Incyte og MorphoSys ná samvinnu um að þróa CD19-miðaða einstofna mótefni Tafasitamab til að meðhöndla æxli í B-frumum!

MorphoSys er þýskt lyfjafyrirtæki sem tileinkað er að þróa nýstárlegar og aðgreindar meðferðir fyrir sjúklinga sem eru alvarlega veikir. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hafi skrifað undir alþjóðlegt samstarf og leyfissamning við Incyte um frekari þróun og markaðssetningu á sértæku andstæðingur-CD19 mótefni MorphoSys tafasitamab (MOR208), nýjum manngerðum Fc sem miða á CD19 bjartsýni til að auka ónæmisbætandi einstofna mótefni, CD19 er skýr lífmerki fyrir margs konar illkynja sjúkdóma í B-frumum.

Tafasitamab er nú í klínískri þróun til meðferðar á ýmsum illkynja sjúkdómum í B-frumum. Í lok desember 2019 lagði MorphoSys fram umsókn um líffræði-samþykki (BLA) til bandaríska FDA um að fá samþykki fyrir tafasitamab ásamt lenalídómíði fyrir sjúklinga með endurtekið eða eldfast diffuse stórt B-frumu eitilæxli (r / r DLBCL). FDA reiknar með að taka ákvörðun um mitt ár 2020. Í Evrópusambandinu er gert ráð fyrir að umsókn um markaðsleyfi (tafla) fyrir tafasitamab vegna ofangreindra ábendinga verði lögð fyrir Lyfjastofnun Evrópu (EMA) um mitt ár 2020.

Samkvæmt samningnum mun MorphoSys fá fyrirframgreiðslu upp á 750 milljónir dala. Að auki mun Incyte fjárfesta 150 milljónir dala í MorphoSys til að kaupa bandarísku innstæðubréf MorphoSys (ADS) á yfirverði á hlutabréfaverði þegar samningurinn var undirritaður. MorphoSys mun einnig vera gjaldgengur fyrir tímamótagreiðslur upp á $ 1,1 milljarð miðað við árangur sérstakra áfanga í þróun, reglugerðum og viðskiptum. MorphoSys mun einnig fá þriggja stig þóknanir á bilinu tíu til 20 prósent miðað við netsölu tafasitamab utan Bandaríkjanna.

Í Bandaríkjunum munu MorphoSys og Incyte sameiginlega auglýsa tafasitamab. MorphoSys mun leiða markaðssetningarstefnuna og skrá allar sölutekjur tafasitamab. Aðilarnir tveir munu deila hagnaði og tapi klukkan 50:50. Utan Bandaríkjanna mun Incyte hafa einkarétt á markaðssetningu og mun leiða markaðssetningarstefnuna, skrá allar sölutekjur fyrir tafasitamab og greiða þóknanir fyrir netsölu MorphoSys utan Bandaríkjanna. Að auki munu aðilarnir tveir deila þróunarkostnaði sem tengist sérstökum alþjóðlegum og bandarískum byggðum rannsóknum í hlutfallinu 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte greiðir 100% af þróunarkostnaði í framtíðinni fyrir sérstakar rannsóknir utan Bandaríkjanna.

Báðir aðilar hafa samþykkt að þróa tafasitamab mikið í r / r DLBCL, fyrstu línu DLBCL og öðrum ábendingum eins og eggbús eitilæxli [FL], eitlaæxli í jaðarsviði [MZL] og langvarandi eitilfrumuhvítblæði [CLL]. Incyte mun leiða sameiginlega rannsókn á PI3Kδ hemlum parsaclisib og tafasitamab hjá r / r illkynja sjúkdómum í B-frumum. Að auki mun Incyte leiða hugsanlega skráningarrannsókn fyrir CLL og III. Stigs rannsókn fyrir r / r FL / MZL. MorphoSys mun áfram vera ábyrgt fyrir áframhaldandi klínískum rannsóknum á tafasitamab við eitilæxli án Hodgkin (NHL), CLL, r / r DLBCL og fyrstu línu DLBCL. Aðilarnir tveir munu deila ábyrgðinni á að hefja fleiri rannsóknir á heimsvísu. Incyte hyggst stuðla að þróun tafasitamab í fleiri löndum, þar á meðal Kína og Japan.

