Verzenio (abemaciclib) ný gögn: fyrsti CDK4/6 hemillinn til að meðhöndla snemma brjóstakrabbamein í mikilli hættu!--2/2

Í október 2021 samþykkti bandaríska matvælastofnunin Verzenio ásamt innkirtlameðferð (tamoxifen eða arómatasahemli) sem viðbótarmeðferð fyrir fullorðna sjúklinga með HR+/HER2-hááhættu snemma brjóstakrabbameins (EBC). Nánar tiltekið: HR+/HER2- EBC sjúklingar með jákvæða eitla, mikla hættu á endurkomu og FDA-samþykktar prófunaraðferðir sem ákvarðaðar eru með Ki-67 stig ≥20%. Ki-67 er merki um frumufjölgun.

Þess má geta að Verzenio er fyrsti og eini CKD4/6 hemillinn sem samþykktur er fyrir ofangreinda sjúklingahópa. Að auki, við meðferð á HR+/HER2- EBC, er Verzenio fyrsta lyfið sem bætt er við innkirtlameðferð sem hefur verið samþykkt af FDA á síðustu tveimur áratugum. Gögn úr fasa 3 monarchE rannsókninni sýndu að hjá sjúklingum með HR+/HER2- EBC með jákvæða eitla og mikla hættu á endurkomu sýndi Verzenio ásamt ET meðferð tölfræðilega marktæka hættu á endurkomu sjúkdóms samanborið við venjulegt hjálparefni innkirtlameðferð (ET) Og minnkun á klínískri þýðingu.

Samþykki FDA er byggt á fyrirliggjandi sönnunargögnum frá Verzenio, sem hefur áður verið samþykkt til að meðhöndla ákveðnar tegundir HR+/HER2-þróuð brjóstakrabbameins eða með meinvörpum. Á sama tíma og þetta samþykki jók FDA einnig notkun Verzenio við öllum ábendingum, þar með talið karlkyns sjúklingum þegar það var notað ásamt innkirtlameðferð (ET). Forskriftir Verzenio töflu eru 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

Þetta samþykki er byggt á niðurstöðum virknigreiningar monarchE rannsókna undirhópsins og viðbótar eftirfylgni eftir atburðinn. Í þessari greiningu heldur Verzenio ásamt ET áfram að sýna klínískt marktækan ávinning: Hjá sjúklingum með klíníska og meinafræðilega eiginleika í mikilli hættu og Ki-67 stig ≥20% mun Verzenio+ET samanborið við venjulegt hjálparefni ET valda brjóstum krabbamein endurtekið eða Hætta á dauða minnkaði um 37% (HR=0,626; 95%CI: 0,49-0,80), og alger ávinningshlutfall IDFS atburðahlutfalls innan 3 ára var 7,1%. Í þessari greiningu var fjöldi IDFS atvika í Verzenio+ET hópnum 104, en í ET hópnum var 158. Heildarlifunargögn (OS) eru ekki enn þroskuð og frekari eftirfylgni stendur yfir . Í þessari rannsókn voru aukaverkanirnar í samræmi við þekkta öryggiseiginleika Verzenio.

Brjóstakrabbamein er algengasta krabbameinið meðal kvenna um allan heim. Talið er að 90% brjóstakrabbameins greinist á frumstigi. Um 70% brjóstakrabbameina eru HR+/HER2-, sem er algengasta undirtegundin. Jafnvel í HR+/HER2- undirgerðinni er brjóstakrabbamein flókinn sjúkdómur og margir þættir, svo sem hvort krabbameinið hafi breiðst út í eitla, líffræðilegir eiginleikar æxlsins, munu hafa áhrif á hættuna á endurkomu. .

Virka lyfjafræðilega innihaldsefnið í Verzenio erabemaciclib, sem er CDK4/6 hemill til inntöku sem getur hamlað sýklínháðan kínasa 4/6 (CDK4/6), endurheimt stjórn á frumuhringnum og hindrað útbreiðslu æxlisfrumna. Óstýrður frumuhringur er einkenni krabbameins. CDK4/6 er ofvirkt í mörgum krabbameinum, sem leiðir til stjórnlausrar frumufjölgunar. CDK4/6 er lykilstjórnandi frumuhringsins, sem getur hrundið af stað umskiptum frumuhringsins frá vaxtarfasa (G1 fasa) yfir í DNA afritunarfasa (S1 fasa). Í estrógenviðtakajákvæðum (ER+) brjóstakrabbameini er ofvirkni CDK4/6 mjög tíð og CDK4/6 er lykilmarkmið ER-boða. Forklínískar upplýsingar sýna að tvöföld hömlun á CDK4/6 og ER merkjasendingum hefur samverkandi áhrif og getur hindrað vöxt ER+ brjóstakrabbameinsfrumna í G1 fasa. Klínískar sannanir sýna það líkaabemaciclibfer yfir blóð-heila múrinn. Hjá langt gengnum krabbameinssjúklingum, þar með talið brjóstakrabbameinssjúklingum, jafngildir styrkur abemaciclibs og virkra umbrotsefna þess (M2 og M20) í heila- og mænuvökva óbundnu plasmaþéttni.

Verzenio var samþykkt til markaðssetningar í október 2017 til meðferðar á sjúklingum með HR+/HER2- langt gengið brjóstakrabbamein eða með meinvörpum. Lyfið er hentugur fyrir: (1) Samsett með arómatasahemli (AI) sem upphaflega innkirtlameðferð við meðferð kvenna eftir tíðahvörf (2) Samsett með fulvestrant fyrir konur sem hafa náð framförum í innkirtlameðferð; (3) Sem einlyfjameðferð er það notað hjá fullorðnum sjúklingum sem hafa fengið innkirtlameðferð og krabbameinslyfjameðferð til að stjórna meinvörpum en hafa þróast.

Sem stendur eru margir CDK4/6 hemlar á markaðnum, auk Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) og Novartis's Kisqali (ribociclib). Í Kína var Pfizer Ibrance (palbociclib) samþykkt í ágúst 2018 og varð fyrsti CDK4/6 hemillinn samþykktur í Kína. Lyfjaábendingar eru: ásamt arómatasahemlum sem upphafleg innkirtlameðferð við HR+/HER2- Meðferð kvenna eftir tíðahvörf með langt gengið brjóstakrabbamein á staðnum eða með meinvörpum.

Í desember 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) var samþykkt og varð annar CDK4/6 hemillinn samþykktur í Kína. Lyfið er notað til að meðhöndla HR+/HER2- staðbundið langt gengið eða meinvörpað brjóstakrabbamein: (1) og ilm Samsett notkun ensímhemla sem upphafleg innkirtlameðferð fyrir konur eftir tíðahvörf; (2) Samsett notkun með fulvestrant fyrir sjúklinga sem hafa upplifað versnun sjúkdóms eftir að hafa fengið innkirtlameðferð.

Þann 8. mars 2021 hélt Eli Lilly blaðamannafund í Peking og Shanghai á sama tíma: CDK4/6 hemill Verzenio (abemaciclib) var skráð í Kína.