Pemazyre (pemigatinib), öflugur FGFR kínasa hemill, verður brátt samþykktur í ESB

Incyte tilkynnti nýlega að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) um lyf fyrir menn (CHMP) hafi sent frá sér jákvæða umsögn sem bendir til skilyrts samþykkis á Pemazyre (pemigatinib), sem er sértækur fibroblast vaxtarþáttarviðtaka FGFR kínasahemlar eru notaðir til meðferðar sjúklingar með langt genginn eða meinvörp kólangíókrabbamein (kólangíókrabbamein) sem hafa fengið bakslag eða eldföstan sjúkdóm, FGFR2 samruna eða endurskipulagningu og ekki er hægt að fjarlægja þá með skurðaðgerð eftir að hafa fengið að minnsta kosti eina almennri meðferð. Ef það verður samþykkt verður Pemazyre fyrsta markaðsmeðferð Evrópu&# 39 fyrir þessa ábendingu. Nú verða álit CHMP lögð fyrir framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) til endurskoðunar, en þess er vænst að hún taki endanlega ákvörðun um endurskoðun innan tveggja mánaða.

Í apríl 2020 samþykkti bandaríska matvælastofnunin Pemazyre til meðferðar á langvarandi eða meinvörpum krabbameinsæxlisjúklingum sem hafa verið meðhöndlaðir áður, hafa FGFR2 samruna eða endurskipulagningu og ekki er hægt að breyta þeim. Pemazyre er samþykkt samkvæmt hraðað samþykkisferli og forgangs samþykki ferli byggt á heildar svörunarhlutfalli (ORR) og lengd svörunar (DOR) gögnum. Áframhaldandi samþykki fyrir þessari ábendingu fer eftir sannprófun og staðfestingu klínískra ávinnings í staðfestandi rannsóknum. lýsing.

Þess má geta að Pemazyre er fyrsta og eina markvissa lyfið sem bandaríska FDA hefur samþykkt til meðferðar við kólangíókrabbameini. Þetta lyf getur hindrað vöxt og útbreiðslu æxlisfrumna með því að hindra FGFR2 í æxlisfrumum. Vegna þess að krabbameinsæxli er hrikalegt krabbamein með alvarlegar óuppfylltar læknisþarfir hefur Pemazyre áður fengið stöðu munaðarlausra lyfja, byltingarkennda stöðu lyfsins og forgangsrýni.

Samþykki bandaríska FDA og jákvæðar umsagnir CHMP ESB eru byggðar á gögnum FIGHT-202 rannsóknarinnar. Rannsóknin var gerð á sjúklingum með kólangíókrabbamein á staðnum eða með meinvörp sem áður höfðu fengið meðferð til að meta verkun og öryggi Pemazyre. Niðurstöður rannsóknarinnar voru kynntar nýlega á ráðstefnu European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019. Gögnin sýndu að meðal sjúklinga með FGFR2 samruna eða endurskipulagningu (árgangur A), miðgildi eftirfylgni í 15 mánuði, var heildarfjöldi Pemazyre einlyfjameðferðar Svarhlutfall (ORR) 36% (aðalendapunktur) og miðgildi lengd svörun (DoR) var 9,1 mánuðir (annar endapunktur).

Í þessari rannsókn voru aukaverkanir viðráðanlegar og voru í samræmi við verkunarhátt Pemazyre&# 39. Algengustu aukaverkanirnar sem komu fram hjá ≥20% sjúklinga voru sjúklingar sem voru meðhöndlaðir með Pemazyre og voru fosfathækkun og blóðfosfatshækkun (blóðsaltasjúkdómar), hárvakning (hárlos), niðurgangur, eituráhrif á nagla, þreyta, kviðleysi, ógleði, hægðatregða, munnbólga (verkir eða bólga í munni), þurr augu, munnþurrkur, lystarleysi, uppköst, liðverkir, kviðverkir, bakverkur og þurr húð. Eituráhrif á augu er einnig hætta á Pemazyre.

Þrátt fyrir að krabbameinsæxli sé talinn sjaldgæfur sjúkdómur hefur tíðni aukist síðastliðin 30 ár. Fyrir hóp sjúklinga sem áður hafa fengið fyrstu lyfjameðferð eða skurðaðgerð eftir takmarkaða möguleika og hátt endurkomutíðni er mjög hvetjandi að fá nýja markvissa meðferð. Gögn úr FIGHT-202 rannsókninni sýna að Pemazyre getur fært þessum sjúklingum nýja von.

Cholangiocarcinoma (cholangiocarcinoma) er sjaldgæft gallrásarkrabbamein sem hægt er að flokka eftir líffærafræðilegum uppruna: krabbamein í lungum í lifur (iCCA) kemur fram í gallrás í lungum og utanaðkomandi lifrarbólga kemur fram í gallrás utan lifrar. Sjúklingar með krabbameinsæxli eru venjulega á seint eða seint stigi með slæmar horfur þegar þeir eru greindir. Tíðni kólangíókrabbameins er mismunandi eftir svæðum og tíðni í Norður-Ameríku og Evrópu er 0,3-3,4 / 100.000. FGFR2 samruni eða endurskipulagning á sér stað næstum eingöngu í iCCA og kemur fram hjá 10-16% sjúklinga.

FGFR (fibroblast growth factor receptor) gegnir mikilvægu hlutverki í fjölgun æxlisfrumna, lifun, flæði og æðamyndun (myndun nýrra æða). Samruni, endurskipulagning, flutningur og genamögnun í FGFR eru nátengd viðkomu og þróun margra æxla.

Virka lyfjafræðilega efnið Pemazyre&# 39, pemigatinib, er öflugur, sértækur, lítill sameindahemill til inntöku gegn FGFR ísómerum 1, 2 og 3. Í forklínískum rannsóknum hefur verið staðfest að pemigatinib hefur öfluga og sértæka lyfjafræðilega virkni gegn krabbameinsfrumum. með FGFR genabreytingum.

pemigatinib (FGFR hemill, mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Sem stendur er pemigatinib metið í fjölda klínískra rannsókna til að meðhöndla illkynja æxli sem knúin eru áfram af stökkbreytingum á FGFR, þar á meðal: kólangíókrabbamein (stig II FIGH-202, stig III FIGH-302), krabbamein í þvagblöðru (stig II FIGH-201), beinmerg Útbreiðsluæxli (8p11 MPN, II. stig FIGH-203), æxlis-krabbameinsvaldandi tegundir (æxlis-agnostic, II. stig FIGH-207), krabbamein í þvagblöðru (fyrsta línu meðferð, II. stig FIGH-205), fyrsta lína meðferð FGFR2 samruna eða mikið Cholangiocarcinoma (stig III FIGH-302).

Í desember 2018 náðu Innovent og Incyte stefnumótandi samstarfi og einkaréttarleyfissamningi til að stuðla að klínískri þróun og markaðssetningu þriggja lyfja (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) í stakri eða samsettri meðferð á meginlandi Kína, Hong Kong, Macau og Taívan. 化. Samkvæmt skilmálum samstarfssamningsins mun Incyte fá 40 milljónir Bandaríkjadala útborgun frá Innovent og seinni 20 milljónir Bandaríkjadala í reiðufé eftir að fyrsta nýja lyfjaumsóknin var lögð fram í Kína árið 2019. Að auki mun Incyte eiga rétt á mögulegum þróunar áfangagreiðslur allt að $ 129 milljónir og mögulegar áfangar í viðskiptum allt að $ 202,5 ​​milljónir.