Abrocitinib frá Pfizer við meðferð á alvarlegri atópískri húðbólgu nær aðal endapunkti

Hinn 11. nóvember tilkynnti Pfizer jákvæðar niðurstöður klínískrar 3. stigs rannsóknar JADE REGIMEN fyrir Janus kínasa 1 (JAK1) hemil, abrocitinib, einu sinni á sólarhring hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlega atópískt húðbólga (AD), 12 ára og eldri.

Greiningin sýndi að bæði 200 mg og 100 mg skammtar af abrocitinib náðu aðal endapunktinum. Í samanburði við sjúklinga sem tóku lyfleysu af handahófi voru marktækt færri sjúklingar í meðferðarhópnum sem þurftu björgunarmeðferð eða bráða árás. Þessir tveir skammtar náðu einnig lykilviðbótarendapunktinum, það er, samanborið við lyfleysu, viðhald viðbragðs rannsóknar' heildarmats (IGA) var hreinsað eða næstum hreinsað í stærra hlutfalli.

JADE REGIMEN rannsóknin er 52 vikna, slembiraðað, tvíblind, marktæk viðbrögð, lyfleysustýrð 3. stigs klínísk fráhvarfsrannsókn og tóku alls 1233 einstaklinga um allan heim. Rannsóknin náði til 12 vikna opins keyrslutíma til að ákvarða svörunarstöðu' við abrocitinib einlyfjameðferð (200 mg, einu sinni á dag). Sjúklingar á opna aðkeyrslutímabilinu fengu enga staðbundna meðferð. Í lok 12 vikna hlaupatímabilsins fóru einstaklingar sem fengu jákvæða klíníska svörun við abrocitinib örvunarmeðferð í 40 vikna tvíblinda viðhaldsmeðferðartíma. Á þessu meðferðartímabili var sjúklingunum skipt af handahófi í þrjá meðferðarhópa: lyfleysu, Abrocitinib 100 mg hóp, abrocitinib 200 mg hóp (bæði lyfin eru einu sinni á dag). Við opna reynsluaðgerð og blinda meðferð er notkun staðbundinna og / eða kerfisbundinna meðferðarmeðferða með lyfjum ekki leyfð.

Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar sem héldu áfram að taka stærri skammt (200 mg) af abrocitinibi eða skiptu yfir í lægri skammt (100 mg) eftir að þeir höfðu náð klínískri svörun á innleiðslutímabilinu höfðu enga möguleika á að fá bráð árás innan 52 vikna samanborið við sjúklingar í lyfleysuhópnum Töluvert hærri (81,1%, 57,4% og 19,1%, í sömu röð; p< 0,0001="" samanborið="" við="" lyfleysuhópinn="" í="" skammtahópunum="" tveimur).="" að="" auki="" eru="" sjúklingar="" sem="" halda="" áfram="" að="" nota="" stóran="" skammt="" af="" abrocitinib="" marktækt="" minni="" líkur="" á="" bráðri="" árás="" en="" sjúklingar="" í="" litla="" skammtahópnum="">< 0,0001).="" í="" samanburði="" við="" lyfleysuhópinn="" voru="" sjúklingar="" sem="" tóku="" einhvern="" skammt="" af="" abrocitinib="" líklegri="" til="" að="" viðhalda="" iga="" úthreinsun="" (0)="" eða="" næstum="" úthreinsun="" (1)="">< 0,0001="" fyrir="" báða="" skammta="" samanborið="" við="" lyfleysu).="" aðalendapunkturinn="" eftir="" 12="" vikna="" innleiðslutímabilið="" var="" að="" á="" milli="" blindaðra="" meðferðar="" tíma="" og="" 40="" vikna="" var="" engin="" bráð="" árás="" sem="" krafðist="" björgunarmeðferðar="" milli="" hópanna.="" aðalendapunkturinn="" er="" byggður="" á="" því="" að="" sjúklingar="" með="" iga="" stig="" 2="" eða="" hærri="" hafa="" ekki="" fengið="" bráða="" árás="" sem="" þarfnast="">

Af 1233 einstaklingum sem skráðir voru svöruðu 798 (64,7%) abrocitinib einlyfjameðferð (200 mg, einu sinni á dag) á upphafstímabilinu í 12 vikur og brugðust við JADE MONO-1 og JADE MONO-2 einum saman. Í samanburði við lyfjameðferðarrannsóknir er árangurshlutfall hærra en búist var við.

