Eitilæxli Ný lyf! TG Therapeutics Næsta kynslóð Oral PI 3 Kδ Inhibitor Umbralisib Sækir um markaðssetningu í Bandaríkjunum!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics er líftæknifyrirtæki tileinkað þróun nýrra meðferða fyrir sjúklinga með B-frumutengda sjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hafi hafið veltingu á því að leggja fram ný lyfjaumsóknir (NDA) til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsstofnunarinnar (FDA) og leitast við að flýta fyrir samþykki fyrirtækisins 0010010 # 39; , daglega, inositol - 3 - kínasa δ (PI 3 Kδ) og CK1-e tvíverkandi umbralisib hemill (TGR-1202) er notað hjá sjúklingum með eitilæxli í jaðarsvæðum (MZL) og eggbús eitilæxli. (FL) sem áður hafa fengið meðferð. Fyrirtækið hefur fengið FDA leiðbeiningar um að ein DNA-skil sé ásættanleg vegna MZL og FL ábendinga. Fyrr hefur FDA veitt stöðu munaðarlausra lyfja (ODD) og byltingastaða (BTD) fyrir umbralisib fyrir MZL. Fyrirtækið gerir ráð fyrir að ljúka skilum NDA á fyrri helmingi 2020.

TG Therapeutics framkvæmdastjóri og forstjóri Michael S. Weiss sagði: 0010010 quot; Við erum mjög ánægð með að hefja framlagningu nýrrar lyfjaumsóknar fyrir umbralisib og fá leiðbeiningar frá FDA um að fela MZL og FL í eina NDA. Þetta er gríðarlega mikilvægt fyrir okkur. Áfangi þar sem hann færir okkur nær því að bjóða upp á nýjan meðferðarúrræði fyrir sjúklinga sem áður höfðu fengið meðferð með MZL og FL. Ég vil þakka sjúklingum og aðstandendum þeirra og rannsóknarteyminu, sem og TG, fyrir að taka þátt í þessum mikilvægu rannsóknum og hjálpa umfram umbrasib. Teymið vinnur óþreytandi að því að hefja þessa framlagningu NDA. Þetta er upphaf áhrifamikils 2020, þar sem við hlökkum til III. Stigs gagna frá UNITY-CLL rannsókninni og ULTIMATE I 0010010 magnaranum; II rannsókn á MS-sjúkdómi, auk hugsanlegrar reglugerðar á grundvelli þeirra leggja fram. 0010010 quot;

Þessi innsending NDA er byggð á gögnum frá MZL árgangi og FL árgangi sem metin var umbralisib eins stigs stigs IIb skráður leiðbeinandi klínísk rannsókn (UNITY-NHL). Þetta er fjölsetra rannsókn sem er opin. MZL árgangurinn er hannaður til að meta umbralisib einlyfjameðferð fyrir MZL sjúklinga sem áður hafa fengið að minnsta kosti eina and-CD 20 meðferðaráætlun. FL árgangurinn er hannaður til að meta umbralisib einlyfjameðferð fyrir FL sjúklinga sem áður hafa fengið að minnsta kosti tvö meðferðaráætlun, þar á meðal geislameðferð gegn 20 meðferðum og alkýleruðum lyfjaformum; aðalendapunktar beggja árganganna voru ákvörðuð heildarsvörunarhlutfall (ORR) metin af óháðu aðalrannsóknarnefndinni (IRC).

Í apríl 2019 sýndu MZL árgangsfundir, sem gefnir voru út á ársfundi American Cancer Research Association (AACR), að hjá sjúklingum með afturkallaða eða eldfasta MZL, sem áður hafa fengið að minnsta kosti eina geislameðferð 20 , heildarmagn umbralisibs einlyfjameðferðar Svarhlutfall (ORR) var 52%, með heildar svarhlutfall (CR) um 19%, svörunarhlutfall (PR) að hluta 33%, og stöðugt sjúkdómshlutfall (SD) sem er 36%. Við miðgildi eftirfylgni, 12. 5 mánuðum, hafði miðgildi lengd svörunar (DoR) ekki náð. Viðbótarupplýsingar um verkun eru: 88% klínískur ávinningur, 86% minnkun á æxlisbyrði, miðgildi tíma frá meðferð til sjúkdómshlés 2. 7 mánuðir, 12 - mánaðarleg lifun án versnunar 66% og miðgildi lifunar án lifunar. Í rannsókninni þoldist umbralisib vel og var öruggt.

