Olaparib samsetningarmeðferð fær forgangsrýni

Í dag tilkynntu AstraZeneca og Merck (MSD) að FDA hafi samþykkt olaparib (Lynparza) sem nýja lyfjaumsókn og veitt forgangsrannsóknarstöðu í tengslum við bevacizumab (Bevacizumab), fyrsta lína viðhaldsmeðferð fyrir sjúklinga með langt gengið krabbamein í eggjastokkum sem svara að fullu eða að hluta til platínu sem innihalda lyfjameðferð. Ef það er samþykkt verður þetta fjórða vísbendingin um Lynparza fyrir samþykki krabbameins í eggjastokkum í Bandaríkjunum.

Krabbamein í eggjastokkum er áttunda algengasta orsök dauðsfalla krabbameina hjá konum um allan heim. Árið 2018 voru nærri 300.000 nýgreind tilvik og um 185.000 dauðsföll. Flestar konur greinast með langt gengið krabbamein í eggjastokkum með fimm ára lifunartíðni um 30%. Fyrir nýgreint langt gengið krabbamein í eggjastokkum er aðal tilgangur meðferðar að seinka framvindu sjúkdómsins eins lengi og mögulegt er og viðhalda lífsgæðum sjúklings til að ná markmiði um fullkominn fyrirgefningu eða lækningu.

Olaparib er fyrsti viðurkenndi PARP-hemillinn og fyrsta markvissa meðferðin til að takast á við galla á DNA-skemmdum (DDR) ferli, svo sem stökkbreytingum í BRCA geninu. Sem tvö mikilvæg DNA viðgerðarprótein í frumum, viðgerpar PARP aðallega einstrengdu DNA skemmdum en BRCA lagar aðallega við tvístrengdu DNA skemmdum. Hjá krabbameinssjúklingum sem bera BRCA1 eða BRCA2 stökkbreytingu verður viðgerð á skemmdum á DNA mjög háð PARP vegna óvirkjunar á BRCA próteinum. Ef PARP virkni er enn frekar hindruð munu æxlisfrumur búa til mikið magn af DNA skemmdum þegar þeir skipta, sem að lokum leiðir til dauða þeirra. PARP hemlar geta ekki aðeins náð verulegum áhrifum hjá sjúklingum með brjóstakrabbamein og eggjastokkakrabbamein sem eru með BRCA stökkbreytingu, heldur hafa þau einnig marktæk áhrif hjá sjúklingum með krabbamein í blöðruhálskirtli sem eru með BRCA stökkbreytingu.

Forgangsskoðunarverðlaun FDA er byggð á niðurstöðum lykilrannsóknar klínískrar rannsóknar, 3. stigs PAOLA-1, sem birt var í New England Journal of Medicine. Þessi rannsókn bar saman verkun Lynparza og bevacizumab samanborið við bevacizumab eitt sér hjá sjúklingum með langt gengið krabbamein í eggjastokkum sem fengu meðferð í fyrstu línu viðhaldsmeðferðar.

Rannsóknir, sem metnar voru af rannsóknaraðilum, sýna að Lynparza ásamt bevacizumab dregur úr hættu á framvindu eða dauða sjúkdóms um 41% (HR = 0,59, p <0,0001) og="" dregur="" úr="" miðgildi="" lifunarfrelsis="" sjúklings="" (pfs)="" frá="" 16,6.="" mánuðurinn="" var="" lengdur="" í="" 22,1=""> Tveimur árum eftir að rannsókn hófst höfðu 46% sjúklinga sem fengu Lynparza auk bevacizumab ekki versnun sjúkdómsins, samanborið við 28% sjúklinga í bevacizumab einlyfjameðferðarhópnum.

Reiknað er með að FDA svari þessari umsókn á öðrum ársfjórðungi þessa árs.