Fyrsta meðferðarmeðferð við bráða geislun á móti ígræðslu (GvHD)! Klínískur velgengni Novartis JAK hemill Jakavi III. Stigs!

Novartis tilkynnti nýverið að niðurstöður lykilstigs III REACH 2 rannsóknarinnar voru birtar í efstu læknatímaritinu 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 quot; (NEJM). Gögnin sýna að samanborið við bestu fáanlegu meðferðina (BAT), geta JAK 1 / 2 hemlar Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) bætt röð verkunarvísa fyrir sjúklinga með bráða ígrædda stera- á móti hýsilssjúkdómi (GvHD).

Þess má geta að REACH 2 rannsóknin er fyrsta áfanga III rannsóknin sem tókst að ná aðalendapunkti í meðhöndlun á bráðum ígræðslu-á móti hýsilssjúkdómi (aGvHD) og styrkir niðurstöður fyrri II. Stigs II. Náðu 1 námi. Eins og stendur stendur Novartis fyrir annarri lykilhluta III REACH 3 rannsókn til að meta Jakafi 0010010 # 39; s meðferð sjúklinga með langvarandi langvarandi GVHD með stera. Úrslitin verða tilkynnt á seinni hluta þessa árs.

Í maí 2019 samþykkti bandaríska FDA ruxolitinib (selt af Incyte í Bandaríkjunum undir viðskiptaheitinu Jakafi) á grundvelli niðurstaðna rannsóknarinnar í II. Stigs II stigi REACH 1 til notkunar hjá börnum og fullorðnir 12 ára og eldri, til meðferðar við bráðaígræðslu stera gegn bólusetningu gegn hýsingu (GvHD). Þess má geta að ruxolitinib er fyrsta og eina lyfið sem FDA hefur samþykkt til að meðhöndla GvHD gegn stera. Í REACH 1 rannsókninni var heildarsvörunarhlutfall (ORR) á 28 fyrsta degi ruxolitinib meðferðar 57% og heildar svarhlutfall (CR) var {{10} }%.

Í REACH 2 rannsókninni, samanborið við BAT meðferðarhópinn, var heildargildishlutfall (ORR) á 28 fyrsta degi Jakavi meðferðarhópsins verulega bætt (62% á móti { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001) og náði aðalendapunkti rannsóknarinnar. Hvað varðar lykil aukaendapunkta, samanborið við BAT meðferðarhópinn, hélt Jakavi meðferðarhópurinn marktækt hærra hlutfall sjúklinga sem héldu varanlegu ORR í 8 vikur (40% á móti 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Að auki var gallalaus lifun (FFS) hjá Jakavi meðferðarhópnum lengri en hjá BAT meðferðarhópnum (5. 0 mánuðir á móti 1. 0 mánuðir; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0,3 5, 0. 60) og önnur aukapunktur sýndu einnig jákvæða þróun, þar með talið lengd eftirlits (DOR).

Í þessari rannsókn sáust engin ný öryggismerki og aukaverkanir af völdum meðferðar (AE) voru í samræmi við þekkta öryggisupplýsingar Jakavi. Algengustu aukaverkanirnar eru blóðflagnafæð, blóðleysi og frumusjúkdómur (CMV) sýking. Þrátt fyrir að 38% og 9% sjúklinga þyrftu að aðlaga skammtinn af Jakavi og BAT, í sömu röð, var fjöldi sjúklinga sem hættu meðferð vegna AE lægri (11% og {{ 4}}%, hver um sig).

Robert Zeiser, deild blóð-, krabbameins- og stofnfrumuígræðslu, háskólasjúkrahúsinu í Freiburg, Þýskalandi, sagði: 0010010 quot; Sjúklingar með bráða ígræðslu- og hýsilssjúkdóm standa frammi fyrir lífshættulegum áskorunum og meðferðarúrræði eru takmörkuð. Sérstaklega hefur nærri helmingur sjúklinga ekki svar við upphafsmeðferð við stera. Ný gögn úr REACH 2 rannsókninni sýna yfirburði Jakavi yfir núverandi stöðluðum meðferðaráætlunum, sem sanna ennfremur að miðun á þessa JAK leið er árangursrík stefna í þessum vanda til meðferðar við sjúkdóminn. 0010010 quot;

John Tsai, yfirmaður alþjóðlegrar lyfjaþróunar og yfirlæknis hjá Novartis, sagði: 0010010 quot; REACH 2 er fyrsta slembiröðuðu III. Stigs rannsóknin sem ná árangri hjá sjúklingum með bráða ígræðslu með stera-á móti -versti sjúkdómur. Sannfærandi niðurstöður þess sannfærðu okkur um að Jakavi Hugsanlegt er að fást við þennan eldfasta sjúkdóm. Við hlökkum til viðræðna við eftirlitsaðila utan Bandaríkjanna. 0010010 quot;

