CD79b miðuð lyfjavörn frá Roche + bendamustine / ritova við meðferð á DLBCL: Heildar eftirgjöf á 42,5% á 4 árum

Roche tilkynnti nýlega langtímagögn úr lykilstigi Ib / II GO29365 rannsóknarinnar á 62. ársfundi American Society of Hematology (ASH), þ.mt gögn frá einum handleggs árgöngum 106 sjúklinga til viðbótar. Niðurstöðurnar sýndu að: hjá sjúklingum með afturfall eða eldföst (R / R) dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL) sem ekki henta til stofnfrumuígræðslu, CD79b miðuð mótefna samtengt lyf (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) ásamt Benda Mustine og MabThera / Rituxan (rituximab) (hér eftir nefnd BR) hafa sýnt lækningalegan ávinning.

Polivy er fyrsta mótefnissambandi lyfið (ADC) sem miðar á CD79b. Samkvæmt bráðabirgðaniðurstöðum GO29365 rannsóknarinnar var lyfið samþykkt af bandaríska FDA í júní 2019, ásamt bendamustine og rituximab (hér eftir nefnt BR meðferð) til að meðhöndla R sem hefur áður fengið að minnsta kosti 2 meðferðir / R DLBCL sjúklinga ; Í Evrópusambandinu hlaut lyfið skilyrt samþykki í janúar 2020, ásamt BR meðferð til að meðhöndla R / R DLBCL sjúklinga sem ekki henta í blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur Polivy verið veitt munaðarlaus lyfjameðferð til meðferðar á DLBCL og hefur verið veitt byltingarkennd lyfjatækni (BTD) og forgangslyfjameðferð (PRIME).

Þess má geta að Polivy er fyrsta krabbameinslyfjameðferðin sem samþykkt er til meðferðar á R / R DLBCL. Í samanburði við almennt notaða meðferð (BR) getur lyfið ásamt BR verulega bætt klíníska niðurstöðu sjúklinga. DLBCL er árásargjarn blóðkrabbamein og venjulega í hvert skipti sem það kemur aftur verður ástandið erfiðara að meðhöndla. Um það bil 40% ómeðhöndlaðra DLBCL sjúklinga koma aftur eftir hefðbundna meðferð og möguleikar á eftirfylgni eru takmarkaðir. Polivy mun veita mikilvæga meðferðarúrræði fyrir slíka sjúklinga.

Á ársfundi ASH sýndu nýjustu gögnin úr slembiraðaðri árgangi (n=80) að með lengri eftirfylgni (48,9 mánuðir) var heildarhlutfall svörunar (CR) sjúklinga sem luku meðferð með Polivy + BR 42,5% (n=17/40) en CR hjá sjúklingum sem fengu BR voru 17,5% (n=7/40). Gögnin sýndu að meðferðaráætlun Polivy + BR getur veitt varanlegan léttir. Engin ný eða seinkað öryggismerki voru tilkynnt. Nýjustu gögn frá framlengdum árgangi sýndu að CR sjúklinga sem fengu meðferð með Polivy + BR meðferðinni var 38,7% (n=41/106). Þessar upplýsingar styðja enn frekar að samsett meðferð á Polivy geti haft klínískan ávinning fyrir sjúklinga með þennan ágenga sjúkdóm.

Viðbótarupplýsingar úr slembiraðaðri árgöngum sýndu einnig að lifunarávinningur Polivy + BR meðferðaráætlunarinnar hélt áfram með framlengingu eftirfylgnitíma. Eftir 48,9 mánaða eftirfylgni, eins og matið var af óháðu endurskoðunarnefndinni, var miðgildi lifun án versnunar (PFS) hjá Polivy + BR hópnum 9,2 mánuðir, en miðgildi PFS í BR hópnum var 3,7 mánuðum. Miðgildi heildar lifunar (OS) Polivy + BR hópsins var haldið í 12,4 mánuði en BR hópnum var 4,7 mánuðir.

Nýju gögnin frá framlengdum árgangi (þ.mt 37 annarrar línu DLBCL sjúklingar) eru í samræmi við áður greindar niðurstöður GO29365 rannsóknarinnar og sýna að Polivy + BR meðferðin er árangursrík hjá fjölmörgum sjúklingum. Hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Polivy + BR var miðgildi PFS 6,6 mánuðir og miðgildi OS var 12,5 mánuðir. Undirhópsgreining þessa árgangs sýndi einnig að Polivy + BR er árangursríkt í mismunandi sjúklingahópum, þar með talinni áhættusjúklingum, án tillits til fyrri meðferðarleiðar: hjá frumheilbrigðissjúklingum (n=55), Polivy {{12 }} BR Miðgildi OS hjá hópnum var 7,6 mánuðir og miðgildi OS hjá öðrum en eldföstum sjúklingum (n=97) var 32 mánuðir.

DLBCL er vefjafræðileg tegund undir eitilæxli sem ekki eru Hodgkin' og er flokkuð sem árásargjarn sjúkdómur. DLBCL er algengasta NHL og er 30-40% af NHL. DLBCL kemur oft fram hjá miðaldra og öldruðu fólki, aðallega hjá fólki eldri en 60 ára. Samkvæmt skýrslum var miðgildi aldurs við greiningu sjúkdómsins 64 ár. Rituximab ásamt krabbameinslyfjameðferð er hefðbundin fyrstu línu meðferð við DLBCL; þó koma um 40% sjúklinga aftur vegna ófullnægjandi meðferðarviðbragða. Þótt mælt sé með sjálfstæðum stofnfrumuígræðslu (ASCT) fyrir sjúklinga með afturkölluð eða eldföst DLBCL, vegna skorts á lyfjameðferð við björgun fyrir ASCT, getur um helmingur sjúklinga ekki farið í ASCT. Að auki, vegna aldurs eða fylgikvilla, er sem stendur engin stöðluð meðferðaráætlun fyrir sjúklinga sem eru ekki gjaldgengir fyrir ASCT. Þess vegna eru nýjar meðferðarúrræði sem eru áhrifaríkari fyrir bit á bráðum fyrir endurkomið eða eldföst DLBCL.

Polivy var þróað af Roche Genentech með Seattle Genetics' ADC tækni. Þetta er fyrsta flokks ADC sem beinist sérstaklega að CD79b. Það samanstendur af manngerðu and-CD79b mótefni og and-vöðvamyndandi efni MMAE (Monomethylastatin E) er samtengt og er nú þróað til meðferðar við nokkrum tegundum eitlaæxla sem ekki eru Hodgkin (NHL). CD79b er mjög sérstaklega tjáð í flestum tegundum B-frumna NHL, sem gerir það vænlegt markmið fyrir þróun nýrra meðferða. Polatuzumab vedotin miðar á CD79b og eyðileggur þessar B-frumur og lágmarkar áhrifin á eðlilegar frumur en hámarkar eyðingu krabbameinsfrumna.

Til viðbótar við R / R sjúkdóma stundar Polivy einnig rannsóknir á fyrstu línu DLBCL og búist er við að gögn úr 3. stigs POLARIX rannsókninni liggi fyrir árið 2021. Aðrar yfirstandandi rannsóknir fela í sér samsetningu Polivy og Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab ), Venclexta / Venclyxto (venetoclax) og CD20xCD3 bispecific mótefnið mosunetuzumab og glofitamab, til að ákvarða möguleika Polivy' til að veita klínískan ávinning á svæðum þar sem læknisfræðilegum þörfum er ekki fullnægt.