krabbameinslyf Rozlytrek samþykkt í Japan fyrir nýjar ábendingar til meðferðar á ROS 1 samruna jákvætt lungnakrabbameini (NSCLC)

Chugai, japönsk lyfjafyrirtæki undir stjórn Roche, tilkynnti nýverið að heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytið (MHLW) hafi samþykkt nýja ábendingu fyrir miða við krabbameinslyfinu Rozlytrek (entrectinib) til meðferðar á ROS 1 samruna- jákvætt, óaðfinnanlegt Fullorðnir sjúklingar með kynferðislegt, langt gengið eða meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC). ROS 1 samruna genið er óeðlilegt gen sem er blandað við önnur gen (CD 74 osfrv.) Vegna litningaskipta. Talið er að ROS 1 samrunakínasa sem gefinn er upp með ROS 1 samruna geninu stuðli að útbreiðslu krabbameinsfrumna. ROS 1 samruna gen fannst hjá 1-2% sjúklinga með NSCLC og hærra hlutfall í kirtilkrabbameini.

Rozlytrek er krabbameinslyf / týrósín kínasa hemill. Það var það fyrsta sem fékk fyrsta samþykki heimsins í Japan í Japan í júní 2019 til meðferðar á taugasýru tyrósínviðtaka kínasa (NTRK) samruna jákvæðum langt gengnum sjúklingum og fullorðnum og börnum með endurteknar fast æxli. Rozlytrek er" breiðvirkt" krabbameinslyf og fyrsta æxlisörvandi lyfið (ekki tengt æxlisgerð) sem Japan hefur samþykkt til að miða NTRK genasamruna. NTRK genasamruni hefur verið greindur í ýmsum föstum æxlisgerðum sem erfitt er að meðhöndla, þar á meðal krabbamein í brisi, skjaldkirtilskrabbamein, mænusóttarfrumukrabbamein, brjóstakrabbamein, krabbamein í endaþarmi og lungnakrabbamein.

Samþykkt þessi er aðallega byggð á niðurstöðum opinnar, fjölsetra, alheims stigs II STARTRK-2 rannsóknar. Rannsóknin var gerð hjá sjúklingum með ROS1-jákvæða NSCLC með meinvörpum (n= 51). Niðurstöðurnar sýndu að heildarsvörunarhlutfall (ORR) við Rozlytrek meðferð var 78% og heildar svarhlutfall (CR) var 5. 9%. Af 40 sjúklingum með remission voru 5 5% meðgöngulengd sem var ≥ 12 mánuðir.

Næsta kynslóð raðgreiningarafurðarinnar FoundationOne® CDx Genomic Profile fyrir krabbamein, þróað af Foundation Medicine, krabbameinsgreiningar- og meðferðarfyrirtæki Roche, er notuð sem meðfylgjandi greiningarlyf Rozlytrek til að bera kennsl á krabbameinssjúklinga sem kunna að njóta góðs af Rozlytrek meðferð, þar á meðal: ROS { {1}} samruna jákvætt, óaðfinnanlegt langt stig Eða sjúklingar með meinvörpum með meinvörpum, NTRK samruna jákvæðir sjúklingar með langt gengið eða endurtekið fast æxli.

Dr. Osamu Okuda, framkvæmdastjóri varaforseta og meðstjóri forstöðumanns verkefna- og lífstýringardeildar Sinopharm, sagði:" Við erum mjög ánægð að tilkynna að Rozlytrek hefur verið samþykkt til að meðhöndla ROS 1 samruna jákvætt. NSCLC. Þetta lyf er fyrsta varan sem Sinopharm setti á markað í fyrra og miðar að því að veita háþróaða persónulega læknisþjónustu fyrir sjúklinga með NTRK samruna jákvætt fast æxli, óháð aldri sjúklinga eða uppruna æxlis. ROS 1 er mikilvægt krabbamein í krabbameini og finnst hjá 1-2% sjúklinga í NSCLC. Rozlytrek mun veita ROS 1 samruna jákvæða NSCLC sjúklinga leggja fram nýja meðferðaráætlun. Við munum halda áfram viðleitni okkar til að stuðla að þróun háþróaðs persónulega lyfs."

