Merck's Ridgeback veirueyðandi lyf til inntöku, Molnupiravir, fer í endurskoðun í ESB: Meðferð við COVID-19!

Nýlega, Merck& Co og Ridgeback Biotherapeutics tilkynntu í sameiningu að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) hafi hafið endurskoðun ámolnupiravir(MK-4482/EIDD-2801), inntökulyf í þróun. Veirueyðandi lyf til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með COVID-19. Merck ætlar að vinna með EMA Human Medical Products Committee (CHMP) til að ljúka endurskoðunarferlinu til að auðvelda upphaf formlegrar endurskoðunar á umsóknum um markaðsleyfi. Ef markaðsleyfi er veitt,molnupiravirverður fyrsta veirueyðandi lyfið til inntöku til meðferðar á COVID-19 í Evrópusambandinu.

Fyrr í þessum mánuði hafði Merck lagt fram umsókn um leyfi til neyðarnotkunar (EUA) fyrir molnupiravir til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsins (FDA): fyrir fullorðna sjúklinga sem eru í hættu á að fá alvarlega COVID-19 og/eða sjúkrahúsinnlögn, með mildri meðferð. Alvarleg til miðlungsmikil COVID-19. Fyrirtækið er virkt að senda inn umsóknir til annarra eftirlitsstofnana um allan heim.

Molnupiravir er veirueyðandi lyf til inntöku, sem nú er verið að þróa sameiginlega af Merck og Ridgeback Biotherapeutics, og báðir aðilar eru í virku samstarfi við eftirlitsstofnanir um allan heim.

Dr. Dean Y.Li, framkvæmdastjóri og forseti Merck Research Laboratories, sagði:"Umsóknin sem lögð var fyrir EMA er enn eitt skrefið í viðleitni okkar til að kynna molnupiravir fyrir sjúklinga um allan heim. Við teljum að molnupiravir verði röð lýðheilsubarátta gegn COVID-19. Þessi bóluefni eru mikilvæg viðbót við verkfæri, þar á meðal bóluefni þróuð af lyfjaiðnaðinum, þessi bóluefni eru enn mikilvæg og fyrsta varnarlínan gegn þessum faraldri."

Reglugerðarbeiting ámolnupiravirer byggt á jákvæðum niðurstöðum bráðabirgðagreiningar 3. stigs MOVE-OUT klínísku rannsóknarinnar. Rannsóknin var gerð á fullorðnum sjúklingum með vægt til miðlungsmikið COVID-19, sem eru í hættu á að fá alvarlega COVID-19 og/eða sjúkrahúsinnlögn, til að meta verkun og öryggi molnupiravirs.

Bráðabirgðagreining leiddi í ljós að borið saman við lyfleysu minnkaði meðferð með molnupiraviri hættu á innlögn eða dauða um u.þ.b. 50%. Í hópnum sem fékk molnupiravir voru 7,3% sjúklinga lagðir inn á sjúkrahús eða létust innan 29. dags eftir slembiröðun (28/385), samanborið við 14,1% (53/377) í lyfleysuhópnum og munurinn var tölfræðilega marktækur (p=0,0012) ). Á 29. degi var ekki greint frá dauðsföllum í hópnum sem fékk molnupiravir, en 8 dauðsföll í lyfleysuhópnum.

Hvað öryggi varðar var tíðni aukaverkana í hópnum sem fékk molnupiravir meðferð og lyfleysuhópnum sambærileg (35% og 40%, í sömu röð). Tíðni lyfjatengdra aukaverkana er einnig sambærileg (12% og 11%, í sömu röð); samanborið við lyfleysuhópinn, færri sjúklingar ímolnupiravirmeðferðarhópur hætti meðferð vegna aukaverkana (1,3% og 3,4%, í sömu röð).

Molnupiravir er öflug ríbónukleósíð hliðstæða til inntöku sem getur hindrað afritun margs konar RNA veira, þar á meðal nýja kórónavírusinn (SARS-CoV-2), sem er sýkillinn sem veldur COVID-19.molnupiravirSýnt hefur verið fram á að vera virkt í nokkrum forklínískum gerðum af SARS-CoV-2, þar á meðal til að fyrirbyggja, meðhöndla og koma í veg fyrir smit, og hefur einnig sýnt virkni í forklínískum gerðum af SARS-CoV-1 og MERS.

MOVe-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) er alþjóðlegt stig 2/3, slembiröðuð, lyfleysu-stýrð, tvíblind, fjölstaða rannsókn. Einstaklingarnir eru teknir með í rannsóknarstofuprófinu sem staðfest er að vægir til miðlungs alvarlegir fullorðnir sjúklingar með COVID-19 utan sjúkrahúsa (aldur ≥18 ára) sem ekki voru bólusettir gegn SARS-CoV-2, höfðu að minnsta kosti einn áhættuþátt sem tengdist skaðlegum sjúkdómsútkomum, og fékk einkenni innan 5 daga fyrir slembiröðun.

Þriðja stigs hluti rannsóknarinnar var framkvæmdur á heimsvísu og sjúklingum var skipt af handahófi í 2 hópa í hlutfallinu 1:1, tvisvar á dag, af molnupiravíri til inntöku (800 mg) eða lyfleysu í 5 daga. Meginmarkmið um virkni er að meta virknimolnupiravirog lyfleysu miðað við hlutfall sjúklinga sem voru lagðir inn á sjúkrahús og/eða dóu úr slembiröðun til dags 29.

Í rannsókninni voru algengustu áhættuþættirnir fyrir slæmar horfur sjúkdómsins offita, háan aldur (& gt;60 ára), sykursýki og hjartasjúkdómar. Delta, Gamma og Mu afbrigði voru næstum 80% af grunnlínu veiruafbrigðum sem voru raðgreind í bráðabirgðagreiningunni. Fjöldi ráðinna sjúklinga í Rómönsku Ameríku, Evrópu og Afríku voru 56%, 23% og 15% af rannsóknarþýðinu, í sömu röð.