Tebipenem HBr sótt um skráningu: Meðferð við flókinni þvagfærasýkingu (cUTI)

Spero Therapeutics hefur skuldbundið sig til að þróa og markaðssetja lyf til að meðhöndla fjöllyfjaþolnar (MDR) bakteríusýkingar og sjaldgæfa sjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hefði lagt fram nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir sýklalyfja tebipenem HBr töflur til inntöku (áður þekktar sem SPR994) til matvæla- og lyfjaeftirlits Bandaríkjanna (FDA): til meðferðar á flóknum þvagfærasýkingum af völdum næmra örverur (CUTI, þ.mt nýrnafrumur). Ef samþykkt verður tebipenem HBr eina karbapenem sýklalyfið til inntöku sem hægt er að nota til að meðhöndla cUTI, sem mun breyta klínískri framkvæmd.

NDA-skilin eru byggð á jákvæðum gögnum 3. stigs ADAPT-PO rannsóknarinnar sem áður var tilkynnt. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: við meðferð á cUTI og bráðri nýrnahettubólgu (AP), var verkun tebipenems HBr til inntöku tölfræðilega ekki síðri en ertapenem (ertapenem) í bláæð.

Efnafræðileg uppbygging Tippenem Pivoxil (mynd uppspretta: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr er ný blöndu af tebipenem pivoxil til inntöku. Tippenem ester er β-laktam karbapenem sýklalyf. Það hefur verið markaðssett í Japan af Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) síðan 2009 (vörumerki Orapenem) til að meðhöndla takmarkaða lungnabólgu, miðeyrnabólgu, sýkingar í skútabólgu hjá börnum. Carbapenem sýklalyf eru mikilvægur undirflokkur sýklalyfja vegna þess að þau eru örugg og áhrifarík við meðhöndlun á ónæmum Gram-neikvæðum bakteríusýkingum.

tebipenem HBr var þróað til að meðhöndla cUTI og bráða nýrnabólgu (AP). Áður hefur bandaríska matvælastofnunin veitt tebipenem HBr hæfa smitsjúkdómavöru (QIDP) og skyndipróf (FTD) til að meðhöndla cUTI og AP. Ef samþykkt verður tebipenem HBr fyrsta carbapenem sýklalyfið til inntöku sem er markaðssett í Bandaríkjunum.

Ankit Mahadevia, læknir, framkvæmdastjóri Spero Therapeutics, sagði:"Með framlagningu NDA höfum við tekið mikilvægt skref í átt að markmiði okkar að veita inntöku meðferðir fyrir meirihluta cUTI sjúklinga. Þessi inntökumeðferð getur komið í stað langtímameðferðar í bláæð (IV). Ef það er samþykkt teljum við að tebipenem HBr geti hjálpað sjúklingum verulega og komið í veg fyrir skerðingu á nýtingu læknisfræðilegra úrræða sem getur stafað af inndælingu í bláæð. Við hlökkum til að vinna með FDA á meðan NDA endurskoðunarferlinu stendur og útvega tebipenem HBr árið 2022. Undirbúningur fyrir væntanlega skráningu eftir sex mánuði."

ADAPT-PO klínísk rannsóknargögn

ADAPT-PO er slembiraðað lyfleysu-stýrð 3. stigs klínísk rannsókn sem gerð var á fullorðnum sjúklingum á sjúkrahúsi með cUTI eða AP til að meta verkun og öryggi tebipenem HBr. Í þessari rannsókn var sjúklingum skipt af handahófi í hópa í hlutfallinu 1:1. Annar hópurinn fékk tebipenem HBr (600 mg til inntöku, einu sinni á 8 klst. fresti) og hinn hópurinn fékk ertapenem (1 g, innrennsli í bláæð, einu sinni á 24 klst. fresti). ), samtals 7-10 daga meðferð. Sjúklingar með bakteríumlækkun fá allt að 14 daga meðferð. Aðalendapunktur rannsóknarinnar er: heildarsvörunarhlutfall (ORR) á þeim tíma sem lækningapróf (TOC) heimsókn (dagur 19±2) í ör-ITT þýðinu, skilgreint sem klínísk lækning + sjúkdómsvaldandi örverur útrýma.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: í TOC heimsókn ör-ITT þýðisins var tebipenem HBr til inntöku ekki síðra en IV ertapenem í ORR. Sértæk gögn eru: ORR fyrir tebipenem HBr meðferðarhópinn er 58,8% (264/449) og ORR fyrir ertapenem hópinn er 61,6% (258/419) (meðferðarmunur: -3,3%; 95% CI: - 9,7, 3,2; viðmiðunargildi fyrir óæðri [NI] er -12,5%). ORR var í samræmi í lykilundirhópum (þar á meðal aldur, grunngreiningu og tilvist bakteríumlækkunar). Fyrir algengustu þvagfærasýklana var svörun hvers meðferðarhóps við hverri sjúkdómsvaldandi örveru í jafnvægi.

Að auki náði rannsóknin einnig mikilvægum aukaendapunktum: klínísk lækning við TOC heimsóknir í báðum hópum var hærri (& gt;93%), 93,1% í tebipenem HBr hópnum til inntöku og 93,6% í IV ertapenem hópnum . Í þessari rannsókn þolaðist tebipenem HBr vel og öryggissnið þess var svipað og ertapenem í bláæð.