Vísindi: Sýnir taugafrumutegundir tengdar einhverfu

Í nýrri rannsókn hafa vísindamenn frá rannsóknastofnunum eins og Háskólinn í Kaliforníu, San Francisco (Bandaríkjunum, San Francisco, Kaliforníu, Bandaríkjunum) farið yfir meira en 100, 000 dauðsföll af völdum fólks með einhverfurófsröskun (ASD) og fólk án ASD. Röðvun kjarnaheila á hindrunarfrumum leiddi í ljós þær tegundir gena sem stjórnast afbrigðilega við þennan sjúkdóm og þær tegundir frumna sem gangast undir slíka fráviksreglu. Þessar niðurstöður hjálpa til við að þrengja fókus framtíðar ASD rannsókna að líklegasta sameinda- og frumafrávikum. Viðeigandi rannsóknarniðurstöður voru birtar í Vísindatímaritinu maí 17, 2019 og titill blaðsins var" Einfrumna erfðafræði greinir frumugerðarsértæk sameindabreytingar á einhverfu" .

Mynd frá Science, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.

GG quot; Það notar nýjustu tækni, það stundar rannsóknir á frumu stigi, það staðfestir og lengir fyrri athuganir," sagði Daniel Geschwind, rannsóknir á einhverfu við Kaliforníuháskóla, Los Angeles (ekki þátttakendur í nýju rannsókninni). Fyrri rannsóknir hafa fært okkur að upplausn sem við höfum aldrei náð áður."

Stephan Sanders, erfðafræðingur við háskólann í Kaliforníu, San Francisco (ekki þátttakandi í nýju rannsókninni) bætti við," Þetta er tilraun sem þarf að gera. Á skipulagsstigi endurskapar það í stórum dráttum fyrri rannsóknargögn um einhverfu. . Síðan var í fyrsta skipti skoðað hvaða frumugerðir gerðu þetta ólíkt."

Sem stendur er tíðni ASD hjá börnum í Bandaríkjunum um 1 hjá 60. Þessi sjúkdómur nær yfir margs konar aðstæður sem einkennast af skertum samskiptum og félagslegri færni. Misræmi ASD gerir rannsóknir á sameinda meinafræði erfitt fyrir. Fyrsti rithöfundurinn Dmitry Velmeshev, postdoktorinn við háskólann í Kaliforníu, taugalæknir í San Francisco, Arnold Kriegstein' s rannsóknarstofu, sagði að rannsóknir á genatjáningu í heilavef eftir slátrun frá sjúklingum með ASD hafi bent á leiðir sem eru almennt fyrir áhrifum, þar með talið Synaptic aðgerð.

Sanders benti á að fyrri rannsóknir hafi enn frekar bent til tilhneigingar til minnkaðrar tjáningar á taugafrumum og aukinnar tjáningar á frumum gena í ASD. Hins vegar útskýrði hann," Það er óljóst hvort þessar breytingar eru munur á þessum hluta frumunnar (til dæmis tiltölulega fáir taugafrumur) eða erfðafrávik sem koma fram í frumunni."

Velmeshev útskýrði að þetta væri vegna þess að" það sem fólk gerir er mikið af genatjáningarrannsóknum, sem þýðir að það er engin bein leið til að rannsaka sérstakar frumugerðir." Í dag hafa Velmeshev og samstarfsmenn prófað fleiri en 50, 000 einfrumukjarna frá heilaberkinum 15 ASD sjúklinga og 16 með notkun á nýlega þróaðri röðunartækni sem kallast RNA raðgreining með einum kjarna. stjórnar genatjáningu í meira en 50, 000 kjarna í heila einstaklingsins'

Eftir sjálfvirkan aðskilnað einstakra kjarna í dropa, strikamerkjamerkingu og röðun RNA, eru fengin gögn sjálfkrafa úthlutað til einstakra frumna út frá strikamerkjum þeirra, sem gerir kleift að ákvarða frumugerðir út frá tjáningu lykilmerkjagena þeirra. Á þennan hátt gat lið Velmeshev' greint frumugerðir með marktækt mismunandi genatjáningu milli ASD sjúklinga og samanburðarfólks.

Þeir komust að því að í sýnum frá sjúklingum með ASD höfðu taugafrumur í efri hluta heilaberkisins tilhneigingu til að sýna mesta afbrigðileika í genum og haft var mest áhrif á gen sem tóku þátt í samstillingu og umritun. Míkroglíur sem gegna hlutverki í ónæmi heila sýna einnig veruleg erfðafræðileg frávik hjá sjúklingum með ASD, og ​​örörvandi erfðaefni og gen í þroska umritunarþátta hafa mest áhrif.

Dennis Wall, rannsóknir á ASD við læknadeild Stanford háskóla (sem ekki taka þátt í þessum nýju rannsóknum), sagði" Þetta er spennandi framþróun og það virðist vera mjög hæfileg og mikilvæg rannsókn ... í mjög ítarlegri og glæsilegur hátt Aðferðin lýsir áhrifum ferla. Það hjálpar til við að draga fram svæði þar sem búist er við frekari rannsóknum."

Þrátt fyrir að Joseph Buxbaum frá Icahn School of Medicine við Sinai-fjall í Bandaríkjunum trúi því að" þetta er glæsileg rannsókn", þá hefur hann áhyggjur af stærð sýnisins. Hann sagði já, það geta verið fleiri en 50, 000 kjarnar, en þeir komu aðeins frá 15 sjúklingum. Hann hélt áfram að segja að þetta væri ekki" sök þessara höfunda" en endurspeglar" stórt vandamál á þessu sviði - grunnvandamál mjög takmarkaðs heilasýna"

GG quot; Ég hef fulla trú á því að allt í þessari grein sé satt, en það er kannski ekki algilt."

Velmeshev er sammála og segir" það er örugglega mikilvægt að endurskapa í stærra gagnasafni." Hann bætti við," þegar við berum saman mikið af genatjáningargögnum úr sýnum okkar við áður útbúin gögn ... Það er mikill fjöldi algengra ASD-tengdra umritunarbreytinga milli gagnapakka," sagði Kriegstein og uppgötvun" er mjög hvetjandi." (frá bioon.com, safna saman hsppharma.com)

Tilvísun:

Dmitry Velmeshev o.fl.Einfrumuafræði greinir frumugerðarsértækar sameindabreytingar á einhverfu. Vísindi, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.