Eli Lilly Verzenio: Fyrsti CDK4 / 6 hemillinn til að draga úr hættu á endurkomu áhættusamrar mannauðs HR + / HER2 snemma brjóstakrabbameins!

Eli Lilly tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður III. Stigs monarchE rannsóknarinnar á markvissu krabbameinslyfinu Verzenio (abemaciclib) við meðferð á brjóstakrabbameini á sýndarráðstefnu European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020. Rannsóknin var gerð á brjóstakrabbameinssjúklingum með mikla áhættu hjá HR + / HER2. Í fyrirfram tilgreindri bráðabirgðagreiningu náði rannsóknin aðalendapunkti IDFS: Samanborið við venjulega viðbótar innkirtlameðferð (ET) minnkaði Verzenio samanlagt Standard viðbótarmeðferð verulega hættuna á endurkomu brjóstakrabbameins um 25%.

Öryggisgögn monarchE rannsóknarinnar voru í samræmi við þekkta upplýsingar um Verzenio og engin ný öryggismerki komu fram. Þegar greiningin átti sér stað voru um það bil 70% sjúklinga í hverjum hópi enn á tveggja ára meðferðartímabilinu. Miðgildi eftirfylgnitíma tveggja hópa var um 15,5 mánuðir. Miðgildi meðferðarlengdar Verzenio&# 39 var 14 mánuðir.

Samkvæmt niðurstöðunum er Verzenio fyrsti CDK4 / 6 hemillinn sem sannað er að hann dregur tölfræðilega marktækt úr líkum á endurkomu krabbameins hjá brjóstakrabbameinssjúklingum sem eru í mikilli áhættu hjá HR + / HER2-snemma. Þetta markar mikilvæg tímamót og getur breyst Líkanið fyrir snemma brjóstakrabbameinsmeðferð er einnig fyrsti áfanginn í flokki CDK4 / 6 hemla.

Dr Stephen Johnston, aðalrannsakandi monarchE rannsóknarinnar, prófessor Royal Marsden NHS Trust í brjóstakrabbameini og krabbameinslækniráðgjafi, sagði: „Þetta er mikilvægur áfangi fyrir bráðakrabbamein í áhættuhópi í HR + / HER2 snemma. sjúklinga. Þetta getur verið ein mikilvægasta framfarir meðferðar hjá þessari tegund brjóstakrabbameinssjúklinga undanfarin 20 ár. Ef Verzenio bætist við viðbótarlækningu í innkirtlum getur það bætt verulega lifun sjúkdóms sem ekki er ífarandi hjá konum og körlum með HR + / HER2-snemma brjóstakrabbamein sem eru í mikilli hættu á snemma endurkomu. Ef það er samþykkt mun það tákna nýja umönnunarstaðal fyrir þessa íbúa."

monarchE er fjölsetra, slembiraðað, opin 3. stigs rannsókn sem tók þátt í 5637 brjóstakrabbameinssjúklingum með mikla áhættu á HR + / HER2 snemma á meira en 600 klínískum stöðum í 38 löndum um allan heim. Mikil áhætta vísar til útbreiðslu krabbameinsfrumna til eitla, stórrar æxlisstærðar eða mikillar fjölgunar frumna (ákvörðuð með æxlisstig eða Ki-67 vísitölu). Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi 1: 1 og fengu Verzenio (150 mg, tvisvar á dag) ásamt stöðluðu viðbótar ET og venjulegu viðbótar ET. Sjúklingur fær 2 ár (meðferðartímabil) eða þar til viðmiðun um stöðvun er náð. Eftir að meðferðartímabilinu lýkur munu allir sjúklingar halda áfram að fá ET meðferð í 5-10 ár.

Gögnin sem birt voru á fundinum sýndu að samanborið við ET hópinn var Verzenio + ET hópurinn marktækt minni á endurkomu um 25% (HR=0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Þessi tölfræðilega marktæki ávinningur var stöðugur í öllum fyrirfram tilgreindum undirhópum og innan tveggja ára var munurinn á hópunum tveimur 3,5% (92,2% í Verzenio hópnum og 88,7% í samanburðarhópnum).

Þessar niðurstöður koma frá fyrirfram skipulagðri bráðabirgðagreiningu. Alls sáust 323 IDFS atburðir í tveimur hópum sjúklingahópa sem ætluðu að meðhöndla (ITT) (136 í Verzenio hópnum og 187 í samanburðarhópnum).