Abrocitinib er lyf til inntöku með smá sameind sem hamlar JAK1 sértækt. Talið er að hömlun á JAK1 stjórni ýmsum frumubreytum sem taka þátt í sýklalífeðlisfræði atópískra húðbólgu, þar með talið interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 og thymic stromal lymphopoietin (TSLP). Í febrúar 2018 var Abrocitinib veitt byltingarkennd tilnefning frá FDA fyrir meðferð sjúklinga með í meðallagi til alvarlega AD. Í október á þessu ári tilkynnti Pfizer að FDA hafi samþykkt forgangsrannsókn tilnefningar nýju lyfjaumsóknarinnar (NDA) til meðferðar við miðlungs til alvarlegum AD sjúklingum með 100 mg og 200 mg skammta af lyfinu og búist er við að það samþykkisákvörðun í apríl 2021. Þegar FDA forgangsrýndi, taldi FDA að abrocitinib hefði möguleika til að bæta verulega öryggi og árangur meðferðar, forvarnar eða greiningar á þessum alvarlega sjúkdómi. Sem stendur hefur Lyfjastofnun Evrópu (EMA) einnig samþykkt markaðsleyfisumsókn (MAA) lyfsins og mun taka ákvörðun seinni hluta árs 2021.

Pfizer bíður eftir að abrocitinib verði stórslys. Árangur þessarar rannsóknar er greinilega skrefi nær markmiði hennar. Undanfarið ár hefur Pfizer sent frá sér fjölda skýrslna um þetta lyf til inntöku sem áskorandi fyrir Sanofi og Dupixent, líffræðilegt endurnýjunarefni, á markaði fyrir miðlungs til alvarleg atópísk húðbólga. Búist er við að Abrocitinib hafi sömu eða betri verkun með lyfjagjöf, en af ​​öryggisgögnum sem gefin voru út að þessu sinni gæti Dupixent haft forskot á abrocitinib. Hið síðastnefnda veldur því að töluverður fjöldi sjúklinga fær ógleði, höfuðverk og aðrar aukaverkanir ásamt bandaríska FDA' viðvörunarskrá svarta kassans á JAK1 hemlum, getur takmarkað notkun Pfizer á þessum áskoranda.

En Pfizer er samt bjartsýnn á JAK brautarhemla. Fyrirtækið telur að JAK brautir gegni mikilvægu hlutverki í bólguferlinu vegna þess að þær taka þátt í boðmiðlun meira en 50 frumuefna og vaxtarþátta, sem margir geta haft áhrif á ónæmismiðlun. Leiðandi sjúkdómur. Þess vegna, auk abrocitinib, hefur Pfizer' s leiðsla fyrir ónæmiskínasa hemla dreifingu:

Ritlecitinib (PF-06651600): JAK3 / TEC fjölskyldu kínasahemill til inntöku, klínísk rannsókn á 3. stigi til meðferðar á hárlosi (AA), og 2. stigs rannsókn til meðferðar á vitiligo, Crohn' s sjúkdómi (CD) og ristilbólga bólga (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): týrósín kínasi 2 (TYK2) / JAK1 hemill, 2. stigs rannsókn á notkun þess við staðbundna meðferð við psoriasis og AD, svo og psoriasis liðagigt, CD, UC, vitiligo, Systemic lupus erythematosus ( SLE), AA og hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: TYK2 hemill, 2. stigs rannsókn til meðferðar við psoriasis og HS;

PF-06650833: IL-1 viðtaka-tengdur kínasa 4 (IRAK4) hemill, 2. stigs rannsókn til meðferðar við iktsýki og iktsýki.