Fyrsta járnberar heims Cephalosporin Fetcroja var samþykkt í ESB og notaði Trojan-hestinn til að komast í bakteríurnar!

Japanska lyfjafyrirtækið Shionogi tilkynnti nýverið að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hefur samþykkt nýja bakteríudrepandi lyfið Fetcroja (cefiderocol, cefadil) til notkunar hjá fullorðnum sjúklingum (18 ára og eldri) með takmörkuðum meðferðarúrræðum. Sýkingar af völdum Gram-neikvæðra baktería.

Þess má geta að cefiderocol er heimurinn' fyrsta járnberarefnið cefalósporín sem notar bakteríurnar' eigið járn frásogskerfi til að fara inn í bakteríur, á svipaðan hátt og" Trójuhestur" ;. Cefiderocol hefur víðtæka bakteríudrepandi virkni in vitro gegn breiðu úrvali af loftháðum Gram-neikvæðum sýkla.

Gögn frá cefiderocol' fjölþjóðlegri eftirlitsrannsókn sýna að cefiderocol er in vitro gegn breiðu úrvali af loftháðum Gram-neikvæðum sýkla (þ.mt allar þrjár helstu forgangssýkingar sem eru skráðar af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni: carbapenem-ónæmur Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa, eldfast mótstöðu gegn carbapenem Enterobacteriaceae) og Stenotrophomonas maltophilia hafa sterk hamlandi áhrif. Að auki er cefiderocol einnig fær um að framleiða margs konar lyfjaónæmt ensím (svo sem ß-laktamasa með lengd litrófs [ESBL], AmpC ß laktamasa [AmpC], serín karbapenemasa og málmkarbapenemasa). Þessar bakteríur hafa sterka bakteríudrepandi virkni in vitro.

Samþykktin var byggð á klínískum gögnum og PK / PD gagnapökkum (þ.mt in vitro gögnum) og klínískum gögnum stuðnings fyrir þrjár lykilrannsóknir (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) lögð fram af Yoshino. Gögnin úr þessum 3 rannsóknum sýna fram á verkun cefiderocol hjá sjúklingum með eftirfarandi sýkingartegundir: flókin þvagfærasýking (cUTI), lungnabólga af völdum sjúkrahúsa (HAP), öndunarvélatengd lungnabólga (VAP) og blóðsýking ( þ.mt flóknar sýkingar í kviðarholi (cIAI)), húð og húðbyggingarsýking (SSSI), bakteríumlækkun (sumir sjúklingar eru ekki með staðfesta aðal sýkingu). Ein rannsóknanna náði til sjúklinga með Gram-neikvæðar sýkingar af völdum fjöllyfjaónæmra sýkla (þ.mt karbapenem ónæmar bakteríur osfrv.) Á forgangslista WHO.

Cefiderocol er fyrsta viðurkennda sýklalyfið með virkni járnbirgða, ​​sem getur sigrast á mörgum ónæmisleiðum Gram-neikvæðra baktería gegn sýklalyfjum, og gegnir hlutverki með því að hindra myndun peptidoglycan (mikilvægur þáttur í frumuvegg bakteríunnar). Að auki er cefiderocol eina fáanlega sýklalyfið með sterka in vitro virkni gegn öllum Gram-neikvæðum bakteríum sem hafa forgangsrétt ákvarðað af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO).

Í Bandaríkjunum var cefiderocol (vörumerki: Fetroja) samþykkt af FDA þann nóvember 14, 2019 til meðferðar á fullorðnum sjúklingum á aldrinum 18 ára og með takmarkaða eða enga meðferð valkosti. Meðferðin stafar af eftirfarandi næmu Gram-neikvæðum örverum Flóknar þvagfærasýkingar (cUTI, þar með talið bráðahimnubólga): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Fyrir þetta hefur cefiderocol hlotið Qualified Infectious Disease Product (QIDP) hæfi, Fast Track hæfi og Priority Review af FDA.

cefiderocol sameindauppbyggingarformúla (Heimild: Rafefnafræðileg efni)

Virka lyfja efnið í Fetroja / Fetcroja er cefiderocol, sem er ný tegund af járnbera cefalósporíni. Það hefur einstakt fyrirkomulag til að komast í frumuhimnu Gram-neikvæðra baktería (þ.mt fjöllyfjaónæmar bakteríur) og hefur getu til að vinna bug á karbapenicillium. Einstök hæfni þriggja meginferla ónæmisaðgerða (breyttar svínrásir, óvirkjun ß-laktamasa og of mikil framleiðsla á frárennslisdælum). Cefiderocol binst járn og er flutt með virkum hætti í gerlafrumur um ytri himnu frumuhimnunnar í gegnum gerla járnflutningatæki. Þessi trójuhestaráætlun gerir kleift að cefiderocol nái hærri styrk í útlimi bakteríufrumna, binst penicillínbindandi prótein í útlægu rými og hindrar myndun frumuveggs baktería.

In vitro rannsóknir hafa sýnt að cefiderocol hefur sterka virkni gegn öllum Gram-neikvæðum bakteríum með forgangsröðun ákvarðað af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO), þar á meðal lykil karbapenem-ónæmir Gram-neikvæðir, ekki gerjandi Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, eldfast karbapenem- ónæmir Enterobacteriaceae. cefiderocol var þróað til notkunar við sjúkdóma þar sem dánartíðnin er mikil og það eru alvarlegar ómissaðar læknisfræðilegar þarfir.

Sýklalyfjaónæmi (AMR) er heilsufar sem þarf að bregðast brýn við. Í Bandaríkjunum og Evrópu eingöngu deyja 56 000 manns af völdum sýklalyfjaónæmra sýkinga á ári hverju. Ef engar ráðstafanir eru gerðar, munu 10 milljónir manna deyja á hverju ári af völdum sýklalyfjaónæmra sýkinga og um 2050 verður efnahagsábyrgðin á heimsvísu 100 billjón dollarar.

Byggt á hinni einstöku leið til að komast inn í frumuvegg Gram-neikvæðra baktería og getu til að vinna bug á fjölmörgum viðnámskerfi baktería gegn sýklalyfjum mun cefiderocol hjálpa til við að fylla mjög mikilvæga ómeðhöndlaða læknisþörf eftir að hún er sett af stað.