Rannsókn á Pfizer Xeljanz eftir markaðssetningu við iktsýki: lægra öryggi en TNF hemlar!

Pfizer tilkynnti nýverið endanlegar niðurstöður endapunktar nýloknu lögboðnu öryggisrannsóknar eftir markaðssetningu ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467) þar sem metin var JAK hemill Xeljanz (tofacitinib) til inntöku við iktsýki. Megintilgangur rannsóknarinnar var að meta tvo skammta (5 mg tvisvar á dag, 10 mg tvisvar á dag) af Xeljanz og TNF hemli (TNFi) við aldur ≥50 ára og að minnsta kosti einn áhættuþátt í hjarta- og æðakerfi (CV). hjá sjúklingum með RA.

Algengi aðalendapunktur rannsóknarinnar er minnimáttarkennd Xeljanz samanborið við TNFi hvað varðar meiriháttar aukaverkanir á hjarta og æðar (MACE) og illkynja sjúkdóma (að undanskildum húðkrabbameini utan sortuæxla [NMSC]). Niðurstöðurnar sýndu að fyrir þessa algengu aðalendapunkta uppfyllti upphafs samanburður á samanlögðum Xeljanz skammti við TNFi ekki fyrirfram tilgreindar óæðri viðmiðanir. Byggt á fyrirfram tilgreindum aukasamanburði, var enginn munur á aðalendapunkti tveggja meðferðarhópa Xeljanz.

Rannsóknin náði til 4362 einstaklinga sem fengu námsmeðferð. Aðalgreiningin náði til 135 MACE sjúklinga og 164 illkynja æxlissjúklinga (að undanskildum NMSC). Hjá Xeljanz er algengasta MACE hjartadrep og algengasta illkynja æxlið (að undanskildum NMSC) er lungnakrabbamein. Meðal einstaklinga með hærri tíðni þekktra áhættuþátta fyrir MACE og illkynja sjúkdóma (td eldri aldur, reykingar) var tíðni atburða hærri í öllum meðferðarhópum.

Nema algengir aðalendapunktar (þar með taldir en ekki takmarkaðir við aukaendapunkta, svo sem lungnasegarek og dánartíðni, og gögn um verkun), hafa enn ekki fengist fullar niðurstöður rannsókna. Pfizer vinnur með bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA) og öðrum eftirlitsstofnunum að endurskoðun að fenginni fullri niðurstöðu og greiningu.

Tamas Koncz, læknir, yfirlæknir bólgu- og ónæmisfræði Pfizer, sagði: „Það er nauðsynlegt að veita upplýsingar um örugga og árangursríka notkun lyfja okkar. Við teljum að umfangsmikil viðbótargreining á þessum rannsóknargögnum og miðlun þessara gagna eins fljótt og auðið er muni skýra enn frekar Ávinningur og áhætta af Xeljanz til að hjálpa læknisfræðilegri ákvarðanatöku og umönnun sjúklinga."

Virka lyfjaefnið í Xeljanz er tofacitinib, sem er JAK hemill til inntöku sem getur valið hamlað JAK kínasa og hindrað JAK / STAT leiðina. Þessi merkisleið er merki umbreytingarleið sem er örvuð af frumufrumum og tekur þátt í fjölgun frumna. , Aðgreining, apoptosis og ónæmisstjórnun og mörg önnur mikilvæg líffræðileg ferli.

Xeljanz var samþykkt í Bandaríkjunum árið 2012 og er fyrsti JAK hemillinn á markaðnum. Lyfið er tekið til inntöku tvisvar á dag. Eins og er hefur Xeljanz verið samþykkt fyrir 4 ábendingar: (1) meðferð við miðlungs til mjög virkum iktsýki (RA) hjá fullorðnum sjúklingum; (2) meðferð við virkum psoriasis liðagigt (PsA) fullorðnum sjúklingum; (3) Meðferð fullorðinna sjúklinga með miðlungs til alvarlega sáraristilbólgu (UC); (4) Meðferð á börnum og unglingum með barnaliðagigt (pcJIA) ≥ 2 ára og með virkan fjölþáttasjúkdóm.

Þess má geta að Xeljanz er fyrsti og eini JAK hemillinn sem samþykktur er til meðferðar á pcJIA í Bandaríkjunum. Samþykkið inniheldur 2 form af Xeljanz, önnur er tafla og hin er til inntöku, byggð á líkamsþyngdargjöf.

Á kínverska markaðnum var Xeljanz samþykkt til markaðssetningar í mars 2017 til meðferðar á miðlungs til mjög virkum fullorðnum sjúklingum með RA, með ófullnægjandi eða óþolandi MTX meðferð. Xeljanz er hægt að nota ásamt MTX eða öðrum líffræðilegum DMARD. Samþykktur ráðlagður skammtur af þessu lyfi er 5 mg, tekinn til inntöku tvisvar á dag, með eða án matar. Þetta samþykki gerir Xeljanz fyrsta JAK hemilinn til að meðhöndla iktsýki (RA) á Kínamarkaði.