Oxbryta (voxelotor) meðferð í 72 vikur verulega bætt blóðleysi, blóðlýsing og heilsa almennt!

Global Blood Therapeutics (GBT) lagði nýlega mat á Oxbryta (voxelotor) til meðferðar á blóðblóðleysi hjá sjúklingum með sigðfrumusjúkdóm (SCD). Heildargreining á 72 vikna gögnum úr 3. stigs HOPE rannsókninni hefur verið birt í alþjóðlega læknatímaritinu" The Lancet Hematology" (The Lancet Hematology). Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingar sem fengu meðferð með Oxbryta höfðu verulegan stöðugan bata á blóðrauðaþéttni, minnkað blóðlýsingu og bætt heilsu í heild. Þessar niðurstöður styðja langvarandi notkun Oxbryta til að draga úr blóðblóðleysi og blóðlýsingu hjá SCD sjúklingum og draga þannig hugsanlega úr lífshættulegum fylgikvillum. (Sjá nánar um greinina: Voxelotor hjá unglingum og fullorðnum með sigðfrumusjúkdóm (HOPE): langtíma eftirfylgni niðurstöður alþjóðlegrar, slembiraðaðrar, tvíblindrar, lyfleysustýrðrar 3. stigs rannsóknar)

Oxbryta er fyrsta flokks lyf til inntöku, einu sinni á dag, sem hamlar beint blóðrauða fjölliðun, sem er undirrót orsakir siglingu og eyðingu rauðra blóðkorna í SCD. Sem stendur hefur Oxbryta verið samþykkt í Bandaríkjunum til meðferðar á SCD sjúklingum 12 ára og eldri. Sem fyrsta lyfið til að meðhöndla undirrót SCD er iðnaðurinn mjög bjartsýnn á viðskiptahorfur Oxbryta&# 39. EvaluatePharma, markaðsrannsóknarstofnun, birti áður skýrslu þar sem því er spáð að Oxbryta verði söluhæsta SCD lyf heims,&# 39, en búist er við að salan verði 1,98 milljarðar Bandaríkjadala árið 2024.

Sigðafrumusjúkdómur (SCD) er alvarlegur, framsækinn og slakandi erfðasjúkdómur sem leiðir til óeðlilegrar framleiðslu á sigðblóðrauða (HbS) vegna stökkbreytinga í β-globin geninu. HbS gerir rauð blóðkorn veik og viðkvæm, sem leiðir til langvarandi blóðrauða blóðleysis, æðasjúkdóms, undantekningarlegrar og sársaukafullrar æðarokunar (VOC). Fyrir fullorðna og börn með SCD þýðir þetta sársaukafullar kreppur og aðra lífshættulegar eða lífshættulegar bráða fylgikvilla eins og bráð bringusjúkdóm (ACS), heilablóðfall og sýkingu. Ef sjúklingur lifir af bráða fylgikvilla, æðasjúkdóma og endalíffæraskemmdir geta fylgikvillar sem af þessu leiðir leitt til lungnaháþrýstings, nýrnabilunar og snemma dauða.

Leiðarahöfundur greinarinnar, prófessor Jo Howard hjá Guy and St Thomas National Health Trust og King's College í London, sagði: „Sigðafrumusjúkdómur (SCD) er skelfilegur sjúkdómur sem getur leitt til líffæraskemmda og styttri lífslíkur. Og ástandið er flókið vegna mikils munar á aðgengi að gæðaþjónustu. Sem betur fer erum við komin inn í nýtt tímabil meðferðar. HOPE rannsóknin er lengsta skráningarpróf SCD meðferðar hingað til og þessar niðurstöður sanna enn frekar að með því að halda áfram Til að bæta blóðlýsu og blóðleysi birtingarmynd sjúkdómsins hefur Oxbryta möguleika á að verða örugg og árangursrík sjúkdómsleiðréttingar meðferð fyrir SCD sjúklinga."

Oxbryta er fyrsta lyfið sem samþykkt er til að hamla beint sigð blóðrauða fjölliðun til að meðhöndla SCD. Blóðrauða fjölliðun er grundvallar orsök siglinga og eyðingu SCD rauðra blóðkorna. Hið siglingaferli getur leitt til blóðblóðleysis (eyðing rauðra blóðkorna leiðir til lækkunar á blóðrauðaþéttni), stíflunar á háræðum og litlum æðum, sem hindra blóð- og súrefnisflæði um líkamann. Minni súrefnisgjöf í vefi og líffæri getur leitt til lífshættulegra fylgikvilla, þar með talinn heilablóðfall og óafturkræfur líffæraskemmdir.

Virka lyf Oxbryta&# 39 er kallað voxelotor (áður GBT440), sem virkar með því að auka sækni blóðrauða fyrir súrefni. Þar sem súrefnis súð hemóglóbín fjölliðast ekki, getur voxelotor hindrað fjölliðun og þar af leiðandi sigð og eyðilegging rauðra blóðkorna. Voxelotor getur bætt blóðblóðleysi og súrefnisflutninga og hugsanlega breytt gangi SCD.

