Þriggja lyfjaáætlun Roche’s Tecentriq var samþykkt af bandaríska FDA til að meðhöndla BRAF V600-jákvæða sjúklinga!

Roche tilkynnti nýverið að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi samþykkt and-PD-L1 meðferð Tecentriq (atezolizumab) í samsettri meðferð með miðuðum krabbameinslyfjum Cotellic (cobimetinib) og Zelboraf (vemurafenib) til meðferðar á BRAF V600 stökkbreytingum. Af sjúklingum með langt gengið sortuæxli. Öryggi Tecentriq samsettra lyfja er í samræmi við þekkt öryggi hvers lyfs.

Umsóknin um Tecentriq samsetningaráætlunina var samþykkt með forgangsskoðunarferlinu og FDA Orbis tilraunaáætluninni. Oribis verkefnið er frumkvæði sem FDA Oncology Center of Excellence setti af stað í september 2019. Það veitir samstarfsramma fyrir sameiginlega framlagningu og endurskoðun krabbameinslyfja fyrir FDA og alþjóðlegar eftirlitsstofnanir þess.

Levi Garraway, yfirlæknir, yfirlæknir Roche og yfirmaður alþjóðlegrar vöruþróunar, sagði: „Þegar sjúklingar fá ónæmismeðferð gegn krabbameini ásamt markvissri meðferð geta sjúklingar með langt gengið sortuæxli sem eru jákvæðir fyrir BRAF V600 stökkbreytingar lifað í 15 mánuði án þess að versna. Hér að ofan. Samþykki FDA í dag á þessari samsetningu Tecentriq er mikil framþróun fyrir marga sjúklinga með langt gengið sortuæxli."

Samþykkt þessi er byggð á niðurstöðum III. Stigs IMspire150 rannsóknarinnar. Þetta er tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu hjá BRAF V600 stökkbreytandi jákvæðu sortuæxli sem ekki hafa áður fengið meðferð (ekki) til að meta verkun og öryggi Tecentriq ásamt Cotellic og Zelboraf.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti: Samanborið við lyfleysu + Cotellic + Zelboraf meðferðarhópurinn, framvindufrítt lifun (PFS) Tecentriq + Cotellic {{4 }} Hópur Zelboraf meðferðar var lengdur marktækt (miðgildi PFS: 15,1 mánuðir samanborið við 10,6 mánuði) Hættan á framvindu sjúkdóms eða dauða minnkaði marktækt um 22% (HR=0,78, 95% CI: 0,63-0,97; p=0,025).

Í þessari rannsókn er öryggi samsetningarinnar sem er í samræmi við þekkt öryggi hvers lyfs. Algengustu aukaverkanirnar (tíðni ≥20%) voru húðútbrot (75%), verkir í stoðkerfi (62%), þreyta (51%) hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Tecentriq + Cotellic + meðferð. ), eituráhrif á lifur (50%). %), hiti (49%), ógleði (30%), kláði (26%), bjúgur (26%), munnbólga (23%), skjaldvakabrestur (22%) og ljósnæmi (21%).

Tecentriq er and-PD-L1 ónæmismeðferð gegn æxlum. Virka lyfjaefnið er atezolizumab, sem er einstofna mótefni sem miðar við PD-L1 prótein, hannað til að binda PD-L1 á yfirborði æxlisfrumna og æxli sem síast í ónæmisfrumur og hindrar bindingu þess við PD-1 og B7.1 viðtaka. Með því að hindra PD-L1 geta Tecentriq virkjað T frumur.

Cotellic er lítill sameind MEK1 / 2 hemill til inntöku, uppgötvaður af Exelixis og þróaður í sameiningu af Roche og Exelixis. Zelboraf er öflugur BRAF hemill sem getur hindrað ákveðnar tegundir BRAF stökkbreytinga. Það er fyrsta lyfið sem samþykkt hefur verið í þessum flokki. Samkvæmt leyfis- og samstarfssamningi frá 2006 milli Roche og Plexxikon Joint þróun Daiichi Sankyo.

MEK og BRAF eru lykilpróteinkínös í MAPK merkjaslóðanum (RAS-RAF-MEK-ERK). Rannsóknir hafa sýnt að þessi leið stjórnar ýmsar lykilfrumur, þ.mt frumufjölgun, aðgreining, lifun og æðamyndun. Í mörgum krabbameinum, svo sem sortuæxli, krabbameini í ristli og endaþarmi og skjaldkirtilskrabbameini, hefur verið staðfest að prótein í þessum merkisleið eru óeðlilega virk.

Sem stendur hefur Cotellic + Zelboraf samsetta meðferð verið samþykkt í mörgum löndum um allan heim til meðferðar á sortuæxlissjúklingum sem æxli hafa breiðst út til annarra hluta líkamans eða ekki hægt að fjarlægja það á skurðaðgerð og bera með sér BRAF V600 stökkbreytingar .

Roche hefur þróað víðtæka þróunaráætlun í klínískum rannsóknum fyrir Tecentriq og er nú að vinna fjölda rannsókna, þar á meðal III. Stigs rannsóknir á lungnakrabbameini, krabbameini í þvagfærum, húðkrabbameini, brjóstakrabbameini, krabbameini í meltingarvegi, krabbameini í kvensjúkdómum og krabbameini í höfði og hálsi. Þessar rannsóknir eru að meta Tecentriq sem einlyfjameðferð og ásamt öðrum lyfjum.