Amgen's Lumykras (sotorasib) samþykkt af ESB: Sterk verkun í meðferð á KRAS G12C stökkbreytt lungnakrabbamein!

Amgen (AMGEN) tilkynnti nýlega að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi veitt skilyrt samþykki fyrir markvissa krabbameinslyfinu Lumykras (sotorasib): lyfið er fyrsta flokks KRASG12C hemill til meðferðar á áður fengið fullorðna sjúklinga með langt gengna krabbameinslyf. smáfrumulungnakrabbamein (NSCLC) sem geymir KRAS G12C stökkbreytingu með versnun sjúkdóms eftir að minnsta kosti eina almenna meðferð. Áframhaldandi samþykki fyrir þessari ábendingu mun vera háð sannprófun og lýsingu á klínískum ávinningi í klínískum staðfestingarrannsóknum.

Þess má geta að Lumykras er fyrsta markvissa meðferðin í ESB fyrir KRAS G12C stökkbreytingu, sem er eitt algengasta lífmerkið í NSCLC. Áætlað er að um það bil 13-15% evrópskra NSCLC sjúklinga beri KRAS G12C stökkbreytinguna.

Sotorasib, fyrsti KRAS G12C hemillinn sem fer í klíníska þróun, var samþykktur af bandaríska FDA í maí 2021 (viðskiptaheiti Lumakras) til meðferðar á sjúklingum sem hafa fengið að minnsta kosti eina altæka meðferð sem hefur verið staðfest með FDA-samþykktri prófun. KRAS G12C-stökkbreytt, staðbundið langt gengið eða NSCLC með meinvörpum. Í klínískum rannsóknum sýndi meðferð með sótorasibi hraðri, djúpri og varanlegri krabbameinsvirkni með jákvæðu ávinnings-áhættusniði.

Hingað til hefur sotorasib verið samþykkt í 35 löndum um allan heim. Í Kína var sótorasib skráð sem"byltingarmeðferð" af Center for Drug Evaluation (CDE) National Medical Products Administration (NMPA) í febrúar 2021. Þessi tilnefning er til meðferðar á sjúklingum með staðbundið langt gengið eða meinvarpað NSCLC sem geymir KRAS G12C stökkbreytingu sem hafa fengið að minnsta kosti eina fyrri altæka meðferð .

Notably, Lumakras is the first KRAS-targeted therapy approved after nearly 40 years of research, and the first and only target approved for the treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC harboring a KRAS G12C mutation to therapy. NSCLC is the most common type of lung cancer, accounting for approximately 84% of the 2.2 million newly diagnosed lung cancer cases worldwide each year. KRAS mutation, the most common driver mutation in NSCLC, is now a "druggable" target. KRAS mutations account for about 25% of NSCLC mutations; among them, KRAS G12C is the most common type of KRAS mutation in NSCLC. About 13% of non-squamous NSCLC patients carry the KRAS G12C mutation.

Samþykki ESB er byggt á jákvæðum niðurstöðum úr hópi sjúklinga með langt genginn NSCLC í Phase 2 CodeBreaK 100 rannsókninni. Rannsóknin er stærsta klíníska rannsóknin til þessa á sjúklingahópi með KRAS G12C stökkbreytingar. Gögn frá hópi 124 sjúklinga með KRAS G12C stökkbreytingarjákvætt NSCLC þar sem sjúkdómurinn hafði versnað eftir ónæmismeðferð og/eða krabbameinslyfjameðferð sýndu að Lumakras var vel virk og þolist vel.

In this cohort, patients treated with Lumakras 960 mg orally once daily had an objective response rate (ORR) of 37.1% (95%CI: 28.6-46.2), a median duration of response (DoR) of 11.1 months, and a disease control rate ( DCR) was 80.6%, and the median overall survival (mOS) was 12.5 months. The most common adverse reactions were diarrhea (34%), nausea (25%), and fatigue (21%). The most common serious (grade ≥3) adverse reactions were increased alanine aminotransferase (ALT; 5%), increased aspartate aminotransferase (AST; 4%), and diarrhea (4%).

Efnafræðileg uppbygging sótorasibs (AMG510)

One of the first oncogenes to be discovered, KRAS is mutated in about a quarter of human tumors and is one of the most well-defined targets in oncology drug development. However, unfortunately, despite its promising prospects, KRAS has been almost impossible to overcome for a long time. This is due to the fact that the protein is a featureless, nearly spherical structure with no obvious binding site. It is difficult to synthesize a targeted binding and inhibitory active compounds. This also makes KRAS synonymous with "undruggable" targets in the field of oncology drug development.

Sotorasib (AMG 510) er einn af fyrstu litlum sameinda hemlunum sem ná árangri á KRAS og komast inn í klínískan þroska manna. Það getur miðað og hindrað KRAS próteinið sem ber G12C stökkbreytinguna. Sotorasib hamlar sérstaklega og óafturkræf virkni sem stuðlar að fjölgun G12C stökkbreytts KRAS próteins með því að læsa því í óvirku GDP-bundnu ástandi.

Með því að þróa sótorasib hefur Amgen tekist á við eina af erfiðustu áskorunum í krabbameinsrannsóknum undanfarin 40 ár. sotorasib er fyrsti KRASG12C hemillinn sem kemur inn á heilsugæslustöðina. Eins og er, Amgen er að þróa stærsta og víðtækasta alþjóðlega þróunaráætlun KRASG12C hemla á óviðjafnanlegum hraða, kanna meira en 10 lyfjasamsetningar með klínískum rannsóknarstöðum sem spanna fimm heimsálfur. Hingað til hefur Lumakras/Lumykras meðhöndlað meira en 3.000 sjúklinga um allan heim með klínískum þróunaráætlunum og notkun í atvinnuskyni.