Gögnin sýna einnig að bæta Verzenio við innkirtlameðferð (ET) getur einnig bætt lifun án þess að endurtaka sig aftur (DRFS, sá tími sem krabbamein tekur að breiðast út til annarra hluta líkamans): Í samanburði við samanburðarhópinn hefur Verzenio hópurinn minni hætta á meinvörpum var 28% (HR=0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), þar af minnkaði mest hætta á lifrar- og beinmeinvörpum. Þessi meðferðarávinningur er stöðugur í öllum fyrirfram tilgreindum undirhópum. Tveggja ára endurkomutala lifunarhlutfall Verzenio hópsins og samanburðarhópsins var 93,6%, og 90,3%, í sömu röð.

Sem stendur er heildarlifun (OS) ekki ennþá þroskuð og monarchE rannsóknin heldur áfram til lokadags, sem búist er við að verði í júní 2027. Í bráðabirgðagreiningunni voru niðurstöður IDFS talin afgerandi. Fylgst verður með öllum sjúklingum í rannsókninni þar til aðalgreiningin til að meta heildarlifun (OS) og aðra endapunkta. Eli Lilly mun skila bráðabirgðagreiningargögnum monarchE rannsókna til eftirlitsyfirvalda fyrir árslok 2020.

Brjóstakrabbamein er algengasta krabbameinið meðal kvenna um allan heim. Talið er að 90% brjóstakrabbameins greinist á frumstigi. Um það bil 70% brjóstakrabbameina eru HR + / HER2-, sem er algengasta undirtegundin. Jafnvel í HR + / HER2- undirtegundinni er brjóstakrabbamein flókinn sjúkdómur og margir þættir - svo sem hvort krabbameinið hefur breiðst út til eitla, líffræðilegir eiginleikar æxlisins - munu hafa áhrif á hættuna á endurkomu .

Þrátt fyrir að árangur hafi náðst í meðferð brjóstakrabbameins eru um það bil 30% sjúklinga sem greinast með HR + og HER2-snemma brjóstakrabbamein í hættu á krabbameini að endurtaka sig og geta fengið ólæknandi meinvörp. Vegna ákveðinna klínískra og / eða sjúklegra eiginleika, svo sem brjóstakrabbameins sem hefur breiðst út í eitla, stærri æxla og hærri æxlisstig eykst hættan á endurkomu krabbameins. Nýja meðferðarúrræði er nauðsynleg til að stuðla að þróun þessa svæðis og hjálpa til við að koma í veg fyrir snemma endurkomu brjóstakrabbameins og koma í veg fyrir framvindu á ólæknandi meinvörp.

Virka lyfjaefnið í Verzenios er abemaciclib, sem er CDK4 / 6 hemill til inntöku sem getur valið hindrað sýklínháðan kínasa 4/6 (CDK4 / 6), endurheimt stjórnun frumuhringrásar og hindrað fjölgun æxlisfrumna. Óstýrð frumuhringrás er einkennandi fyrir krabbamein. CDK4 / 6 er ofvirkur í mörgum krabbameinum, sem leiðir til stjórnunarlausrar frumufjölgun. CDK4 / 6 er lykilstjórnandi frumuhringsins, sem getur komið af stað breytingum frumuhrings frá vaxtarstigi (G1 áfanga) í DNA afritunar áfanga (S1 áfanga). Í brjóstakrabbameini sem er jákvætt fyrir estrógenviðtaka (ER +) er ofvirkni CDK4 / 6 mjög tíð og CDK4 / 6 er lykilmarkmið niðurstreymis fyrir ER-merki. Forklínískar upplýsingar benda til þess að tvöföld hömlun á CDK4 / 6 og ER merkjum hafi samverkandi áhrif og geti hindrað vöxt ER + brjóstakrabbameinsfrumna í G1 fasa. Klínískar vísbendingar sýna einnig að abemaciclib fer yfir blóð-heilaþröskuldinn. Hjá langt gengnum krabbameinssjúklingum, þar á meðal brjóstakrabbameinssjúklingum, er styrkur abemaciclibs og virkra umbrotsefna þess (M2 og M20) í heila- og mænuvökva sambærilegur við óbundna plasmaþéttni.

Verzenio var samþykkt til markaðssetningar í október 2017 til meðferðar á sjúklingum með HR + / HER2- langt eða meinvörp brjóstakrabbamein. Lyfið hentar fyrir: (1) Að sameina arómatasahemil (AI) sem upphafs innkirtlameðferð til meðferðar á konum eftir tíðahvörf (2) Saman með fulvestrant fyrir konur sem hafa náð framgangi innkirtlameðferðar; (3) Sem einlyfjameðferð, notuð hjá fullorðnum sjúklingum sem hafa fengið innkirtlameðferð og lyfjameðferð til að stjórna meinvörpum en hafa náð framgangi.

Sem stendur eru margir CDK4 / 6 hemlar á markaðnum, auk Verzenio frá Eli Lilly, Ibrance (palbociclib) frá Pfizer og Kisqali frá Novartis (ribociclib).