Oxbryta var samþykkt af bandaríska FDA í nóvember 2019 til meðferðar á blóðblóðleysi hjá börnum og fullorðnum með SCD á aldrinum ≥12 ára. Oxbryta var samþykkt í gegnum forgangsrannsóknarrás FDA&# 39 og það tók aðeins meira en 2 mánuði frá því að nýja lyfjaumsóknin (NDA) var samþykkt til loka samþykkis. Áður hefur Matvælastofnun veitt voxelotor tímabundið lyfjatilnefningu (BTD), stöðu hraðbrautar, tilnefningu til munaðarlausra lyfja og sjaldgæfa tilnefningu barna vegna sjúkdóms. Sem skilyrði fyrir flýtimeðferð frá bandaríska FDA, mun GBT halda áfram að rannsaka Oxbryta í HOPE-KIDS 2 rannsókninni, staðfestingarrannsókn eftir samþykki sem notar blóðflæðishraða transcranial doppler (TCD) til að meta lækkun á oxbryta 2- Hæfni 15 ára börn í hættu á heilablóðfalli.

Í janúar á þessu ári samþykkti Lyfjastofnun Evrópu (EMA) umsókn um markaðsleyfi Oxbryta (MAA), þar sem leitað er eftir því að EMA veiti Oxbryta fullt samþykki fyrir meðferð á blóðblóðleysi hjá sjúklingum með sigðfrumusjúkdóma (SCD) 12 ára og eldri. Áður hefur EMA veitt voxelotor forgangsréttindalyf (PRIME) og munaðarlaus lyf til að meðhöndla SCD. GBT ætlar einnig að leita eftir samþykki eftirlitsaðila til að auka möguleika á notkun Oxbryta til að meðhöndla SCD hjá börnum yngri en 4 ára í Bandaríkjunum.

HOPE er slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð, alþjóðleg, margmiðlunar 3. stigs rannsókn sem rannsakaði 274 SCD sjúklinga á aldrinum 12 til 65 ára. Niðurstöðurnar sýndu að meðferð með Oxbryta skammti (1500 mg, einu sinni á dag) sem samþykkt var af bandaríska FDA, blóðrauðagildi sjúklings&# 39 batnaði hratt og varanlega á 72 vikna meðferðartímabilinu.

Sértæku gögnin eru: um það bil 90% sjúklinganna í Oxbryta meðferðarhópnum í 1500 mg skammti bættu blóðrauðagildi þeirra> 1g / dL á einum eða fleiri tímapunktum á rannsóknartímabilinu, en hlutfall sjúklinga í lyfleysuhópnum sem náði þessu markmiði var aðeins 25%. Að auki bættu um það bil 59% sjúklinga í 1500 mg Oxbryta meðferðarhópnum blóðrauðaþéttni þeirra frá upphafsgildi á einum eða fleiri tímapunktum> 2g / dL, 20% sjúklinga náðu framförum> 3g / dL og 3% í lyfleysuhópnum. , 0%. Greiningin sýndi einnig að sjúklingar sem voru meðhöndlaðir með Oxbryta höfðu færri lokaðar kreppur í æðum (VOC), sem var í samræmi við þróunina í 24 vikur, og líkurnar á bráðri blóðleysi (blóðrauðagildi lægra en upphafsgildi> 2g / dL ) fækkaði um 3 sinnum.

Að auki voru um það bil 74% sjúklinganna í Oxbryta meðferðarhópnum (n=39/53) metin af læknum sem" miðlungs batnað" eða" mjög bætt", samanborið við 47% í lyfleysuhópnum (n=24/51). ), þessi munur er tölfræðilega marktækur. Oxbryta meðferð þoldist almennt vel, með svipaða tíðni aukaverkana meðan á meðferð stóð innan 72 vikna.

Eftir hoc greiningu HOPE rannsóknarinnar sem nýlega var birt í American Journal of Hematology var metin tíðni og horfur á fótasári hjá SCD sjúklingum. Gögnin styðja ennfremur grundvallaratriði hemóglóbín S fjölliðunarhindrunar við meðferð á SCD áhrifum. Niðurstöður greiningarinnar sýndu að í 72. viku höfðu allir sjúklingar (n=5/5) sem fengu 1500 mg skammt af Oxbryta engin sár í fótum samanborið við 63% í lyfleysuhópnum (n=5/8). Hvarf fótasárs tengist aukningu á blóðrauðaþéttni og lækkun á blóðlýsu. Sjúklingar sem hafa blóðrauða aukið> 1,0 g / dL meðan á Oxbryta meðferð stendur eru líklegastir til að fá upplausn á fótasárum innan 24 vikna. Þessar niðurstöður draga fram möguleika Oxbryta til að hafa þýðingarmikil áhrif á niðurstöður aðal sjúklinga.