GIP / GLP-1 Dual Receptor Agonist Tirzepatide Eli Lilly: framúrskarandi til að draga úr blóðsykri og þyngdartapi

Eli Lilly tilkynnti nýlega jákvæða niðurstöðu við mat á tvíverkandi GIP og GLP-1 viðtakaörva tirzepatide (LY3298176) við meðferð sykursýki af tegund 2 með stigi III SURPASS-3. Gögnin sýndu að eftir 52 vikna meðferð, samanborið við insúlín deglúkón meðferðarhópinn, var glýkósýlerað blóðrauði (A1C) og líkamsþyngd sjúklinga í tirzepatíðmeðferðarhópnum marktækt lægri en upphafsgildi.

Samkvæmt mati á verkun minnkaði stærsti skammtur tirzepatíðs A1C um 2,37% og líkamsþyngdar um 12,9 kg (13,9%). Í þessum skammtahópi (meðaltal sykursýki var 13,3 ár), hafði meira en helmingur (62,4%) sjúklinga A1C lægri en 5,7%. Þetta er eðlilegt blóðsykursgildi hjá fólki án sykursýki. Heildaröryggi tirzepatids er svipað og í viðurkennda lyfjaflokki GLP-1 viðtakaörva. Algengasta aukaverkunin er aukaverkanir í meltingarvegi sem minnka með auknum skammti.

Tirzepatide er einu sinni í viku glúkósaháð insúlínótrópísk fjölpeptíð (GIP, einnig þekktur sem magahindrandi fjölpeptíð) viðtaki og glúkagon-líkur peptíð-1 (GLP-1) viðtaka tvöfaldur örvi þróaður af Eli Lilly. . Bæði GIP og GLP-1 eru hormón sem seytast í meltingarveginum sem geta stuðlað að insúlínseytingu. Tirzepatide samþættir áhrif tveggja insúlínhvetjandi áhrifa í eina sameind og táknar nýjan lyfjaflokk til meðferðar við sykursýki af tegund 2.

Rétt er að geta þess að tirzepatid er fyrsti tvískipti GIP / GLP-1 viðtakaörvi sem lýkur 3. stigs rannsóknum. Í desember 2020 tilkynnti Eli Lilly að III stigs SURPASS-1 einlyfjameðferð hefði náð aðal- og efri endapunktum: Samanborið við lyfleysuhópinn var glýkósýlerað blóðrauði (A1C) og líkamsþyngd sjúklinga í tirzepatíðmeðferðarhópnum marktækt lægri en grunnlína.

SUPERSESS-3 er 52 vikna slembiraðað, opin rannsókn sem gerð var á fullorðnum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem fengu stöðugan skammt af metformíni (með eða án SGLT-2 hemla) en með ófullnægjandi blóðsykursstjórnun. Virkni og öryggi þriggja skammta (5 mg, 10 mg og 15 mg) af tirzepatíði og títraðuðu degludecinsúlíni. Sjúklingarnir sem skráðir voru í rannsóknina höfðu ekki fengið insúlínmeðferð, meðaltal sykursýki var 8,4 ár, grunnlínan A1C var 8,17% og grunnþyngdin var 94,3 kg.

Í þessari rannsókn voru notaðar tvær áætlunaraðferðir (Virkni áætlun [Virkni áætlun] og áætlun meðferðaráætlunar [Meðferðaráætlun áætlun]) til að bera saman mismun á meðferð. Skilvirkni vísar til áhrifa áður en rannsókn lyfsins er hætt eða björgunarmeðferð er hafin til að meðhöndla viðvarandi alvarlegt blóðsykursfall. Með mati á meðferðaráætlun er átt við verkun meðferðar við viðvarandi alvarlegri blóðsykurshækkun, óháð því hvort lyfinu í rannsókninni er fylgt eða hvort björgunarmeðferð er notuð.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal- og lykilviðbótarpunktum með tveimur áætlunaraðferðum: allir þrír skammtar af tirzepatíði höfðu betri lækkun en títrað insúlín deglúdek (meðalskammtur 48,8 einingar / dag á 52 vikum) þyngdarlækkunaráhrif. Meðal sjúklinga sem fengu meðferð með öllum þremur skömmtum af tirzepatíði voru 92,6% með A1C< 7%="" (meðferðarmarkmið="" sykursýkissjúklinga="" sem="" mælt="" er="" með="" af="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" að="" auki,="" hvað="" varðar="" aukaendapunkt,="" höfðu="" 48,4%="" sjúklinga="" sem="" fengu="" meðferð="" með="" tirzepatíði="">< 5,7%="" (heilbrigðu="" fólki'="" a1c="">

Í áætlun meðferðaráætlunar, samanborið við títrað insúlín deglu, minnkaði hver skammtur af tirzepatíði verulega A1C og líkamsþyngd: (1) A1C lækkun: -1,85 % (5mg), -2,01 % (10mg), -2,14 % (15mg)), -1,25 % (Insulin de Glut); (2) Þyngdartap: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), -1,9 kg (Insulin de Glut); (3) Hlutfall sjúklinga með A1C< 7="" %:="" 79.2="" %="" (5mg),="" 81,5="" %="" (10mg),="" 83,5="" %="" (15mg),="" 58,0="" %="" (degludec="" insúlín).="" (4)="" tíðni="">< 54="" mg="" dl="" (stig="" 2)="" í="" hverjum="" skammtahópi="" tirzepatíðs="" var="" 1,4="" %="" (5="" mg),="" 1.1="" %="" (10="" mg),="" 2.2="" %="" (15="" mg),="" og="" degludec="" insúlín="" hópurinn="" var="" 7,3="">

Algengustu aukaverkanirnar í tirzepatíðhópnum voru meltingarfærum, yfirleitt vægar til í meðallagi, komu venjulega fram á skammtastærðartímabilinu og lækkuðu með aukningu skammtsins. Samanborið við sjúklinga í títraðri degludec-hópnum (1,7% [ógleði], 3,9% [niðurgangur], 1,1% [uppköst]) voru sjúklingar í tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) líklegri til að fá ógleði (11,5 %, 22,5%), 23,7%), niðurgangur (15,4%, 16,7%, 15,6%), uppköst (5,9%, 9,4%, 10,0%). Hlutfall stöðvunar af völdum aukaverkana var 7,2% (5 mg), 9,7% (10 mg), 10,9% (15 mg) og 1,4% (degludec insúlín).

Aðalrannsakandi SURPASS-3 rannsóknarinnar, Dr. Bernhard Ludvik, læknir, dósent í læknisfræði við Landstrasse heilsugæslustöðina í Vínarborg, sagði: „Fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sem eru komnir á það stig að þeir eru að fara að hefja meðferð með inndælingarmeðferð leggja þessar jákvæðu niðurstöður áherslu á hlutverk tirzepatids við að draga úr A1C og þyngd. Í eina árs rannsókninni veitti tirzepatid viðvarandi A1C lækkun og stigvaxandi þyngdartap með lítilli tíðni síðblóðsykurs, sem er mikilvægt atriði fyrir sykursýkissjúklinga og lækna þeirra."