Sanofi heila gegndræpi BTK hemill SAR 442168 Fasa IIb tókst klínískt og dró verulega úr virkni sjúkdóma!

Sanofi (Sanofi) tilkynnti nýlega að stig IIb rannsókn þess á lyfinu SAR 442168 (áður R& D kóða: PRN 2246) við meðferð á endurkominni MS-sjúkdómi (RMS) hafi náð aðal og aukapunkta. Segulómun (MRI) sýnir að SAR 442168 dregur verulega úr virkni sjúkdómsins sem tengist MS MS og fjöldi nýrra gadoliniums (Gd) bætti T 1 og nýja eða stækkaða T {{ 4}} Hármerkjasjúkdómar eru tiltölulega minnkaðir um ≥ 85 %. Í þessari rannsókn þoldist SAR 442168 vel og það voru engar nýjar niðurstöður um öryggi.

SAR 442168 getur hugsanlega verið fyrsta sjúkdómsmeðferðarmeðferðin til að takast á við skaða á MS-sjúkdómi í heila. Sanofi mun hefja fjórar III. Stigs klínískar rannsóknir til að meta SAR 442168 við meðferð á köstum og versnandi MS.

Fasa II rannsóknin miðaði að því að meta skammtasvörun sambandið eftir 12 vikna SAR 442168 meðferð með því að mæla fjölda nýrra heilaáverka á segulómun. Rannsóknin var metin fjóra skammta (á bilinu: 5 mg-60 mg) í 12 vikna meðferð og notuð voru upplýsingar um lyfleysu sem fengust eftir 4 vikna lyfleysumeðferð. Í meginmarkmiði að mæla fjölda nýrra gadólíníumíðinna T 1 hámerkja meins var beitt margfeldi samanburðaraðferð og líkani við skammtasvörunargögnin sem sýndu að veldisvísislíkanið gaf best passa (p=0. 03). Í samanburði við lyfleysu minnkaði 60 mg skammtur af SAR 442168 fjölda nýþróaðra G-auka T 1 ofnæmissjúkdóma um 85%. Meðal aukamarkmiða til að mæla fjölda nýrra eða stækkaðra T 2 hámerkja meinsemda er línulega líkanið hentugast (p< 0.="" 0001).="" samanborið="" við="" lyfleysu="" minnkaði="" 60="" mg="" skammtur="" af="" sar="" 442168="" meðferð="" fjölda="" meinsemda="" um="">

Í stigs IIb rannsókninni fundust engin ný öryggismerki og innan 12 vikna var aðeins greint frá einni alvarlegri aukaverkun (endurkomu MS) hjá sjúklingum sem fengu meðferð með SAR 442168. Algengustu aukaverkanirnar voru höfuðverkur (3-13%), sýking í efri öndunarvegi (3-6%) og nefkoksbólga (3-9%).

Aðgreindir eiginleikar SAR 442168 (upprunaleg R& D kóða-PRN 2246)

Dr. Daniel Reich, fræðilegur aðalrannsakandi áfanga IIb rannsóknarinnar, yfirrannsóknarmaður National Institute of Health, og yfirmaður deildar þýskra taugasjúkdóma við National Institute of Neurological Disorders and Stroke, sagði:" Niðurstöður þessa rannsókn gefur okkur von um að SAR 442168 hafi möguleika Það hefur orðið mikilvæg meðferð við MS-köstum. Í tengslum við sannfærandi og nýleg gögn um hlutverk meðfædds ónæmiskerfis heilans í smeyðandi (smoldering) MS-meiðslum, eru einnig góðar ástæður til að ætla, vegna sameinda verkunarháttar þess og getu til að komast yfir blóðheilann hindrun, SAR 442168 gæti haft viðbótarhlutverk sem við þurfum að kynna okkur nánar. Að mínu mati, í III. Stigs rannsókn á MS, voru BTK hemlar mikið og nýsköpunarprófaðir mjög mikilvægir."

John Reed, læknir, yfirmaður rannsókna og þróunar hjá Sanofi, sagði:" Við teljum að heila gegndræpi BTK hemlar okkar geti haft áhrif á taugabólgu og taugahrörnunarsjúkdóm hjá sjúklingum með MS-sjúkdóm sem er merki um fötlun framrás. Við erum á Áhrifunum á heilaskemmdir sem sjást í II. Stigs rannsókninni eru hvetjandi. Þegar líður á rannsóknina munum við kanna hvort þessi heila gegndræpi BTK hemill veitir öfluga verkun og framúrskarandi öryggi fyrir sjúklinga með MS-kynlíf sem er aftur eða aftur. Fasa III verkefni okkar hratt af stað 4 lykil klínískum rannsóknum."

SAR 442168 (PRN 2246) getur virkað samtímis á úttaugakerfið og miðtaugakerfið

Talið er að BTK-hemlar stjórni aðlögunar (B frumuörvun) og meðfæddra (CNS microglia) ónæmisfrumna sem tengjast neuroinflammation og taugahrörnunarsjúkdómum í heila og mænu og er klínískt mikilvægi þeirra verið rannsakað.

SAR 442168 er til inntöku, heila gegndræptur, sértækur, lítill sameind Bruton tyrosine kinase (BTK) hemill. Í klínískum stigs stigs rannsóknum sýndi lyfið getu BTK til að binda og komast í gegnum blóð-heilaþröskuldinn.

SAR 442168 (upprunaleg R& D kóða: PRN 2246) er með leyfi frá Principia Biopharma og Sanofi hefur alþjóðleg réttindi til þróunar og markaðssetningar lyfsins. Fyrirtækið stefnir að því að hefja fjórar III. Stigs klínískar rannsóknir til að kanna áhrif SAR 442168 á endurkomu MS, sjúkdómsframvindu og hugsanlega skemmdir á miðtaugakerfi. Áætlað er að hefja III. Stigs rannsókn til meðferðar á bakslagi og versnandi MS-sjúkdómi um mitt þetta ár.

Í Bandaríkjunum og Evrópu eru um það bil 1. 2 milljónir greindar með MS, óútreiknanlegur langvinnan sjúkdóm sem ræðst á miðtaugakerfið. Þrátt fyrir núverandi meðferð munu margir MS sjúklingar halda áfram að upplifa uppsöfnun fötlunar og einn af hverjum fjórum MS sjúklingum þjáist af framsæknum sjúkdómi með takmarkaða eða enga meðferðarúrræði. Alheimsmarkaður MS-meðferðar fer yfir 20 milljarð evra á ári.

Mikill meirihluti sjúklinga með MS-sjúkdóm er með fötlun meðan á sjúkdómnum stendur. SAR 442168 er lítil sameind sem bælir ekki aðeins útlæga ónæmiskerfið, heldur fer yfir blóð-heilaþröskuldinn, hindrar ónæmisfrumur sem flytjast til heilans og stjórnar einnig örfrumur í heila sem tengjast framvindunni um MS-sjúkdóm. meðferð. (Bioon.com)