Ígræðslusjúkdómur (GvHD) er ónæmissjúkdómur sem orsakast af viðbrögðum ígræðslu og hýsils og er aðal fylgikvilla og helsta dánarorsök við ósamgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu. Í þessu tilfelli hefja ígræddu frumurnar ónæmissvörun og ráðast á líffæraþega 0010010 # 39; líffæri. GvHD er skipt í tvö form, bráð og langvinn, sem geta haft áhrif á ýmis líffærakerfi. Algengustu líffærin sem verða fyrir áhrifum eru húð, meltingarvegur og lifur. Klínískt eru flestir sjúklingar meðhöndlaðir með sykursterum, sem eru flokkar stera lyfja, og langtíma notkun getur valdið alvarlegum heilsufars fylgikvillum. Sjúklingar með bráða GVHD með stera sem eru eldfastir geta þróað með sér alvarlegan sjúkdóm með eins árs dánartíðni um það bil 70%. Talið er að um helmingur bráðra GVHD sjúklinga svari ófullnægjandi sterameðferð á ári hverju.

ruxolitinib er brautryðjandi inntökuhemill Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK {{{2}} / JAK 2). Núverandi ábendingar fyrir þetta lyf eru meðal annars: beinfíbrot, polycythemia vera (PV) og barkstera-eldfastur bráður ígræðslusjúkdómur á móti hýsil (GvHD). Á Bandaríkjamarkaði er lyfjaheitið Jakafi, selt af Incyte; utan Bandaríkjanna er lyfjaheitið Jakavi, selt af Novartis.

Eins og er, þróar Incyte einnig ruxolitinib krem, sem er í III. Stigs klínískri þróun: (1) til meðferðar á sjúklingum með væga til miðlungsmikla ofnæmishúðbólgu (TRuE-AD verkefni), (2) meðferð á Vitiligo unglingum hjá fullorðnum (TRuE-V verkefni). Incyte hefur alþjóðlegan rétt til að þróa og auglýsa ruxolitinib krem. Fyrri upplýsingar úr II. Stigs rannsókninni sýndu að sjúklingar með meðferðarhóp með ruxolitinib kremi höfðu bætt verulega stigsvísitölu andlitsþyngdar andlits og altæk endurlitun á húðskaða í samanburði við samanburðarhóp ökutækis (krem án lyfja). Hefur veruleg framför. Í febrúar á þessu ári tókst III. Stigs verkefni ruxolitinib krems við ofnæmishúðbólgu.

Þess má geta að fyrr í þessum mánuði tilkynntu Novartis og Incyte að hefja III. Stigs klínísk rannsókn (RUXCOVID) til að meta sambandið milli ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) samsettrar venjulegrar meðferðar (SoC) meðferðar og nýrrar lungnabólgu í Coronavirus (COVID-19) ) Cytokine stormur. Cytokine stormur er verulegur ónæmisviðbrögð sem getur valdið öndunartjóni á COVID-19 sjúklingum og lífshættulegum öndunarfærasjúkdómum. Í þessari samvinnu rannsókn mun Incyte styrkja Bandaríkin og Novartis styrkja rannsóknir utan Bandaríkjanna.

Novartis og Incyte sögðu að ákvörðunin um að hefja ruxolitinib til að meðhöndla COVID-19 tengda cýtókínviðrum væri byggð á forklínískum gögnum og bráðabirgðalitlum klínískum gögnum frá óháðum rannsóknum, sem benda til þess að Jakafi / Jakavi gæti dregið úr fjölda sjúklinga sem þurfa á gjörgæslu og vélrænni loftræstingu að halda. Að auki er þessi ákvörðun studd af miklu magni gagna um öryggi og virkni Jakavi / Jakafi við sjúkdómum eins og bráða ígræðslusjúkdómi (GVHD) og mergæxlisæxlum. Fyrirhuguð rannsókn mun meta sjúklinga með alvarlega COVID-19 af völdum nýrrar kransæðaveiru (SARS-CoV-2) sýkingu og munu nota Jakavi / Jakafi ásamt venjulegri umönnun (SoC) og bera hana saman við SoC.

Þar sem margir sjúklingar með alvarlega öndunarfærasjúkdóma (svo sem lungnabólgu) af völdum COVID-19 hafa eiginleika sem eru í samræmi við aukið cýtókínstorm og virkjun JAK-STAT ferilsins, má spekúlera að ruxolitinib geti gegnt hlutverki í meðferð þessara sjúklinga.

Til viðbótar við Novartis og Incyte tilkynnti Lilly einnig í þessum mánuði að hún hefði náð samkomulagi við National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID) undir National Institute of Health (NIH) um að taka til inntöku JAK 1 / JAK 2 hemill baricitinibs í aðlögun NIAID Hópur af kynferðislegum COVID-19 meðferðarrannsóknum framkvæmdi rannsókn til að meta virkni og öryggi baricitinibs sem hugsanlegs meðferðarlyf til meðferðar á sjúklingum sem greindir voru með COVID-19. Rannsókninni var hrundið af stað í Bandaríkjunum í þessum mánuði og stefnir að því að stækka til annarra svæða eins og Evrópu og Asíu. Rannsóknin gerir ráð fyrir niðurstöðum á næstu 2 mánuðum.

Með hliðsjón af bólguskemmdum í COVID-19 er bólgueyðandi virkni baricitinibs talið geta haft jákvæð áhrif við meðhöndlun COVID-19 og er það verðugt frekari rannsóknar á COVID-19 sjúklingum. (frá Bioon.com)