Mjög nýstárlegt lyf Alnylam, Givlaari, er samþykkt af Evrópusambandinu til að meðhöndla bráða lifrarporfýríu (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals er leiðandi fyrirtæki í RNAi meðferð. Lyfið Onpattro (patisiran) var samþykkt af Bandaríkjunum og Evrópusambandinu í ágúst 2018 fyrir arfgenga ATTR (hATTR) amyloidosis fullorðna sjúklinga með stig 1 eða stig 2 fjölmeðferð við taugakvilla . Þessi samþykki gerir Onpattro að fyrsta RNAi lyfinu sem samþykkt var til markaðssetningar í öll 20 árin síðan RNAi fyrirbæri fannst.

Nýlega tilkynnti fyrirtækið að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EC) hafi samþykkt annað RNAi lyf sitt Givlaari (givosiran), sem er gefið með inndælingu undir húð til meðferðar á bráðum lifrarporfýríu (AHP) á aldrinum 12 ára og eldri fullorðnir sjúklingar. Í Bandaríkjunum hefur Givlaari fengið FDA samþykki fyrir meðferð fullorðinna sjúklinga með AHP í nóvember 2019. Þess má geta að Givlaari er fyrsta og eina meðferðin sem sannað er að koma í veg fyrir AHP-árás, dregur úr langvinnum verkjum og bætir lífsgæði. Niðurstöður úr III. Stigs ENVISION rannsókninni sýndu að Givlaari minnkaði marktækt tíðni porfýrs um 74%.

Givlaari er annað RNAi lyfið í heiminum sem hefur fengið reglusamþykkt frá Alnylam. Það er einnig fyrsta alþjóðlega samþykki GalNAc-samtengdrar RNA-meðferðar sem markar stóran áfanga í þróun nákvæmra erfðalyfja. Í Bandaríkjunum hefur Givlaari verið samþykkt með forgangsskoðunarferli FDA og áður hefur verið veitt byltingarkennd lyfjahæfileika og hæfni til munaðarlausra lyfja. Á ESB hliðinni hefur Givlaari verið samþykkt með flýta matsferli og hefur áður verið veitt forgangslyf hæfi (PRIME) og hæfni til munaðarlausra lyfja.

Givlaari er þróaður með því að nota Alnylam' endurbætt og stöðugt efnafræðilegt ESC-GalNAc samtengingartækni, sem getur gert gjöf undir húð öflugri og varanlegri, og hefur breiðan lækningavísitölu. John Maraganore, forstjóri Alnylam, sagði:" Samþykki Civlaari er söguleg stund fyrir sjúklinga og fjölskyldur með þennan hrikalegt erfðasjúkdóm. Við erum stolt af því að sleppa öðrum RNAi innan 18 mánaða Lyfið er fært sjúklingum í Evrópu."

AHP er mjög sjaldgæfur erfðasjúkdómur sem einkennist af lamandi og hugsanlega lífshættulegum árásum. Hjá sumum sjúklingum geta langvarandi einkenni sjúkdómsins haft neikvæð áhrif á daglega virkni og lífsgæði. Langvarandi fylgikvillar AHP innihalda langvarandi taugakvilla, háþrýsting, langvinnan nýrnasjúkdóm og lifrarsjúkdóm. Givlaari er byltingarkennt lyf sem hefur verið sannað að dregur verulega úr tíðni porfýrasýkinga sem krefjast sjúkrahúsvistar, neyðarheimsókna eða innrennslis í bláæð af hemklóríði heima. Lyfið er ætlað AHP sjúklingum, umönnunaraðilum og greiningum og læknarnir sem meðhöndla þessa sjúklinga bjóða upp á nýja von.

Samþykki Givlaari&# 39 er byggt á jákvæðum gögnum úr III. Stigs klínískri rannsókn ENVISION, sem er stærsta AHP íhlutunarrannsókn sem gerð hefur verið. Rannsóknin er slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, fjölþjóðlegri rannsókn sem meðhöndlaði 94 AHP sjúklinga í 36 klínískum miðstöðvum í 18 löndum. Samkvæmt þeim gögnum sem gefin voru út í mars á þessu ári náði rannsóknin aðalendapunkti og mörgum aukapunktum. Nánar tiltekið, samanborið við lyfleysu, minnkaði Givlaari árlega tíðni porfýríu hjá AHP sjúklingum um 70% (95% CI: 60%, 80%). Að auki sýndi Givlaari meðferð einnig svipaða lækkun á notkun blóðrauða í bláæð, taugaeitrunarmeðferð með heme, amínólevúlínsýru (ALA) og gallskilning (PBG). Í þessari rannsókn voru algengustu aukaverkanir Givlaari&# 39 (greint frá að minnsta kosti 20% sjúklinga)) ógleði (27%) og viðbrögð á stungustað ({{13 }}%) og aðrar aukaverkanir (tíðni 5% hærri en lyfleysa) voru útbrot, sermi Aukið kreatínín, aukin transamínasi og þreyta. Eins og áður sagði upplifði einn sjúklingur í klínískri þróunarverkefni Givlaari ofnæmisviðbrögð, sem var leyst af læknisfræðilegum stjórnendum.

AHP samanstendur af 4 undirtegundum, sem hver og einn er af völdum erfðagalla sem veldur ensímskorti á myndun ferilsins í heme í lifur: bráð intermittent porphyria (AIP), arfgengur fecal porphyria (HCP)), blandað porfýría (VP), ALAD skortur porfýría (ADP). Þessir gallar leiða til uppsöfnunar taugareitrunar heme milliefna amínólevúlínsýru (ALA) og gallpigmentógen (PBG). ALA er talin vera aðal taugareitrandi milliefnið sem veldur upphaf sjúkdóms og viðvarandi einkenni milli árása. Sjúklingar með AHP þjást oft af langvinnum verkjum og óþolandi, lamandi sjúkdómaþáttum og tiltækir meðferðarúrræði eru takmörkuð.

Givlaari er byltingarkennd lyf til meðferðar á AHP, sem er RNAi meðferð undir húð sem beinist að amínólevúlínsýru synthasa 1 (ALAS 1), þróuð til meðferðar á bráðum lifrarporfýríu (AHP). Lyfið er gefið einu sinni í mánuði og getur haldið áfram að draga verulega úr ALAS 1 stigum í lifur, og þar með dregið úr taugareitrandi heme milliefni amínólevulínsýru (ALA) og gallskilning (PBG) í eðlilegt gildi. Með því að draga úr uppsöfnun þessara milliefna getur Givlaari á áhrifaríkan hátt komið í veg fyrir eða dregið úr tilvikum alvarlegra og lífshættulegra AHP árása, stjórnað langvinnum einkennum og dregið úr sjúkdómsbyrði.