðferð með LNP023, geta sjúklingar farið í langtíma rannsóknartímabil, sem felur í sér möguleika á að breyta eða hætta Soliris meðferð byggð á dómi rannsóknaraðila'

Gögnin sem gefin voru út á fundinum sýndu að hjá PNH sjúklingum sem voru ennþá virkir í blóðlýsingu þrátt fyrir að fá Soliris meðferð, bætti LNP023 meðferð blóðfræðilega svörun og lífmerkja sjúkdómsvirkni. Að bæta LNP023 við Soliris meðferð leiddi til verulegrar lækkunar á laktatdehýdrógenasa (LDH, lífmerki blóðlýsu í æðum) og verulega bætingu á blóðrauða (Hb).

Samanborið við upphafsgildi Soliris eingöngu jók LNP023 Hb gildi um 2,87 g / dL (p< 0,001).="" fyrir="" utan="" 2="" sjúklinga="" náðu="" hinir="" sjúklingarnir="" (80%)="" hb="" gildi="" ≥12="" g="" dl="" án="" blóðgjafa.="" fyrir="" lnp023="" meðferð="" þurfa="" allir="" sjúklingar="">

Enn sem komið er, eftir að minnsta kosti 6 mánaða viðbótarmeðferð með stöðugu LNP023, samkvæmt dómi rannsóknaraðila&# 39, hafa 7 sjúklingar (70%) hætt að nota Soliris og halda áfram að nota LNP023 sem staka meðferð. Mikilvægt er að blóðrauðaþéttni (Hb) allra sjúklinga sem fengu LNP023 einlyfjameðferð héldust óbreyttir, lífmerkingar sjúkdómsvirkni breyttust ekki og engin merki eða einkenni voru um bylting blóðlýsu.

LNP023 sýndi einnig gott öryggi og þol, án alvarlegrar meðferðartengdra sýkinga eða segarekssjúkdóma. Eftir lokadag fyrir gögnin sem lögð voru fram hætti einn þátttakandi sem var með alvarlega eitilfrumnafæð í upphafi rannsóknar meðferð vegna alvarlegrar aukaverkunar (AE) eitilfrumufjölgunarsjúkdóms. Algengustu aukaverkanirnar voru höfuðverkur, svefnleysi, nefslímubólga og nefslímhúð.