Klínísk meðferð III. Stigs Sanofi / endurnýjandi tvíliða, við klínískri vélindaþvagbólgu hefur gengið vel!

Sanofi og félagi hans, Regeneron, tilkynntu nýlega um mat á nýjum fasa bólgueyðandi lyfjum Dupixent (dupilumab) fyrir sjúklinga með ≥ 12 ára aldur með EosEositis (EoE) mikilvæga stig III rannsókn A hefur náð jákvæðum árangri. Rannsóknin náði til tveggja almennra aðalendapunkta og allra lykil aukapunkta.

Samkvæmt rannsókninni er Dupixent fyrsti og eini líffræðilegi efnið sem sýndi jákvæðar og klínískt mikilvægar niðurstöður hjá EoE sjúklingum í ≥ 12 ára aldurshópnum í III. Stigs klínískri rannsókn. Hluti B í þessari III. Stigs rannsókn er að meta viðbótarskammtaáætlun fyrir Dupixent.

EoE er langvinnur, framsækinn bólgusjúkdómur 2 sem skemmir vélinda og kemur í veg fyrir að vélinda virkar rétt og veldur því að kyngja. Ef það er ekki meðhöndlað geta einkenni og bólga myndast sem geta leitt til skertrar vélinda og ör. EoE getur valdið fósturþurrð í vélinda og þarfnast tafarlausrar læknishjálpar. Í þessari III. Stigs rannsókn hafði næstum helmingur sjúklinga skurðaðgerð eins og víkkaðan vélinda og næstum þrír fjórðu sjúklinga höfðu fengið barksterameðferð. Í Bandaríkjunum, nú um 160, eru 000 EoE sjúklingar að fá meðferð, þar af um 50, 000 sjúklingar hafa mistekist margar meðferðir. Sem stendur, hvað varðar EoE, er engin meðferð samþykkt af bandaríska FDA.

Fasa III rannsóknin sem tilkynnt var að þessu sinni er slembiröðuð, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem er að meta verkun og öryggi Dupixent við meðferð EoE unglinga og fullorðinna. A-hluti rannsóknarinnar skráði 81 EoE sjúklinga ≥ 12 ára aldur. Þessir sjúklingar voru staðfestir með vefjafræði og niðurstöður sjúklingaskýrslna. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi að fá vikulega inndælingu undir húð á 300 mg af Dupixent (n =) eða lyfleysu (n=39) í 24 vikur. Algengu aðalendapunktarnir voru: breyting frá grunnlínu í spurningalistanum um meltingarfærum einkennum (DSQ, mælingartæki fyrir kyngingartregða sem tilkynnt var um af sjúklingum) í viku 24, hámarks rauðkyrningafæðar eosínophils ≤ 6 rauðkyrningafæðar / mikill máttur Hlutfall af sjúklingar með sjónsvið (eos / hpf, mælitæki fyrir vélindabólgu). Hjá sjúklingum í A-hluta var grunngildi DSQ stig 34 og meðalgildi eosínófíls í upphafi var 89 eos / hpf.

Niðurstöðurnar sýndu að frá upphafi til 24 viku meðferðar: (1) {{2}}% minnkun sjúkdómseinkenna í tvíhliða hópnum og {{{{14} }}}% minnkun lyfleysuhópsins (p=0. 0002). Sjúkdómseinkennin voru mæld með DSQ kvarðanum, sem er algengur meginþáttur í rannsókninni Endapunktur: Á 0-84 kvarðanum batnaði Tópixent meðferðarhópurinn 2 1. 92 stig og lyfleysuhópurinn batnaði 9. 60 stig. (2) Í tvíhliða meðferðarhópnum lækkaði 60% sjúklinga eósínófíltalning niður í eðlilegt svið og {{1 3}}% í lyfleysuhópnum, sem var annar algengur aðalendapunktur rannsóknarinnar. (3) Óeðlilegar niðurstöður endoscopic í tvíliðandi hópnum voru fækkað um 3 9% og lyfleysuhópurinn var lækkaður um 0. 6%. Þetta var mælt með vísindastiginu (EoE-EREFS). Tvíhliða hópnum var fækkað um 3. 2 stig og lyfleysuhópurinn var lækkaður um 0. 3 stig p< 0,000="">

Rannsóknir hafa sýnt að öryggisniðurstöður Dupixent&# 39 eru svipaðar öryggissniðunum sem þekktar eru í samþykktum ábendingum. Á 24 vikna meðferðartímabilinu var heildartíðni aukaverkana hjá tvíhliða lyfleysu og lyfleysa 86% og 82%, í sömu röð. Algengari aukaverkanir við Dupixent meðferð voru aukaverkanir á stungustað (15 í tvíhliða hópnum og 12 í lyfleysuhópnum) og sýkingar í efri öndunarfærum (11 í tvíhliða hópnum og {{ 7}} í lyfleysuhópnum). Einn sjúklingur í tvíeykishópnum hætti lyfjameðferð vegna liðverkja.

