Jardiance (empagliflozin) sýnir viðvarandi hjarta- og nýrnaávinning: Óháð ástandi nýrnasjúkdómsins!

Boehringer Ingelheim og Eli Lilly tilkynntu nýlega um nýja fortilnefningu fyrir áfanga 3. áfanga EMPEROR-Preserved rannsókn (NCT03057951) á 2021 ASN Kedney Week ráðstefnunni. Niðurstaða undirgreiningarinnar. Gögn sýna að hjá fullorðnum sjúklingum með hjartabilun (HF) með útfallsbrot vinstri slegils (LVEF)> 40%, óháð ástandi langvinns nýrnasjúkdóms (CKD) við upphaf, SGLT2 hemill Jardiance (empagliflozin) meðferð dró úr hjarta- og æðadauða Eða samsettri aðal endapunkti hættu á sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar og hægði á hnignun nýrnastarfsemi.

Í þessari rannsókn voru tveir þriðju þátttakenda sjúklinganna með hjartabilun með varðveitt útfallshlutfalli (HFpEF, LVEF≥50%) og þriðjungur var með væga lækkun á LVEF (40%＜LVEF＜50%). HF og CKD eru nátengd og næstum helmingur fullorðinna sjúklinga með HF er með CKD. Hætta á dauða hjá sjúklingum með HF eykst með skertri nýrnastarfsemi. Burtséð frá ástandi langvinnrar nýrnasjúkdóms hefur Jardiance sýnt viðvarandi ávinning við að draga úr alvarlegum hjartabilunartilvikum og hægja á skerðingu á nýrnastarfsemi. Þessi niðurstaða undirstrikar hugsanlegt gildi Jardiance hjá HF þýðinu með fjölbreytta nýrnastarfsemi, þar á meðal HFpEF þýðinu.

Áður birtar niðurstöður sýndu að hjá fullorðnum HF-sjúklingum með LVEF>40%, minnkaði Jardiance verulega hættuna á samsettum aðalendapunkti hjarta- og æðadauða eða sjúkrahúsinnlagnar vegna hjartabilunar samanborið við lyfleysu. Að auki minnkaði Jardiance verulega hættuna á fyrstu og annarri sjúkrahúsinnlögn vegna hjartabilunar og hægði á hnignun nýrnastarfsemi.

Í upphafi rannsóknarinnar var meira en helmingur (53,5%) fullorðinna sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm (skilgreint sem eGFR<60 ml/mín./1,73m2="" eða="" uacr="">300 mg/g) og 9,7 % var með alvarlega skerta nýrnastarfsemi (eGFR<30 ml/mín/="" 1,73m2).="" nýja="" fyrirfram="" tilnefnda="" undirgreiningin="" sýnir="" að="" ávinningur="" jardiance="" meðferðar="" sem="" sést="" hjá="" almennu="" þýði="" er="" í="" samræmi="" við="" meðferðarávinning="" sem="" sést="" hjá="" fullorðnum="" sjúklingum="" með="" og="" án="" langvinnrar="" nýrnasjúkdóms.="" innan="" alls="" sviðs="" nýrnastarfseminnar="" (egfr="" lækkaði="" í="" 20="" ml/mín./1,73="" m2),="" hélt="" jardiance="" áfram="" að="" bæta="" horfur="" á="" hjarta-="" og="" æðakerfi="" og="" hægja="" á="" hnignun="" nýrnastarfsemi.="" burtséð="" frá="" grunngildi="" nýrnastarfsemi,="" þolist="" jardiance="">

Mohamed Eid, varaforseti klínískrar þróunar og læknisfræðilegra mála hjá Boehringer Ingelheim's Cardioomabolic and Respiratory Medicine, sagði: „Hjartabilun, sérstaklega hjartabilun með varðveittu útfallsbroti (HFpEF), er flókinn og erfiður sjúkdómur sem er erfitt að meðhöndla. Horfur eru aðeins þar sem heildarbyrði langvinns nýrnasjúkdóms versnar. Uppörvandi niðurstöður þessarar undirgreiningar sýna enn frekar fram á möguleika Jardiance til að bjóða upp á meðferðarmöguleika fyrir fullorðna með hjarta- og efnaskiptasjúkdóma."

Jeff Emmick, varaforseti vöruþróunar hjá Eli Lilly, sagði: „Þessi gögn marka mikilvægan áfanga fyrir aukinn fjölda sjúklinga með hjartabilun og langvinnan nýrnasjúkdóm. Fleiri meðferðarmöguleikar. Við hlökkum til að halda áfram rannsóknum til að mæta óuppfylltum læknisfræðilegum þörfum sjúklinga með skerta nýrnastarfsemi, þar á meðal í gegnum 3. stigs rannsókn okkar á EMPA-RENDY á Jardiance, og við hlökkum til niðurstöðunnar á næsta ári."

