Nýr flokkur blóðsykurslækkandi lyfs imeglimin: einstakt kerfi gefur ótakmarkaða möguleika, verður hleypt af stokkunum árið 2021

Poxel SA er líflyfjafyrirtæki með höfuðstöðvar í Lyon í Frakklandi og er tileinkað þróun nýstárlegra meðferða til meðferðar við efnaskiptasjúkdómum, þar með talið sykursýki af tegund 2 og óáfengum steatohepatitis (NASH). Nýlega tilkynnti fyrirtækið niðurstöður tveggja áfanga 3 rannsókna (TIMES 2, TIMES 3) á nýju blóðsykurslækkandi lyfinu til inntöku við meðferð sykursýki af tegund 2 á 56. ársfundi evrópskra samtaka um rannsóknir á sykursýki (EASD). Niðurstöðurnar sýndu að imeglimin náði aðal endapunktum og markmiðum og sýndi gott öryggi og þol.

Imeglimin er fyrsta flokks lyf með nýjum verkunarháttum (MOA) sem beinast að hvatbera líforku, sem getur bætt truflun á insúlínseytingu og insúlínviðkvæmni, bæði eru lykilþættir sem leiða til sykursýki af tegund 2. Imeglimin hefur einstakt tvöfalt verkunarhátt og hefur tilhneigingu til að meðhöndla sykursýki af tegund 2 á öllum stigum núverandi meðferðarlíkans. Það er hægt að nota sem einlyfjameðferð eða sem viðbót við aðra blóðsykursmeðferð.

Í ágúst á þessu ári lagði félagi Poxel&# 39, Sumitomo Dainippon Pharma (Sumitomo Dainippon Pharma) fram, imeglimin New Drug Application (NDA) í Japan, sem gert er ráð fyrir að verði samþykkt til markaðssetningar árið 2021. Umsóknin er byggð á gögnum úr III. stigs klínísku þróunarverkefni TIMES. Verkefnið nær til 3 lykiláfanga III rannsókna (TIMES1, TIMES2, TIMES3), þar sem rúmlega 1.100 sjúklingar taka þátt í Japan. Í þessum rannsóknum er skammtur af imeglimin 1000 mg, til inntöku tvisvar á dag. Niðurstöður rannsóknarinnar staðfestu virkni, öryggi og þol imeglimin sem einlyfjameðferðar, ásamt markaðssettum blóðsykurslækkandi lyfjum eða insúlínlyfjum til meðferðar á japönskum sykursýki af tegund 2.

efnafræðileg uppbygging imeglimin (mynd uppspretta: Wikipedia)

—— TÍMI 2 rannsókn: Þetta er 52 vikna, opinn, samhliða hópur 3. stigs rannsókn sem tók þátt í 714 japönskum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 til að meta langtímaöryggi og verkun imeglimin. Í þessari rannsókn var imeglimin gefið til inntöku (1000 mg, tvisvar á dag) sem eitt lyf eða ásamt núverandi blóðsykurslækkandi lyfjum, þar með talin DPP-4 hemill, SGLT2 hemill og A biguanide lyf, súlfónýlúrealyf, glíníð lyf, α-glúkósídasa hemill, tíazólídínlyf og GLP1 viðtakaörva.

Á EASD fundinum var greint frá ítarlegum gögnum um samanlagðan meðferðarhóp imeglimin og annarra blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku. Niðurstöðurnar sýndu að í lok 52 vikna meðferðar voru breytingarnar á HbA1c í hverjum samsettum meðferðarhópi frá upphafsgildi: DPP-4 hemill (-0,92%), tíazolidindíón (-0,88%), α-glúkósíð ensímhemlar (- 0,85%), gliclades (-0,70%), metformín (biguanid, -0,67%), SGLT2 hemlar (-0,57%), súlfónýlúrea (-0,56%). Sem einlyfjameðferð með imeglimin var breyting frá upphafsgildi í HbA1c (-0,46%). Í ljósi þess að DPP-4 hemlar eru í forystu á japönskum markaði og um 80% sjúklinga með sykursýki af tegund 2 fá þessa tegund lyfjameðferðar, þá er ótrúleg virkni sem sést við samhliða notkun imeglimin og DPP-4 hemla mjög sláandi.

Niðurstöður rannsóknarinnar styrkja enn frekar aðgreind einkenni imeglimin og sýna að imeglimin hefur tvöfalt fyrirkomulag til að auka insúlínseytingu og bæta insúlínviðkvæmni og sýnir aukna virkni þegar það er notað með lyfjum með viðbótarverkunarháttum. Í þessari rannsókn sýndi imeglimin gott öryggisþol og var í samræmi við fyrri rannsóknir.

