GlaxoSmithKline PARP hemill Zejula (Zeraku) fór í bandaríska FDA endurskoðun krabbameinslækninga í rauntíma!

GlaxoSmithKline (GSK) tilkynnti nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi samþykkt viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) sem lögð var fram af henni, sem leitar samþykkis fyrir Zejula, Nirapalil), sem viðhaldsmeðferð fyrir sjúklinga með langt gengið krabbamein í eggjastokkum sem svara lyfjameðferð sem inniheldur platínu í fyrstu línu meðferð, óháð stöðu lífmerkisins. FDA mun fara yfir sNDA með tilraunaverkefni til rannsókna á krabbameinslækningum (RTOR). Verkefnið miðar að því að kanna skilvirkara endurskoðunarferli til að tryggja að örugg og skilvirk lyf séu veitt sjúklingum eins snemma og mögulegt er.

Þetta forrit er byggt á niðurstöðum úr PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012)) III. Stigs klínískri rannsókn þar sem mat á Zejula fyrstu lína viðhaldsmeðferð við langt gengnu krabbameini í eggjastokkum. Þetta er slembiröðuð, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem gerð var hjá sjúklingum með langt gengið (stig III eða IV) krabbamein í eggjastokkum sem svöruðu meðferð með fyrstu línuinni lyfjameðferð sem inniheldur platínu og metið Zejula sem fyrstu lína viðhaldsmeðferð miðað við lyfleysu Skilvirkni og öryggi. Í rannsókninni fengu handahófi meðferð sjúklinga sem fengu lyfjameðferð eftir fyrstu líffæraeftirlit með krabbameinslyfjameðferð til að fá viðhaldsmeðferð með Zejula eða lyfleysu í 2: 1 hlutfalli. Í rannsókninni var notast við framrásarlausa lifun (PFS) til að meta virkni Zejula sem fyrstu lína viðhaldsmeðferðar. Rannsóknarreglunni var breytt til að fela í sér einstaklingsbundna upphafsmeðferð með Zejula: hjá sjúklingum með grunnlíkamsþyngd< 77="" kg="" og="" eða="" fjölda="">< 150="" k="" μl,="" upphafsskammturinn="" er="" {{="" 11}}="" 00="" mg="" einu="" sinni="" á="" dag;="" fyrir="" alla="" aðra="" sjúklinga="" er="" upphafsskammturinn="" 300="" mg="" einu="" sinni="" á="">

Niðurstöður rannsóknarinnar hafa verið tilkynntar á 2019 árlegum fundi European Society of Medical Oncology (ESMO). Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti: hjá öllum rannsóknarþýðunum (óháð stöðu lífmerkja) þegar Zejula var notuð í fyrstu lína viðhaldsmeðferð minnkaði Zejula verulega hættuna á framvindu eða dauða sjúkdóms miðað við lyfleysu með {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0,50-0. 75, p< 0.="" 001).="" mikilvægt="" er="" að="" bæði="" klínískt="" og="" tölfræðilega="" marktækur="" ávinningur="" var="" sýndur="" í="" undirhópum="" samgena="" endurfellingargalla="" (hrd="" jákvæðir)="" og="" eðlilegra="" samgena="" enduruppbótar="" (hrd="" neikvæð).="" þessar="" niðurstöður="" eru="" drifnar="" af="" minnkun="" klínískt="" marktækrar="" hættu="" á="" framvindu="" sjúkdóma:="" brca-stökkbreytt="" æxli="" (60%="" minnkun="" áhættu,="" hr="0." 40,="" 95%="" ci:="" 0.27="" -0.="" 62,="">< 0.="" 001),="" samgena="" endurmyndunargalla="" (hrd="" jákvæðir)="" brca="" villt="" gerð="" æxlis="" (minni="" hætta="" um="" 50%,="" hr="0." {="" {24}}="" [95%="" ci:="" 0.="" 30="" -="" 0.="" 83],="" p="0." 006),="" eðlilegt="" samgena="" æxli="" (hrd="" neikvætt)="" æxli="" (="" minnkaði="" áhættu="" um="" 32%,="" hr="0." 68="" [95%="" ci="0." 49="" -="" 0.="" 94],="" p="0." {="">

Í miðtíma greiningu á heildarlifun (OS) sýndi Zejula einnig hvetjandi þróun á OS umbótum samanborið við lyfleysu. Fyrirfram fyrirhuguð greining á OS til miðjan tíma sýndi að það gagnaði Zejula hjá öllum rannsóknarstofnunum (HR 0. 70; 95% CI: 0,44-1. 11). Í undirhópi sem skorti HR var 91% sjúklinga sem meðhöndlaðir voru með Zejula lifðu af 24 mánaða meðferð og 85% sjúklinga sem fengu lyfleysu (HR=0. 61; 95% CI: 0,27-1. 40). Þessi gögn eru ekki enn þroskuð og mikilvægi þeirra er ekki fyllilega skilið. Tímabundin greining á stýrikerfi sýndi einnig að í undirhópnum með nægjanlegt HR, lifðu 81% sjúklinga sem fengu Zejula eftir 24 mánaða meðferð, samanborið við 59% sjúklinga sem fengu lyfleysu (HR=0 . 51; 95% CI: 0,27-0. 97).