Í október 2019 tilkynnti TG að FL árgangurinn hafi náð aðalendapunkti ORR fyrir alla meðhöndlaða sjúklinga (n= 118) eins og ákvarðað var með IRC matinu og fyrirtækið náði markmiði ORR um 40-50 %. Mikilvægt er að umbralisib einlyfjameðferð þoldist vel og öryggi var í samræmi við fyrri skýrslur. Ítarleg gögn verða tilkynnt á læknisráðstefnu í framtíðinni.

Umbralisib er til inntöku, PI 3 Kδ og CK1-ε tvíverkandi hemill, sem er til inntöku einu sinni á sólarhring, sem getur leyft honum að vinna bug á nokkrum þolmálum sem tengjast fyrstu kynslóð PI 3 Kδ hemla. Fosfatidýlínósítól - 3 kínasi (PI 3 K) er flokkur ensíma sem taka þátt í ýmsum frumuaðgerðum eins og útbreiðslu og lifun frumna, aðgreining frumna, flutningi innanfrumna og ónæmi. Það eru fjórar undirtegundir af PI 3 K (α, β, δ og γ). 5 undirtegundin er sterklega tjáð í frumum af blóðmyndandi uppruna og er oft tengd B-frumu eitilæxli.

Umbrasib hefur nanomolar styrkleika á delta isoforminu af PI 3 K, og hefur mikla sértækni fyrir alfa, beta og gamma ísóform. Umbralisib hamlar einnig á kínarkínasa 1-ε (CK1-ε) á einstakan hátt, sem getur haft bein áhrif gegn krabbameini og getur einnig stjórnað virkni T frumna sem tengjast ónæmismiðuðum aukaverkunum sem áður hafa komið fram í PI 3 K hemlum.

Núverandi samþykkt PI 3 Kδ hemlar eru tengdir sjálfsofnæmissjúkdómum eiturverkunum, svo sem eituráhrifum á lifur, eituráhrif á lungu og ristilbólgu. Samanborið við viðurkennda PI 3 K hemla, getur sértækur munur umbralisib, einstök hamlandi áhrif hans á CK1-ε og einstök og einkaleyfisbundin efnafræðileg uppbygging þess haft aðgreiningareinkenni meðal PI 3 K hemla.

Umbralisib hefur sýnt virkni sína í forklínískum gerðum og klínískum rannsóknum á illkynja sjúkdómum í blóðmynd. Eins og stendur eru stigs IIb og III. Stigs rannsóknir á CLL og NHL sjúklingum áfram að meta lækningamöguleika umbralisibs.

Til viðbótar við umbralisib er TG einnig að þróa einstofna mótefni lyf ublituximab (TG-1101), glýkógenerað kímrí IgG 1 einstofna mótefni sem miðar á CD 20. Það er nú í III. Stigs klínískri þróun og er að meta meðferð krabbameina. (Langvinn eitilfrumuhvítblæði [CLL], non-Hodgkin 0010010 # 39; s eitilæxli [NHL]) og krabbamein (margfeldi mergæxli [MM]). Að auki hefur TG fjölda eigna sem hafa farið í klínískar rannsóknir í áfanga I, þar á meðal PD-L 1 einstofna mótefni TG-1501, samgilt bundið Bruton tyrosine kinase (BTK) hemli TG-1701, og svo framvegis. (frá Bioon.com, safna saman hsppharma.com)

upprunaleg uppspretta: 0010010 nbsp;TG Therapeutics hefur frumkvæði að því að leggja nýja lyfjameðferð (NDA) til bandarískra matvæla- og lyfjaeftirlitsstofnunar fyrir umbralisib sem meðferð fyrir sjúklinga með eitilfrumuæxli í leggöngum eða eitilæxli í lungum áður.