——TÍMI 3 rannsókn: Þetta er 16 vikna, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, með 36 vikna opinn stækkunartíma. Rannsóknin náði til alls 215 japanskra sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sem fengu insúlínmeðferð með blóðsykursgildi sem voru illa stjórnað og metið virkni og öryggi imeglimin ásamt insúlíni. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var breyting frá upphafsgildi í glýkósýleruðu blóðrauða A1c (HbA1c) á 16. viku meðferðar.

Niðurstöðurnar sýndu að í tvíblindum, slembiraðaðri lyfleysu áfanga sýndi imeglimin ásamt insúlínmeðferð marktæk blóðsykurslækkandi áhrif: á 16. viku meðferðar, samanborið við hópinn sem fékk + insúlínmeðferð, var HbA1c í imeglimin + insúlínmeðferðarhópur var marktækt lægri en upphafsgildi (HbA1c með aðlögun með lyfleysu hefur meðaltalsbreyting frá grunngildi, -0,60%), og gögnin hafa tölfræðilega marktækan mun (p< 0,0001),="" og="" náðu="" aðal="" endapunktur="">

Í opna stækkunartímabilinu fengu 208 sjúklingar sem kláruðu 16 vikna tvíblinda tímabilið imeglimin til inntöku (1000 mg, tvisvar á dag) og insúlínmeðferð í 36 vikur. Í lok opna stækkunartímabilsins kom fram lækkun á HbA1c: (1) Sjúklingar sem fengu imeglimin og insúlínmeðferð í 52 vikur (imeglimin + insúlínmeðferð í 16 vikur, imeglimin + insúlínmeðferð í 36 vikur) breyttist frá upphafsgildi í -0,64%; (2) Hjá sjúklingum sem fengu imeglimin og insúlín síðustu 36 vikurnar (lyfleysu + insúlín í 16 vikur, imeglimin + insúlín í 36 vikur) var breyting frá upphafsgildi -0,54%.

Í heildina kom í ljós að imeglimin hafði hagstætt öryggi og þol í 52 vikur. Fyrstu 16 vikurnar með tvíblindri samanburði við lyfleysu var tíðni aukaverkana (TEAE) meðan á meðferð stóð svipuð og hjá lyfleysuhópnum. Á 36 vikna framlengingartímabilinu var öryggi og þol í samræmi við fyrri hluta rannsóknarinnar. Enginn alvarlegur blóðsykursatburður kom upp og flestir tilkynntir um blóðsykursfall voru vægir.

Imeglimin tilheyrir nýjum flokki efnablöndna til inntöku sem kallast Glimins. Það er fyrsta frambjóðandi vara þessarar lyfjaflokks sem fer í klíníska þróun. Það hefur einstakt verkunarhátt, miðar að hvatbera líforku og er það eina sem getur samtímis beint að blóðsykurslækkandi lyfi til inntöku sem starfar í öllum þremur lykillíffærunum (lifur, vöðva og brisi) við glúkósahemlun.

Sýnt hefur verið fram á að Imeglimin dregur úr blóðsykri með því að auka insúlínseytingu, bæta insúlínviðkvæmni og hindra glúkósamyndun. Þessi verkunarháttur hefur einnig möguleika á að koma í veg fyrir truflun á æðahimnu og truflun á geyrakirtli og hefur verndandi áhrif á öræða- og stóræðagalla af völdum sykursýki. Að auki hefur imeglimin einnig hugsanleg verndandi áhrif á lifun og virkni β frumna.

Þessi einstaki verkunarháttur veitir imeglimin ótakmarkaðan möguleika á að meðhöndla sykursýki af tegund 2 á næstum öllum stigum núverandi blóðsykursmeðferðarlíkans, þar á meðal sem einlyfjameðferð eða sem viðbótarmeðferð við önnur blóðsykurslækkandi lyf.

Poxel og Sumitomo Pharmaceuticals stofnuðu stefnumótandi samstarf í október 2017 til að þróa og markaðssetja imeglimin til meðferðar við sykursýki af tegund 2 í Japan, Kína, Suður-Kóreu og 9 öðrum löndum Suðaustur-Asíu og Austur-Asíu. Í febrúar 2018 undirrituðu Roivant Sciences og Poxel 650 milljóna dollara samning um þróun og markaðssetningu imeglimin á mörkuðum utan áðurnefndra landa og svæða, þar með talin Bandaríkin og Evrópusambandið. Nú eru Metavant Sciences og Poxel, fyrirtæki undir Roivant Sciences, að skipuleggja klínísk verkefni III. Stigs í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu.