Fyrsti MC4R örvarinn Imcivree hefur sterk áhrif til að meðhöndla offitu með MC4R galla!

Rhythm Pharmaceuticals er líflyfjafyrirtæki sem einbeitir sér að þróun og markaðssetningu á meðferð sjaldgæfra offitu erfðasjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið ný jákvæð sönnun fyrir hugmyndafræði frá mörgum árgöngum í 2. stigs körfu rannsókn. Í rannsókninni er lagt mat á Imcivree (setmelanotid) til meðferðar á sjúklingum með mjög sjaldgæfa alvarlega offitu af völdum erfðabreytinga á MC4R leiðinni.

Imcivree er melanókortín 4 (MC4) viðtakaörvi, sem er fyrsta flokks nákvæmnislyf sem er hannað til að leysa offitu beint af völdum erfðagalla í MC4 viðtaka leiðinni. Í nóvember 2020 var Imcivree samþykkt af bandaríska FDA fyrir langtímastjórnun sjaldgæfra of feitra barna og fullorðinna á aldrinum ≥ 6 ára. Nánar tiltekið: erfðarannsóknir staðfestu að það var framleitt með pro-ópíóíð melanocyte barkstera (POMC), offitu af völdum galla í proprotein convertase subtilisin / kexin1 gerð (PCSK1) eða leptínviðtaka (LEPR).

Virka lyfjaefnið í Imcivree er setmelanotide, sem er frumkvöðull, fákeppni MC4R örvi sem er þróaður til meðferðar á sjaldgæfum offitu erfðasjúkdómum. MC4R er hluti af lykilfræðilegu brautinni sem líkaminn stjórnar sjálfstætt orkunotkun og matarlyst. Erfðafræðilegar stökkbreytingar geta skaðað virkni MC4R leiðarinnar, sem getur leitt til mikils hungurs (hyperappetite) og snemmkominnar offitu. Sem stendur er verið að þróa setmelanótíð sem markvissa meðferð til að endurheimta virkni skemmda MC4R leiðarinnar, koma aftur orkunotkun og stjórnun á matarlyst hjá sjúklingum með sjaldgæfa offitu erfðasjúkdóma, draga úr hungri og draga úr þyngd. Áður en Imcivree var samþykkt var engin lyfjameðferð til að meðhöndla þessa sjaldgæfu offitu erfðasjúkdóma.

Í lok nóvember 2020 var Imcivree samþykkt af bandaríska FDA fyrir langtíma þyngdarstjórnun sjaldgæfra of feitra barna og fullorðinna á aldrinum ≥ 6 ára. Nánar tiltekið: erfðarannsóknir staðfestu að það var framleitt með pro-ópíóíð melanocyte barkstera (POMC), offitu af völdum galla í proprotein convertase subtilisin / kexin1 gerð (PCSK1) eða leptínviðtaka (LEPR).

Með þessu samþykki verður Imcivree fyrsta lyfið sem FDA hefur samþykkt til að meðhöndla þessa sjaldgæfu erfða offitu. Eins og stendur er Imcivree einnig að fara í flýtt mat hjá Lyfjastofnun Evrópu (EMA). Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur setmelanotide verið veitt munaðarleysingjalyfjameðferð (ODD) til meðhöndlunar á POMC og LEPR-skorti offitu, sem og byltingarkenndri lyfjagjöf (BTD) og Priority Drug Designation (PRIME) í sömu röð.

Þess má geta að FDA samþykkti einnig sjaldgæft forgangsrýni (PRV) til Rhythm til að verðlauna fyrirtækið fyrir framlag sitt. Þessi PRV er hægt að nota til að flýta fyrir samþykki framtíðarumsókna, eða það er hægt að selja til þriðja aðila. Tvær nýlegar PRV-viðskipti voru verðlagðar á um 90 milljónir Bandaríkjadala.

Sjúklingar sem eru of feitir vegna galla í POMC, PCSK1 eða LEPR byrja að glíma við mikinn og óseðjandi hungur frá unga aldri sem getur leitt til snemmkominnar offitu. Samþykki FDA&# 39 á Imcivree er byggt á niðurstöðum stærstu rannsóknarinnar til þessa á offitu af völdum galla í POMC, PCSK1 eða LEPR. Í 3. stigs klínískum rannsóknum misstu 80% og 45,5% offitusjúklinga af völdum POMC eða PCSK1 skorts og LEPR skorts, í sömu röð, meira en 10% af þyngd sinni eftir að hafa fengið Imcivree í eitt ár.

Í desember 2020 tókst lykilþáttur 3 rannsóknar þar sem lagt var mat á Imcivree til meðferðar við óánægðu hungri og alvarlegri offitu hjá sjúklingum með Bardet-Biedl heilkenni (BBS) og Alström heilkenni. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum og öllum lykilatriðunum Secondary endpoint: tölfræðilega marktæk og klínískt marktæk lækkun á þyngd sjúklings og hungurstig. Allir aðalendapunktasvörendur voru BBS sjúklingar. Það voru 3 metnir sjúklingar með Alstrom heilkenni, en enginn þeirra náði aðal endapunktinum. Rhythm ætlar að ljúka skilum á umsóknargögnum um setmelanótíð meðferð BBS til bandaríska FDA og ESB EMA á seinni hluta ársins 2021. Fyrirtækið ætlar að ákvarða þróunarbraut setmelanotide í Alstrom heilkenni að lokinni alhliða greiningu á lokagögnum réttarhalda.