Framfarir í smíði Chiral 1,4-Diazepanes byggingarlíkana með ensímvirkri ósamhverfri tálmunaraðgerð

Svefnleysi er algengur svefnröskun með mikla tíðni íbúanna. Suvorexan er ný tegund svefnlyfja. Þetta var fyrsti orexin viðtakablokkurinn sem bandaríska FDA samþykkti árið 2014 til meðferðar á erfiðleikum við að sofna eða viðhalda svefni. Hins vegar er það enn ögrandi að nýtast á skilvirkan hátt á kíral 1,4-Diazepanes hringinn, sem er lykilbyggingareining Suvoressen.

Líffræðilegur greiningardeild og græn efnaverkfræði lið undir forystu Zhu Dunming og Wu Qiaqing, vísindamanna við Tianjin Institute of Industrial Biotechnology, kínverska vísindaakademíuna, fylgdu notkun imínredúktasa til að hvata ósamhverfar minnkun α, ß-ómettaðra imína til að mynda lykil milliefni. af morfínani (Adv Synth. Catal. 2019, 361, 556-561), imínredúktasinn hvata í vöðva í ósamhverfri minnkun til að smíða chiral 1,4-Diazepanes efnasambönd.

Rannsóknin leiddi í ljós að ensímin tvö sýndu óhefðbundna stereoselectivity með skimun imine reductase bókasafnsins, og handhverfu umfram (R) - eða (S) stillingarafurðirnar voru báðar meiri en 99%. (R) -selektivi imínredúktasinn sem framleiðir Suvorexan milliefni var breytt til að fá stökkbrigði með 61-faldri aukningu á hvata, og tvö stereoselective viðbótarensím voru notuð til að mynda röð mismunandi burðarvirkja Chiral 1,4-Diazepanes efnasambönd bjóða upp á nýja burðarvirki fyrir þróun nýrra lyfja. Rannsóknin leiddi í ljós lykilatriðin til að bæta hvatavirkni stökkbreyttra ensíma með útreikningum á þéttleika virka og útreikninga á sameindafrumum og stækkuðu hugmyndina um ensímbreytingu.

Rannsóknarstarfið er stutt af innlendum lykilrannsókna- og þróunarverkefnum, skyldum verkefnum kínverska vísindaakademíunnar og vísinda- og tækniáætlunarverkefnum Tianjin. Viðeigandi rannsóknarniðurstöður voru nýlega birtar á ACS Catalysis. Doktorsneminn Xu Zefei og dósentinn Yao Peiyuan frá Tianjin Institute of Technology eru meðhöfundar höfundar blaðsins.

Pappírstenglar ：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c02400