Samningurinn milli MorphoSys og Incyte, þar með talin hlutabréfafjárfestingar, er háð samþykki bandarískra auðhringamyndunaryfirvalda og þýskra og austurrískra auðhringamyndunaryfirvalda og tekur gildi strax eftir að reglugerðarskilyrði eru uppfyllt.

CD19 tjáning á ýmsum þroskastigum B-frumna og verkun tafasitamab

tafasitamab er mannúðað Fc-endurbætt einstofna mótefni sem miðar á CD19. Fc-léninu hefur verið breytt (þar á meðal 2 amínósýru skipti S239D og I332E). Það eykur mótefnið verulega með því að auka sækni þess í virkjuðum FcγRIIIa á effector frumur. Lykill aðferðir til að drepa æxli með frumuháðum frumumiðluðum frumudrepandi áhrifum (ADCC) og mótefnaháðu frumusjúkdóm (ADCP). Í forklínískum rannsóknum á líkani hefur verið sýnt fram á að tafasitamab örvar beina apoptósu krabbameinsfrumna með því að binda CD19.

Nú er verið að þróa Tafasitamab fyrir tvenns konar illkynja sjúkdóma í B-frumum, þar á meðal DLBCL og langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL). Á heimsvísu er DLBCL algengasta tegund eitilæxla sem ekki eru Hodgkin (NHL) hjá fullorðnum og eru 40% allra tilfella; CLL er algengasta tegund hvítblæðis hjá fullorðnum. Varðandi reglugerð, veitti FDA tafasitama tímamótaleyfi (BTD) í október 2017 ásamt lenalídómíði fyrir sjúklinga með r / r DLBCL sem henta ekki í stórskammta lyfjameðferð (HDC) og sjálfstæðri stofnfrumuígræðslu (ASCT). Árið 2014 veitti FDA skyndibrautarhæfi fyrir tafasitamab til að meðhöndla r / r DLBCL. Árið 2014 veittu FDA og EMA tafasitamab munaðarlaus lyf til að meðhöndla DLBCL og CLL / SLL (smáfrumu eitilæxli).

tafasitamab fyrir illkynja sjúkdóma í B-frumum - DLBCL sýnir sterka verkun.

Í Bandaríkjunum er framlagning BLA byggð á helstu greiningarniðurstöðum L-MIND rannsóknarinnar frá tafasitamab ásamt lenalídómíði við meðhöndlun á r / r DLBCL sjúklingum og afturvirka athugun á virkni lenalídómíðs við meðhöndlun á r / r DLBCL sjúklingar Niðurstöður samsvarandi samanburðar árgangs í kynjarannsókninni Re-MIND.

-L-MIND: Þetta er einarmaður, opinn flokkur II. Stigs rannsóknar sem er að meta tafasitamab ásamt lenalídómíði, sem áður hefur fengið að minnsta kosti eina en ekki fleiri en þrjár meðferðir (þar á meðal gegn CD20 markvissa meðferð, svo sem Rituximab), R / R DLBCL sjúklingar sem ekki eru gjaldgengir í stórskammta lyfjameðferð (HDC) og í kjölfarið á sjálfsnæmis stofnfrumuígræðslu (ASCT).

Í maí á þessu ári náði L-MIND rannsókninni meginendapunkti: heildarsvörunarhlutfall (ORR) tafasitamab + lenalídómíðs var 60% og heildar svarhlutfall (CR) var 43%. Við miðgildi eftirfylgni sem var 17,3 mánuðir var miðgildi lifunar án versnunar (PFS) 12,1 mánuðir; leyfi var varanlegt og miðgildi svörunar (DOR) var 21,7 mánuðir. Við miðgildi eftirfylgni, 19,6 mánuði, hafði miðgildi heildarlifunar (OS) ekki enn náð (95% CI: 18,3 mánuðir-NR) og 12 mánaða lifun var 73,3%.

