Opdivo + Yervoy sameina krabbameinslyfjameðferð fékk FDA samþykki

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti 26. maí að bandaríska FDA samþykkti Opdivo (nivolumab) 360 mg + Yervoy (ipilimumab) 1 mg / kg ásamt tveimur lotum af platínu sem innihalda tvílyfja lyfjameðferð gegn æxlum án EGFR eða Óeðlilegt erfðaefni í ALK Fyrsta lína meðferð hjá fullorðnum sjúklingum með meinvörp eða endurtekið lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC).

15. maí samþykkti FDA Opdivo + Yervoy sem fyrstu meðferð fyrir fullorðna sjúklinga með meinvörpum með meinvörpum án EGFR eða ALK erfðaæxla og æxli sem tjáðu PD-L1 ≥ 1%. Hingað til hefur BMS samsett meðferð verið samþykkt fyrir sjúklinga með krabbamein í krabbamein eða flöguþráð, óháð fylgni tjáningar PD-L1.

Samþykktin var byggð á slembiraðaðri, opinni, fjölsetra klínískri rannsókn á 3. stigi, kölluð CheckMate-9LA, þar sem mat á Opdivo + Yervoy' sameina tvíhringa platínu sem innihélt tvílyfja lyfjameðferð og einföld lyfjahvörf með lyfjum sem innihalda tveggja lyfja lyfjameðferð, krabbameinslyfjameðferð (fjórar lotur, fylgt eftir með viðhaldsmeðferð með pemetrexed) sem fyrstu lína meðferðaráhrif hjá sjúklingum með meinvörp eða endurtekin NSCLC án tillits til PD-L1 genatjáningar og vefjafræðilegrar framkvæmdar. Alls voru 361 sjúklingur ráðinn í meðferðarhópinn þar til versnun sjúkdóms, óásættanleg eituráhrif eða meðferð í allt að tvö ár. Alls voru 358 sjúklingar skráðir í samanburðarhópinn með lyfjameðferð og gjaldgengir sjúklingar sem ekki fengu flöguþurrð, voru meðhöndlaðir með pemetrexed þar til sjúkdómurinn þróaðist eða eituráhrif komu upp. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var heildarlifun (OS). Önnur endapunktur voru ma sjálfstæð miðlæg endurskoðun (BICR), metin lifun án versnunar (PFS), heildarsvörunarhlutfall (ORR) og svörunartími (DR).

Niðurstöður fyrirfram tilgreindra tímabundna greiningar sýndu að á að minnsta kosti 8,1 mánaðar eftirfylgni, óháð PD-L1 tjáningu sjúklings eða æxlisfræði, Opdivo + Yervoy ásamt tveimur lotum Tvöfaldur lyfjameðferð með platínu sýndi betri árangur en einföld krabbameinslyfjameðferð (HR 0,69; 96,71% öryggisbil [CI]: 0,55-0,87; P=0,0006), mOS þessara hópa var 14,1 mánuð (95% CI: 9,5- 12,5) og 10,7 mánuðir (95% CI: 9,5) -12,5). Samsett meðferð dró úr hættu á dauða um 31%, miklu hærri en 21% sem birt var af Opdivo + Yervoy í Checkmate-227 rannsókninni.

Í 12,7 mánaða eftirfylgnagreiningunni hækkaði HR í 0,66 (95% CI: 0,55-0,80), og mOS þessara hópa var 15,6 mánuðir (95% CI: 13,9-20,0) og 10,9 mánuðir (95% CI: 9,5-12,5). Meðal þeirra var hætta á dauða sjúklinga með PD-L1 gildi lægri en 1% minnkuð um 38%, en dánarhætta sjúklinga með PD-L1 stig> 1% var minni um 36%. Á árinu var 63% sjúklinga sem fengu Opdivo + Yervoy ásamt takmarkaðri meðferð með krabbameinslyfjameðferð með platínu og 47% sjúklinga sem fengu lyfjameðferð með platínu voru enn á lífi. Að auki var ORR hópanna tveggja 38% (95% CI: 33-43) og 25% (95% CI: 21-30), í sömu röð.

Opdivo + Yervoy er einstök blanda af ónæmiseftirlitshemlum með hugsanlegan samverkandi vélbúnað, sem beinist að tveimur mismunandi eftirlitsstöðum, PD-1 og CTLA-4, til að hjálpa til við að eyðileggja æxlisfrumur. Meðal þeirra hjálpar Yervoy að virkja og dreifa T frumum en Opdivo hjálpar núverandi T frumum við að finna æxli. Ákveðnar T-frumur sem örvaðar eru af Yervoy geta orðið minni T-frumur, sem geta leyft ónæmissvörun til langs tíma.

Þrátt fyrir að fjarlægja klínískar og reglugerðarhindranir stendur BMS enn frammi fyrir helstu áskorunum frá samkeppnisaðilanum Keytruda. Undanfarin þrjú ár hefur Merck gripið til alþjóðlegrar markaðshlutdeildar krabbameins. Auk þess að byrja seint er BMS einnig að fást við aukaverkanir lyfja í samsettri meðferð. Tim Anderson, sérfræðingur hjá Wolfe Research, benti á:" Opdivo auk Yervoy sýnir sjálft eiturverkanir. Að bæta lyfjameðferð eykur aðeins eiturverkanir. Þess vegna fer viðskiptagildi þessarar meðferðar eftir jafnvægi milli klínísks ávinnings og eiturverkana.

Í samþykktu skýrslunni var bent á að Opdivo tengist ónæmismiðuðum sjúkdómum, þar með talið lungnabólgu, ristilbólgu, lifrarbólgu, innkirtlasjúkdómum, nýrnabólgu og skertri nýrnastarfsemi, heilabólgu, húð og öðrum aukaverkunum, innrennslistengdum viðbrögðum og eiturverkunum á fósturvísum. Þegar Opdivo er bætt við talídómíð hliðstæðum og dexametasóni mun það auka dánartíðni sjúklinga með mergæxli og ekki er mælt með þessu lyfi fyrir utan klínískar samanburðarrannsóknir