Orgovyx (relugolix) fer í ritskoðun í ESB: geldingarhlutfallið er hátt í 96,7%!

Myovant Sciences er heilbrigðisfyrirtæki sem leggur áherslu á að endurskilgreina umönnun kvenna og karla. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) hafi samþykkt umsókn um markaðsleyfi (MAA) vegna relugolix til meðferðar við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli og mun hefja formlegt endurskoðunarferli.

Relugolix er gónadótrópínlosandi hormón (GnRH) viðtakablokkur til inntöku sem hindrar framleiðslu testósteróns í eistum, hormón sem örvar vöxt krabbameins í blöðruhálskirtli. Að auki getur relugolix einnig dregið úr framleiðslu estradíóls í eggjastokkum með því að hindra GnRH viðtaka í heiladingli. Vitað er að þetta hormón örvar vöxt trefja í legi og legslímuvilla.

Einn af hefðbundnum meðferðarúrræðum fyrir langt genginn krabbamein í blöðruhálskirtli er andrógenskortarmeðferð (ADT), sem notar lyf til að draga úr magni hormóna sem hjálpa krabbameini í blöðruhálskirtli að vaxa. Sem stendur er ADT notað klínískt sem inndæling eða ígræðsla undir húð. Ef samþykkt verður relugolix fyrsta og eina inntöku ADT við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli í Evrópu.

Í desember 2020 var relugolix samþykkt af bandaríska FDA fyrir meðferð fullorðinna sjúklinga með langt genginn krabbamein í blöðruhálskirtli. Lyfið var markaðssett undir vörumerkinu Orgovyx (relugolix, 120 mg töflur). Vert er að geta þess að Orgovyx er fyrsta og eina inntöku ADT sem samþykkt er af bandaríska FDA til meðferðar við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli, auk fyrsta og eina inntöku GnRH viðtakablokka. relugolix var samþykkt með forgangsrannsóknarferlinu. Í III stigs HERO rannsókninni var remission hlutfall af meðferð með relugolix allt að 96,7%, sem var marktækt betra en leuprolid asetat (88,8%), en minnkaði hættuna á meiriháttar aukaverkunum á hjarta og æðar (MACE) um 54%.

Samkvæmt skilmálum samstarfsþróunar og markaðsvæðingar Myovant og Pfizer&# 39 á relugolix hefur Pfizer rétt til að markaðssetja relugolix á sviði krabbameinslækninga utan Bandaríkjanna og Kanada (að undanskildum tilteknum löndum Asíu). Ef Pfizer nýtir sér þennan valkost mun Myovant fá 50 milljónir Bandaríkjadala og vera gjaldgengur til að fá tvöfalda stafa þóknun af nettósölu á þessum mörkuðum. Áætlað er að ákvörðun Pfizer&# 39 um að nýta sér þennan möguleika verði tekin fyrri hluta ársins 2021.

David Marek, forstjóri Myovant Sciences, sagði:" Við erum mjög ánægð með að Lyfjastofnun Evrópu hefur samþykkt markaðsleyfisumsóknina fyrir relugolix til endurskoðunar. Þetta er mikilvægur áfangi sem mun skapa möguleika fyrir langt gengna krabbamein í blöðruhálskirtli í Evrópu. Munnlegir meðferðarúrræði. Í kjölfar nýlegrar samþykktar FDA og skráningar í Bandaríkjunum teljum við að relugolix geti hugsanlega breytt umönnunarstaðli fyrir langt gengna krabbamein í blöðruhálskirtli sem þurfa á andrógenmeðferð að halda. Við hlökkum til að bjóða fleiri karlkyns sjúklingum um allan heim þetta mögulegan meðferðarúrræði."

Reglugerðarumsókn Relugolix&# 39 til meðferðar við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli er byggt á jákvæðum niðurstöðum III. Stigs HERO rannsóknarinnar. Þetta er slembiraðað, opinn, samhliða klínísk rannsókn í mörgum löndum þar sem borið er saman relugolix og leuprolid asetat. Í meira en 900 tilfellum þarf andrógennæmi meðferðar við andrógenskorti (ADT) í að minnsta kosti eitt ár. Framkvæmt hjá sjúklingum með langt genginn krabbamein í blöðruhálskirtli. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi í hlutfallinu 2: 1 og fengu relugolix (stakan 360 mg hleðsluskammt og síðan 120 mg einu sinni á dag) eða inndælingu með leuprolid asetatgeymslu (einu sinni í mars).