Ítarlegar niðurstöður úr rannsókninni verða tilkynntar á komandi læknaráðstefnu. Í Bandaríkjunum veitti FDA Dupixent Orphan Drug Designation (ODD) fyrir EoE í 2017.

Dr. George D. Yancopoulos, meðstofnandi, forseti og aðal vísindafulltrúi Regeneron, sagði:" Eosinophilic vélindabólga (EoE) er lamandi sjúkdómur og það eru nú engin samþykkt meðferðarúrræði. Sjúkdómurinn hefur áhrif á sjúklinga Geta til að borða, valdið miklum sársauka, leiðir oft til endurtekinna bráðamóttöku og læknisaðgerða. Þessar upplýsingar eru sérstaklega áhrifamiklar vegna þess að tvítengda lyfið dregur ekki aðeins úr rauðkyrningafæðum í vélinda, heldur bætir það einnig alla klíníska þætti sjúkdómsins, líffærafræði og vefjafræðilega vísbendinga. Í fortíðinni var EoE talinn sjúkdómur sem orsakast af rauðkyrningafæðum, en önnur líffræðileg lyf sem draga úr ristilfrumur í vélinda hafa ekki sýnt fram á stöðuga klíníska eða líffærafræðilega framför. Þessar tvíhliða niðurstöður sýna að EoE stafar af mörgum þáttum af gerð 2 bólgu knúin áfram af IL-4 og IL-13. Samkvæmt þessari III. Stigs rannsókn er EoE fjórði atopy eða lykilatriði í lykilrannsóknum Dupixent með verulegan verkun tegund 2 bólgusjúkdóms."

John Reed, læknir, yfirmaður rannsókna og þróunar hjá Sanofi, sagði: „Þessi gögn sýna að Dupixent hefur möguleika á að halda áfram að fylla meðferðarbilið af gerð 2 bólgusjúkdómsrófs, þar með talin algengur astma og sjaldgæfur ristilbólga í vélinda. . Þessi III. Stigs rannsókn Í fyrsta skipti tilkynna sjúklingar um betri kyngingargetu. Í sumum tilvikum þurfa sjúklingar með ristilbólgu í vélinda í mataræði endurteknar inngrip á sjúkrahús og þessar niðurstöður eru mjög hvetjandi."

Tvílyf er miðað við lykilbílstjóra af gerð 2 bólgu. Lyfið er fullkomlega manngilt einstofna mótefni sem hamlar sérstaklega ofvirkjunarmerkjum tveggja lykilpróteina, IL-4 og IL-13. IL-4 / IL-13 eru tveir bólguþættir og eru taldir vera lykilatriði í innri bólgu í ofnæmissjúkdómum og öðrum tegundum 2 bólgusjúkdóma, þar með talið ofnæmishúðbólga, astma, ristilbólga í vélinda, grasofnæmi, hnetuofnæmi, o.s.frv.

Tvílætisefni var sett af stað í lok mars 2017 sem fyrsti líffræðilegi miðillinn&# 39 til að meðhöndla miðlungs til alvarlega ofnæmishúðbólgu. Hingað til hefur lyfið verið samþykkt af mörgum löndum og svæðum, þar á meðal Bandaríkjunum, Evrópusambandinu og Japan. Í Bandaríkjunum er Dupixent nú samþykkt til að meðhöndla þrjár tegundir sjúkdóma af völdum tegundar 2 bólgu: miðlungs til alvarleg ofnæmishúðbólga (≥ 12 ára sjúklingar), miðlungs til alvarleg astma (≥ {{ 3}} ára sjúklingar) og langvinnur nef nefspjöltur nefslímubólga (CRSwNP, fullorðinn sjúklingur).

Eins og stendur eru Sanofi og Regener einnig að vinna að umfangsmiklu klínísku verkefni til að meta tvíliða til að meðhöndla sjúkdóma sem orsakast af ofnæmi og öðrum tegundum 2 bólgu, þar á meðal: astma í æsku (6-11 ára, stigi III), ofnæmisæxli hjá börnum. Húðbólga (6 mánuðir til 5 ár, ​​stig II / III), ristilbólga í vélinda (stig III), langvinnur lungnateppusjúkdómur (stig III), bullous pemfigoid (stig III), hnútur kláði (stigi III) ), langvarandi skyndilegan ofsakláða (stig III), fæðu- og umhverfisofnæmi (stig II).

Tvílætisefni er önnur mikilvæg vara, sem Sanofi og Regener þróaði í sameiningu í kjölfar PCSK 9 hemilsins fitulækkandi lyfsins Praluent, og er búist við því að það verði breyting á leik. Sem stendur eykst stöðugt ábendingin um Dupixent. Þekkt samtök lyfjamarkaðsrannsóknarstofnana EvaluatePharma hafa spáð því að sala lyfsins á heimsvísu í 2024 gæti numið 8 milljarði Bandaríkjadala.