EMPEROR-varðveittur aðalendapunktur og niðurstaða hjartabilunar á sjúkrahúsi

Áður hefur FDA veitt Jardiance þróunarverkefnið EMPEROR Fast Track Status (FTD) til að draga úr hættu á hjarta- og æðadauða og sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar hjá fullorðnum sjúklingum með langvinna hjartabilun (NYHA II-IV). EMPEROR verkefni fela í sér EMPEROR-Reduced próf og EMPEROR-Preserved próf. Meðal þeirra eru EMPEROR-Reduced prófunarniðurstöðurnar grundvöllur nýlegs FDA-samþykkis Jardiance til meðferðar á hjartabilun með minnkaðri útfallsbroti (HFrEF). Samkvæmt niðurstöðum EMPEROR-Preserved rannsóknarinnar veitti FDA Jardiance einnig byltingarkenndu lyfjatilnefningu (BTD) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með HFpEF. Eins og er hentar Jardiance ekki til meðferðar á HFpEF.

Í mars 2020 veitti FDA Jardiance einnig FTD til meðferðar á langvinnri lungnateppu. Þessi hæfni nær yfir yfirstandandi EMPA-RENDY rannsókn, sem rannsakar áhrif Jardiance á framgang nýrnasjúkdóms og hjarta- og æðadauða hjá fullorðnum sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm með eða án sykursýki. Eins og er er Jardiance ekki hentugur til meðferðar á langvinnri lungnateppu.

Í áfanga 3 EMPEROR-Preserved rannsókninni var metin virkni og öryggi Jardiance við meðferð fullorðinna sjúklinga með HFpEF. Í rannsókninni tóku þátt 5988 sjúklingar með hjartabilun, 4005 sjúklingar með útfallsbrot vinstri slegils (LVEF) ≥ 50% og 1983 sjúklingar með LVEF<50%. í="" rannsókninni="" var="" sjúklingum="" úthlutað="" af="" handahófi="" til="" að="" fá="" 10="" mg="" skammt="" til="" inntöku="" af="" jardiance="" (n="2997)" eða="" lyfleysu="" (n="2991)" einu="" sinni="" á="" dag,="" auk="" meðferðar="" við="" hjartabilun="" samkvæmt="">

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði samansettum aðalendapunkti: Hjá fullorðnum sjúklingum með HFpEF, samanborið við lyfleysu, minnkaði Jardiance hlutfallslega hættu á hjarta- og æðadauða eða hjartabilunarinnlögn á sjúkrahúsi um 21%, sem er glæsileg áhrif. Þessi ávinningur hefur ekkert með útfallsbrot eða sykursýkisstöðu að gera. Greining á helstu aukaendapunktum sýndi að samanborið við lyfleysu minnkaði Jardiance einnig hlutfallslega hættu á fyrstu og síðari hjartabilunarinnlögnum á sjúkrahúsum um 27% og seinkaði verulega skerðingu á nýrnastarfsemi. Í þessari rannsókn er öryggi Jardiance í grundvallaratriðum það sama og þekkt öryggi lyfsins. Heildargögnin hafa verið birt í New England Journal of Medicine (NEJM) með titil greinarinnar:empaglifloziní hjartabilun með varðveittu brottfallsbroti.

Gögnin úr EMPEROR-Preserved rannsókninni bættu við niðurstöður fyrri fasa 3 EMPEROR-Reduced rannsóknarinnar. Síðarnefnda rannsóknin sýndi: (1) Hjá fullorðnum sjúklingum með hjartabilun (HFrEF) með minnkað útfallshlutfall, þegar það var samsett með hefðbundinni meðferð, samanborið við lyfleysu, minnkaði Jardiance 10mg marktækt samsetta hlutfallslega hættu á hjarta- og æðadauða eða hjartabilunar sjúkrahúsvist um 25% , og niðurstöðurnar voru í samræmi í undirhópi sjúklinga með og án sykursýki af tegund 2 (T2D). (2) Greining á helstu aukaendapunktum sýndi að samanborið við lyfleysu minnkaði Jardiance hlutfallslega greiningu fyrstu innlagna og endurinnlagna vegna hjartabilunar um 30% og hægði verulega á skerðingu á nýrnastarfsemi.

Saman hafa þessar rannsóknir sýnt fram á ávinning Jardiance fyrir sjúklinga með allt litróf hjartabilunarsjúkdóma, þar á meðal HFrEF og HFpEF. Í fjárhagsskýrslu þriðja ársfjórðungs sem Eli Lilly gaf út, greindi fyrirtækið frá því að það hafi lagt fram umsókn um Jardiance til að meðhöndla HFpEF með samstarfsaðila sínum Boehringer Ingelheim til eftirlitsaðila í Bandaríkjunum og ESB. Verði Jardiance samþykkt verður hún fyrsta klínískt staðfesta meðferðin fyrir allt litróf hjartabilunar, og hún mun veita sjúklingum með hjartabilun tækifæri til að breyta framtíðinni í grundvallaratriðum. Í Bandaríkjunum þjást meira en 6 milljónir manna af hjartabilun og um helmingur þeirra þjáist af HFpEF, einnig þekkt sem þanbilshjartabilun. Sem stendur er engin klínískt viðurkennd meðferð sem getur verulega bætt horfur á HF á fullu stigi. Byggt á algengi, skaðlegum niðurstöðum og skorti á klínískt sannreyndum meðferðum hingað til hefur HFpEF verið lýst sem stærstu óuppfylltu þörfinni í hjarta- og æðalækningum.