Evrópusambandið samþykkir Xenleta (lefamúlín) til að meðhöndla lungnabólgu sem er aflað samfélagsins (CAP)!

Nabriva Therapeutics er lífrænt lyfjafyrirtæki sem tileinkað er þróun nýjunga smitsýkislyfja til að meðhöndla alvarlegar sýkingar. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EC) hafi samþykkt nýja sýklalyfið Xenleta (lefamúlín) í bláæð og til inntöku til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með lungnabólgu sem fengin er af samfélaginu, sérstaklega: með því að nota upphaflega meðferð sem mælt er með með bakteríudrepandi lyfjum eru talin óviðeigandi, eða Xenleta einlyfjameðferð er notuð þegar þessi lyf eru árangurslaus. Í Bandaríkjunum var Xenleta samþykkt af FDA í ágúst 2019 til meðferðar á samfélagsóttri bakteríubólgu lungnabólgu (CABP) hjá fullorðnum.

Þess má geta að Xenleta er fulltrúi fyrsta nýja sýklalyfjaflokksins sem samþykkt var fyrir CAP / CABP í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu undanfarin 20 ár. Lyfið hefur nýjan verkunarhátt og hefur sterk in vitro áhrif gegn algengustu sýkla CAP / CABP. Það er virkt og hefur litla tilhneigingu til að þróa ónæmi gegn lyfjum. Samþykki Xenleta á markaði markar miklar framfarir í baráttunni gegn sýklalyfjaónæmi. Stuttur meðferðarlengd lyfsins, eins lyfs meðferðaráætlun og tvenns konar blöndur í bláæð og til inntöku, eru til staðar sem mun veita staðalinn fyrir CAP / CABP. Mikilvægir og brýn nauðsyn reynir á meðferðarúrræði sem byggjast á meginreglum sýklalyfjameðferðar.

Hvað varðar lyf er hægt að gefa Xenleta til inntöku (600 mg á 12 klukkustunda fresti) og innrennsli í bláæð (150 mg á 12 klukkustunda fresti) í stuttan tíma í 5-7 daga. Læknar geta framkvæmt meðferð í bláæð eða til inntöku þegar meðferð sjúklinga er hafin til að forðast sjúkrahúsinnlögn, eða þau geta umskipti úr meðferð í bláæð til inntöku, sem getur flýtt fyrir útskrift. Sem stendur er meðallengd sjúkrahúsdvalar hjá sjúklingum með lungnabólgu 3-4 daga. Að forðast sjúkrahúsvist eða skyndilega útskrift er jákvæð fyrir sjúklinga og getur sparað kostnaðinn við lækningakerfið til muna.

Lungnabólga er lungnasýking sem getur verið alvarleg og banvæn, sérstaklega hjá öldruðum sjúklingum með hjartasjúkdóm. Í Evrópu eru um það bil 3 til 4 milljónir tilfella af lungnabólgu á ári hverju; í Bandaríkjunum eru um það bil 5 milljónir tilfella af lungnabólgu á ári hverju. Gögn úr Global Burden of Disease Study 2015 sýna að sýking í neðri hluta öndunarfæra, þar með talið lungnabólga, er þriðja algengasta dánarorsök í heiminum og algengasta smitandi dánarorsök í heiminum, þar sem krafist er 3 milljón mannslífa á ári hverju. Lungnabólga aflað í bandalaginu (CAP) hefur meiri áhrif á sjúkdóma og dánartíðni meðal aldraðra sjúklinga og gögn sýna að dánartíðni er tengd öldrun. Um það bil 90% dauðsfalla af völdum lungnabólgu koma fram hjá fólki eldri en 65 ára.

Virka lyfja innihaldsefnið Xenleta er lefamúlín, sem er brautryðjandi, kerfisbundið, hálfgervið pleuromutilin sýklalyf, sem getur hindrað myndun bakteríupróteina, og binding þess hefur mikla sækni og mikla sérstöðu. Og það kemur fyrir á sameindarstað sem er frábrugðin öðrum sýklalyfjum. Verkunarháttur Xenleta&# 39 er frábrugðinn öðrum samþykktum sýklalyfjum, sem leiðir til minni tilhneigingar til að þróa ónæmi og skort á krossónæmi með ß-laktam, flúorókínólóni, glýkópeptíði, makrólíð og tetracýklín sýklalyfjum. Xenleta hefur markviss in vitro virkni litróf sem getur barist gegn algengustu sjúkdómsvaldandi Gram-jákvæðum, Gram-neikvæðum og óhefðbundnum sýkla sem tengjast CAP / CABP, sem er í samræmi við meginreglur sýklalyfjameðferðar.

Samþykki Xenleta' er byggt á verkunargögnum 2 klínískra III. Stigs klínískra rannsókna (LEAP-1, LEAP-2) og öryggisgagna 1242 þátttakenda í rannsókninni. Þessar tvær rannsóknir meta virkni og öryggi Xenleta í bláæð og til inntöku miðað við moxifloxacin við meðferð fullorðinna sjúklinga með CAP. LEAP-1 rannsóknin var hönnuð sem valkostur til að skipta úr bláæðarblöndu yfir í lyf til inntöku og metin virkni Xenleta í bláæð / inntöku til meðferðar í 5-7 daga og moxifloxacin í bláæð / inntöku meðferð í 7 daga (með eða án linezolid ), 2 Allir meðferðarhópar geta valið að skipta úr bláæð / inntöku í inntöku eftir 3 daga. LEAP-2 rannsóknin var hönnuð sem stutt námskeið í Xenleta til inntöku og metið virkni Xenleta lyfjagjafar til inntöku í 5 daga og moxifloxacin til inntöku í 7 daga. Í rannsóknunum tveimur var sameiginlegur aðalendapunktur sem Lyfjastofnun Evrópu tilnefndi (EMA): í klínískt mats (CE) og breyttum meðferðaráætlun (MITT) sjúklingahópa, próf á læknaheimsókn (TOC) Rannsakandi' s Klínískt svörunarmat (IACR).

Í LEAP-1 rannsókninni hafði Xenleta sömu áhrif og moxifloxacin (með eða án linezolid); í LEAP-2 rannsókninni var Xenleta meðhöndlað í 2 daga minna en moxifloxacin en hafði sömu áhrif. Í þessum tveimur rannsóknum staðfesti bæði einstaklingsgreining og samanlagð gagnagreining að Xenleta væri ekki óæðri moxifloxacini og uppfyllti aðal og aukafyllt endapunkt EMA við meðhöndlun CAP.

Metagreiningin sýndi að árangur IACR við TOC í mITT hópnum var 85% í Xenleta hópnum og 87,1% í moxifloxacin hópnum (meðferðarmunur: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); í CE hópnum Árangur IACR í TOC var 88,5% í Xenleta hópnum og 91,8% í moxifloxacin hópnum (meðferðarmunur: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). Í rannsóknunum tveimur sýndu bæði Xenleta í bláæð og inntöku lyfið gott þol. Algengustu aukaverkanirnar voru viðbrögð á stungustað, niðurgangur, ógleði, uppköst, hækkuð lifrarensím, höfuðverkur, blóðkalíumlækkun og svefnleysi.