Bandaríska FDA samþykkir Tivdak, fyrsta vefjaþáttinn (TF) markvissa mótefnasamtengingu (ADC) sinnar tegundar

Seattle Genetics Company (Seagen) og Genmab A/S tilkynntu nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi flýtt fyrir samþykki á mótefnatengdu lyfi (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) til meðferðar á meðan á krabbameinslyfjameðferð stendur eða fullorðnir sjúklingar með endurtekið eða með meinvörpum leghálskrabbameini sem hefur þróast eftir krabbameinslyfjameðferð. Þetta hraða samþykki er byggt á gögnum um sjúkdómshlé og þrálát sjúkdómshlé, og síðara fullt samþykki fyrir þessari ábendingu mun ráðast af sannprófun og lýsingu á klínískum ávinningi í klínískum staðfestingarrannsóknum.

Kvenkyns sjúklingar með leghálskrabbamein sem eru endurtekin eða með meinvörpum sem hafa þróast eftir fyrstu krabbameinslyfjameðferð hafa takmarkaðar tiltækar meðferðaraðferðir og mikil ófullnægjandi þörf er á nýjum meðferðarúrræðum. Tivdak mun veita slíka sjúklinga nýja einlyfjameðferð.

Tivdak er fyrsta flokks (fyrsta í flokki) mótefna-lyfjasamtengingu (ADC) markvefsþáttur (TF). TF er tjáð á ýmsum föstum æxlum, þar með talið leghálskrabbameini. Frumuyfirborðsprótein tengjast æxlisvexti, æðamyndun, meinvörpum og slæmum horfum. Leghálskrabbamein með bakslagi og/eða meinvörpum sem áður hefur fengið meðferð sýnir yfirleitt mjög takmarkaða hlutlæga svörun við hefðbundnum meðferðum, venjulega innan við 15%, og miðgildi heildarlifunar (OS) er aðeins 6,0-9,4 mánuðir.

Þetta samþykki er byggt á niðurstöðum úr mikilvægu II. stigs innovaTV 204 rannsókninni. Viðkomandi gögn voru kynnt á sýndarráðstefnu European Society of Medical Oncology (ESMO) í september 2020. Niðurstöðurnar sýndu að Tivdak sem einlyfjameðferð hefur umtalsverða virkni og getur veitt klínískt þýðingarmikla og varanlega hlutlæga léttir: heildarsvörunarhlutfall (ORR) ) er 24%, miðgildi svörunartíma (DOR) er 8,3 mánuðir og það er öruggt Stjórnanlegt.

innovaTV 204 er yfirstandandi einarma, alþjóðleg, fjölsetra rannsókn á 101 sjúklingi með leghálskrabbamein sem er endurtekið eða með meinvörpum sem hafa áður fengið tvöfalda lyfjameðferð (með eða án bevacizumabs) ) En sjúkdómurinn hefur þróast eða hefur fengið að minnsta kosti 2 meðferðir (þar á meðal að minnsta kosti ein krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu) við endurteknum og/eða meinvörpum. Í rannsókninni var virkni og öryggi Tivdak metin (gefin einu sinni á 3 vikna fresti). Aðalendapunkturinn er hlutlægt svarhlutfall (ORR) sem metið er af blindaðri óháðu miðstöð endurskoðunar (BICR). Helstu aukaendapunktar eru meðal annars tímalengd svörunar (DOR), lifun án versnunar (PFS), heildarlifun (OS), öryggi og þol.

Niðurstöðurnar sýndu að ORR Tivdak meðferðar var 24% (95%CI: 15,9-33,3%), með heildarsvörunarhlutfalli (CR) 7% (7 tilfelli) og hlutfallssvörun (PR) upp á 17% ( 17 mál). Miðgildi eftirfylgni var 10 mánuðir eða miðgildi DOR var 8,3 mánuðir (95% CI: 4,2-ekki náð). Miðgildi tímans frá upphafi meðferðar þar til meðferðar stöðvast var 1,4 mánuðir (bil: 1,1-5,1) og meðferðarsvörun sást almennt í fyrstu 2 meðferðarlotunum. Greining undirhópa sýndi að óháð æxlisvefjafræði, fjölda meðferða sem áður hafði verið fengið, svörun við fyrri almennum meðferðaráætlunum, tvíþættri krabbameinslyfjameðferð ásamt bevacizumabi sem fyrstu meðferð, var sjúkdómshlé meðal undirhópanna almennt í samræmi.

Miðgildi PFS var 4,2 mánuðir (95% CI: 3,0-4,4) og 6 mánaða PFS hlutfall var 30% (95% CI: 20,8-40,1). Miðgildi OS var 12,1 mánuður (95% CI: 9,6-13,9) og 6 mánaða OS hlutfall var 79% (95% CI: 69,3-85,6). Í rannsókninni voru algengustu meðferðartengdu aukaverkanirnar (≥20%) hárlos, blóðnasir, ógleði, tárubólga, þreyta og augnþurrkur.

Ofangreindar niðurstöður staðfesta að Tivdak framkallar klínískt þýðingarmikið og varanlegt sjúkdómshlé hjá þessum sjúklingum með leghálskrabbamein sem erfitt er að meðhöndla og hefur viðráðanlegt og þolanlegt öryggi. Samþykki Tivdak fyrir markaðssetningu er mikil framför fyrir kvenkyns sjúklinga með endurtekið leghálskrabbamein eða leghálskrabbamein með meinvörpum.