Öryggissniðið sem sýnt er í þessari rannsókn er ekki frábrugðið öryggissniðinu sem Zejula þekkir. Algengustu 3 eða hærri aukaverkanirnar í Zejula eru blóðleysi (31%), blóðflagnafæð (29%) og daufkyrningafæð (13%)). Innleiðing einstaklingsbundinnar skammtaáætlunar sem byggist á líkamsþyngd og / eða fjölda blóðflagna getur dregið úr tíðni aukaverkana (TEAE) við blóðmeðferð. Engin ný öryggismerki fundust. Staðfestar niðurstöður sjúklingaskýrslunnar benda til þess að lífsgæði Zejula meðferðarhópsins og lyfleysuhópsins séu svipuð.

Í Bandaríkjunum, um 22, eru 000 konur greindar með krabbamein í eggjastokkum á hverju ári. Krabbamein í eggjastokkum er fimmta leiðandi orsök dauðsfalla krabbameina hjá konum. Þrátt fyrir að fyrsta lína sem inniheldur lyfjameðferð með platínu hafi hátt svörunarhlutfall, munu um 85% sjúklinga verða fyrir endurkomu sjúkdóms. Þegar það hefur verið aftur komið er erfitt að lækna og bilið milli hvers afturfalls styttist.

PRIMA rannsóknin tók til sjúklinga sem sýndu svörun við meðferðum við fyrstu lyfjameðferð sem innihélt platínu, þar með talið þá sem voru í mikilli hættu á framvindu sjúkdóms. Þetta er íbúa með mjög ómælda læknisþörf og vanþróun í fyrri frumlínurannsóknum á krabbameini í eggjastokkum. Rannsóknin er kennileiti og gögnin sýna fram á mikilvægi fyrstu viðhaldsmeðferðar Zejula og klínísks ávinnings fyrir konur með krabbamein í eggjastokkum. Zejula eins lyfs viðhaldsmeðferð í fyrstu línu eftir skurðaðgerð og fyrstu lína lyfjameðferð með platínu mun veita sjúklingum mikilvægan nýjan meðferðarúrræði og það er hægt að meðhöndla sjúkdóminn í grundvallaratriðum með krabbameini í eggjastokkum.

Virka lyfjaefnið Zejula' er niraparib, sem er lítill sameindar pólý ADP ríbósapólýmerasi til inntöku (PARP) hemill sem getur nýtt sér galla í DNA viðgerðarleið til að drepa krabbameinsfrumur. Þessi verkunarháttur gefur lyfjameðferðinni möguleika á fjölmörgum æxlum með galla í DNA viðgerð. PARP tengist ýmsum tegundum æxlis, sérstaklega brjóstakrabbameini og krabbameini í eggjastokkum.

Zejula var þróað af Tesaro og GlaxoSmithKline eignaðist Tesaro í desember 2018 fyrir 5 Bandaríkjadali. 1 milljarðar (um það bil 4 milljarður punda). Í lok september 2016 náðu Zaiding Pharmaceuticals og Tesaro leyfissamningi um að heimila Zejula' s réttindi á Kína, Hong Kong og Macau.

Zejula var samþykkt til markaðssetningar í Bandaríkjunum í mars 2017. Núgildandi samþykktar ábendingar eru: (1) Hjá sjúklingum með endurtekið þekju krabbamein í eggjastokkum, krabbamein í eggjaleiðara eða frumkomið krabbamein í kviðarholi sem hefur verið að öllu leyti eða að hluta til létta með lyfjameðferð með lyfjameðferð með platínu. (2) Fyrir langt gengið krabbamein í eggjastokkum, krabbamein í eggjaleiðara eða aðal leghimnu sem áður hefur fengið 3 eða fleiri krabbameinslyfjameðferð og krabbamein þar sem krabbameinið er tengt við einsleitan endurkomu galla (HRD) jákvæða stöðu skilgreindan í einni af eftirtöldum 2 skilyrðum Meðferð krabbameinssjúklinga: (a) skaðleg eða grunur um skaðleg BRCA stökkbreytingu; (b) óstöðugleiki í erfðaefni (GIS) og versnun sjúkdóms á 6 mánuðum eftir svörun við síðustu krabbameinslyfjameðferðinni sem innihélt platínu.

Í Hong Kong og Macau í Kína hefur Zejula verið samþykkt til skráningar í október 2018 og júní 2019. Á meginlandi Kína samþykkti Lyfjastofnun Zejula þann 27 desember, 2019. Ábendingar fyrir þetta lyf eru: endurtekið krabbamein í eggjastokkum við fullkominni eða að hluta til eftirgjöf krabbameinslyfjameðferðar sem inniheldur platínu, Viðhaldsmeðferð fyrir fullorðna sjúklinga með eggjaleiðara krabbamein eða aðal kvið krabbamein.

Zejual er hugsanlega besti í flokki PARP hemill vegna aðgreindrar verkunar, skammts einu sinni á sólarhring og yfirburða lyfjahvörf, þar með talið geta hans til að komast yfir blóð-heila hindrunargetu. Auk krabbameins í eggjastokkum er Zejula nú metið sem einlyfjameðferð og samsett meðferð við lungnakrabbameini, brjóstakrabbameini og krabbameini í blöðruhálskirtli.