Niðurstöðurnar sýndu að relugolix náði aðal endapunkti verkunar: 96,7% karla í relugolix hópnum náðu stöðugri kúgun testósteróns við geldingu (GG lt; 50ng / dL) í 48 vikna meðferð, en hlutfall meðferðarhópsins með leuprolid var 88,8%. Að auki náði relugolix einnig öllum 6 lykilviðbótarpunktum (öll p gildi< 0,0001),="" sem="" sýnir="" að="" það="" er="" betra="" en="" leuprolid="" asetat="" hvað="" varðar="" hraðri="" og="" djúpri="" bælingu="" testósteróns,="" psa="" svörunar="" og="" bata="" testósteróns="" eftir="" að="" meðferð="" er="" hætt.="" heildartíðni="" aukaverkana="" í="" relugolix="" hópnum="" og="" leuprolid="" asetat="" hópnum="" var="" sambærileg="" (92,9%="" samanborið="" við="" 93,5%).="" hvað="" varðar="" meiriháttar="" aukaverkanir="" á="" hjarta="" og="" æðar="" (mace),="" var="" hættan="" á="" relugolix="" hópnum="" 54%="" minni="" en="" hjá="" leuprolid="" asetat="" hópnum="" (tíðni="" hlutfall:="" 2,9%="" samanborið="" við="" 6,2%).="" þessir="" atburðir="" voru="" meðal="" annars="" hjartadrep="" sem="" ekki="" var="" banvæn,="" heilablóðfall="" sem="" ekki="" var="" banvæn="" og="" allt="" vegna="" dauða.="" hjá="" körlum="" með="" sögu="" um="" mace="" var="" 80%="" fækkun="" á="" tilkynningum="" um="" mace="" atburði="" í="" relugolix="" hópnum="" samanborið="" við="" leuprolid="" asetat="" hópinn="" (3,6%="" á="" móti="" 17,8%).="" annar="" efri="" endapunktur="" hvað="" varðar="" lifun="" án="" geldingarviðnáms,="" relugolix="" og="" leuprolid="" asetat="" hafa="" svipaða="" lifunartíðni="" án="" geldingar="" viðnáms="" í="" karlkyns="" undirhóp="" meinvörpum="" (74%="" á="" móti="" 75%),="" sem="" náði="" ekki="" tölfræðilegri="" marktækni.="" kosturinn="" (p="">

Efnafræðileg uppbygging Relugolix (heimild: medchemexpress.com)

relugolix var þróað af Takeda og Myovant Sciences (fyrirtæki stofnað af Roivant og Takeda) fékk alþjóðlegt leyfi í júní 2016 nema Japan og önnur Asíulönd. Í Japan var relugolix samþykkt í janúar 2019 og markaðssett undir vörumerkinu Relumina til að bæta eftirfarandi einkenni af völdum trefja í legi: tíði, kviðverkir, mjóbaksverkir og blóðleysi.

Í Bandaríkjunum er krabbamein í blöðruhálskirtli annað leiðandi krabbamein hjá körlum og önnur helsta dánarorsök krabbameins hjá körlum. Hjarta- og æðadauði er helsta dánarorsök karla með krabbamein í blöðruhálskirtli og er 34% dauðsfalla hjá körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli. Með langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli er átt við krabbamein í blöðruhálskirtli sem hefur breiðst út eða endurkomið eftir meðferð og getur falið í sér karlmenn með lífefnafræðilegan endurkomu (PSA hækkar þegar ekki er um meinvörp að ræða), staðbundnum sjúkdómi eða meinvörpum. Meðferð við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli felur venjulega í sér andrógenskortameðferð (ADT) sem dregur úr testósteróni í mjög lágt magn, almennt nefnt geldingarstig. Gonadotropin-releasing hormón (GnRH) viðtakaörvandi lyf, svo sem leuprolid asetat eða stungulyf með stungulyfi, eru nú staðall umönnunar fyrir andrógenskortameðferð (ADT). Hins vegar geta GnRH viðtakaörvarar verið tengdir takmörkun vélbúnaðar, þar með talið hugsanlega skaðleg upphafshækkun á testósterónmagni, sem getur aukið klínísk einkenni (þ.e. klínísk eða hormónablys) og seinkað bata testósteróns eftir að meðferð er hætt.