Virka lyfja innihaldsefnið Rozlytrek er entrectinib, sem er til inntöku, sértækur týrósín kínasa hemill (TKI), miðaður til meðferðar á staðbundnum stigum sem bera NTRK 1 / 2 / 3 ( sem kóðar TRKA / TRKB / TRKC) eða ROS 1 samruna gena Eða meinvörp með fast æxli. entrectinib getur farið yfir blóð-heilaþröskuldinn og hindrað virkni kínasa TRKA / B / C og ROS 1 próteins, sem leiðir til dauða krabbameinsfrumna sem bera ROS 1 eða NTRK gen samruna. entrectinib er áhrifaríkt bæði við aðal- og meinvörpasjúkdóma og hefur engin óæskileg virkni utan markhóps. Eins og er rannsakar Roche möguleika entrectinibs til meðferðar á ýmsum föstu æxlum, þar á meðal NSCLC, brisi krabbameini, sarkmeini, skjaldkirtilskrabbameini, krabbameini í munnvatnskirtli, meltingarfærum í meltingarvegi og óþekktu frumkrabbameini (CUP).

Í Bandaríkjunum var Rozlytrek samþykkt af bandaríska FDA í ágúst 2019: ({{1}) meðferð barna og fullorðinna með NTRK samruna-jákvætt langt gengið fast æxli af {{{{6 }}}} {{4}} ára og eldri; ({{4}}) meðferð fullorðinna sjúklinga með ROS {{1}} - jákvætt NSCLC meinvörp. Niðurstöður klínískra rannsókna sýna að: ({{{{6 6}}}) Til meðferðar á NTRK samruna-jákvæðum föstu æxlum (n= 54) ​​var heildarsvörunarhlutfall Rozlytrek (ORR) {{{ {28}}}}% og heildar svarhlutfall (CR) var 7. 4%. Hlutlæg svörun við Rozlytrek meðferð kom fram í {{{{6 6}}} 0 mismunandi gerðum af æxlum með miðgildi svörunar (DoR) sem var {{{{6 6}}}} 0. 4 mánuðir (svið: {{4}}. 8 - {{4}} 6,0 mánuðir). Meðal 3 sjúklinga með remission voru 6 {{1}}% lengd eftirlits ≥ {{2 0}} mánuðir. Mikilvægt er að sjúkdómshlé á Rozlytrek sást einnig hjá sjúklingum með meinvörp á miðtaugakerfi (CNS) við upphaf meðferðar, þar sem sjúkdómur í andrúmslofti var {{2 1}}%). ({{4}}) Við meðferð ROS {{1}} - jákvæðar meinvörpum NSCLC (n= 5 {{1}}), Rozlytrek' heildarsvörunarhlutfall (ORR) var 7 8% og heildar svarhlutfall (CR) var 5. 9%. Af 4 0 sjúklingum með remissu voru 5 5% meðgöngulengd sem var ≥ {{1}} {{{4}} mánuði.

Þess má geta að Rozlytrek er þriðja krabbameinslyfið sem samþykkt er af bandaríska FDA, byggt á sameiginlegum lífmerkjum fyrir mismunandi tegundir æxla frekar en vefjategund æxlis uppruna, sem merkir" æxli-agnostic (þ.e. æxlis-agnostic Skiptir ekki máli)" nýtt líkan af þróun krabbameinslyfja. Vísbendingar um GG-kvoða, krabbameinsvaldandi agnosticism" sem áður var samþykkt af stofnuninni eru: 2017 samþykki Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) vegna mikilsatellít hár óstöðugleiki (MSI-H) eða ósamræmis viðgerðargalli (dMMR) krabbameinslyf, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) var samþykkt til meðferðar á NTRK genasamsetningaræxli í 2018. Í klínískum rannsóknum hefur meðferð með Vitrakvi á NTRK gena samruna fastra æxla heildarsvörunarhlutfall (ORR) sem er 75%, þar með talið heilt svarhlutfall (CR) um 22%