-Re-MIND: Athugunar, afturvirk rannsókn á raunverulegum gögnum sem ætlað er að einangra framlag tafasitamabs í samsettri meðferð með lenalídómíði og sýna fram á árangur samsetningarmeðferðarinnar. Rannsóknin bar saman raunveruleg svörunargögn hjá sjúklingum sem fengu r / r DLBCL við lenalídómíð einlyfjameðferð og árangur niðurstaðna tafasitamab og lenalidomíð hjá sjúklingum með r / r DLBCL í L-MIND rannsókninni. Rannsóknin safnaði gögnum frá 490 sjúklingum í Bandaríkjunum og í Evrópu sem fengu lenalídómíð einlyfjameðferð fyrir R / R DLBCL sem ekki voru gjaldgengir í ígræðslu. Af þeim voru 76 bornir saman við 76 sjúklinga í L-MIND rannsókninni hvað varðar mikilvægar grunnlínueinkenni. Er með 1: 1 leik.

Greiningin sýndi að rannsóknin náði aðalendapunkti: tafasitamab + lenalidomide samsett meðferð hefur klíníska yfirburði en lenalidomide einlyfjameðferð. Sértæku gögnin eru: samanborið við lenalídómíð einlyfjameðferð, hafði tafasitamab + lenalídómíð samsetta meðferð tölfræðilega marktæka yfirburði á aðalendapunkti ORR (ORR: 67,1% á móti 34,2%, p <0,0001), í="" stöðugri="" yfirburði="" sást="" einnig="" í="" öllum="" aukastigum,="" þ.mt:="" heill="" svörunarhlutfall="" (cr:="" 39,5%="" á="" móti="" 11,8%,="" p=""><0,0001), heildarlifun="" (miðgildi="" stýrikerfis:="" ná="" ekki="" samanborið="" við="" 9,3="" mánuði,="" p=""><>

„CAR-T Killer“: tafasitamab mun skora á tvær CD19 CAR-T meðferðir sem hafa verið á markaði

Sumir sérfræðingar bentu á að eftir að tafasitamab er skráð, muni það beinlínis skora á tvær and-CD19 CAR-T meðferðir á markaðnum sem meðhöndla R / R DLBCL-Novartis Kymriah og Gilead Yescarta. CAR-T-meðferð er frábrugðin hefðbundinni smásameind eða lífeðlismeðferð, sem er lifandi T-frumumeðferðarafurð. Bæði Kymriah og Yescarta meðferðarmeðferð krefst þess að T-frumur sjúklinga séu einangraðar og erfðabreyttar in vitro til að T frumur geti tjáð kímar mótefnavakaviðtaka (CAR) sem er hannaður til að miða við CD19 og skila síðan breyttum T frumum til sjúklings. Finndu krabbameinsfrumur sem tjá CD19 og gegna meðferðarhlutverki.

Hvað varðar verkun er tafasitamab sambærilegt við Kymriah og Yescarta. Hvað varðar lyfjameðferð, þá þarf að útbúa bæði Kymriah og Yescarta sérstaklega fyrir hvern sjúkling, sem tekur ákveðinn tíma, og tafasitamab er iðnaðarframleiddur einstofna mótefni til notkunar, sem er fáanlegur á eftirspurn. Hvað varðar meðhöndlunarkostnað, þá kosta bæði Kymriah og Yescarta hundruð þúsunda dollara en hægt er að stjórna tafasitamab mjög lágt. Sumir sérfræðingar hafa borið saman tafasitamab sem „CAR-T frumumeðferðar morðingja“. Ef lyfið er markaðssett með góðum árangri mun það óhjákvæmilega hafa mikil áhrif á Kymriah og Yescarta.

Upprunalega heimild: MorphoSys og Incyte undirrita alþjóðlegt samstarf og leyfissamning fyrir Tafasitamab (fréttir með viðbótaraðgerðum)