Betra en Bosutinib frá Pfizer, Novartis meðferð við hvítblæði til inntöku náði aðal endapunkti í 3. stigs klínískum rannsóknum

Novartis tilkynnti 26. ágúst að rannsóknarmeðferð þess asciminib (ABL001) samanborið við Pfizer bosutinib (BOSULIF) myndi meðhöndla sjúklinga með Philadelphia litning jákvætt langvarandi kyrningahvítblæði (Ph + CML-CP) í langvinnum fasa á 24 vikum. Hlutfall sameinda svörunar (MMR) hefur tölfræðilega marktækan kost. Forgreining á 3. stigs klínísku rannsókninni ASCEMBL náði aðal endapunktinum. Þetta gerir Novartis vongóðari til að vinna nýjan lyfjasamþykki til að takast á við þróun lyfjaónæmis og óþols við fjöllínumeðferð við langvarandi kyrningahvítblæði (CML).

ASCEMBL er margmiðlunar, opinn, slembiraðaður klínískur 3. stigs rannsókn, sem miðar að því að bera saman meðferðaráhrif meðferðar til inntöku asciminib og bosutinib á fullorðna sjúklinga með langvarandi fasa + CML-CP. Rannsóknin fékk 234 sjúklinga með CML sem höfðu verið meðhöndlaðir með tveimur eða fleiri týrósín kínasa hemlum (TKI), þar á meðal þeir sem höfðu brugðist eða voru óþolir nýlegri TKI meðferð. Sjúklingunum var skipt af handahófi í asciminib eða bosutinib til inntöku einu sinni á dag. Eftir 24 vikur matu vísindamenn fækkun á BCR-ABL genum í blóði&# 39 til að skilgreina MMR.

Novartis deildi ekki nákvæmari gögnum en ætlar að leggja reynslugögnin fyrir komandi læknaráðstefnu og lyfjastofnanir. Bandaríska FDA hefur veitt asciminib hraðbrautaréttindi. Í júní á þessu ári sagðist Vas Narasimhan, forstjóri Novartis, búast við að leggja fram lyfsumsóknarumsókn á fyrsta ársfjórðungi 2021.

Sem stendur geta læknar valið á milli Gleevec og Tasigna í Novartis, auk lyfja sem keppa við BMS og Pfizer til að meðhöndla Ph + CML-CP sjúklinga. Flestir sjúklingar eru enn á lífi eftir 10 ára meðferð, en framvinda sjúkdóms er enn óhjákvæmileg. áhætta af. Þrátt fyrir að sjúklingar sem eru ónæmir fyrir upphafsmeðferð geti skipt yfir í annan TKI beinast margar viðurkenndar meðferðir við sama ATP bindisvæði á ABL1 kínasa. Líkleiki þessara meðferða þýðir að stökkbreytingar á einu svæði kínasa geta gert mörg lyf óvirk. Novartis þróar asciminib fleiri vonir um að það geti fyllt skarðið í núverandi meðferðaraðferðum.

Asciminib er allosteric hemill sem binst myristoyl stað BCR-ABL1 próteins. BCR-ABL er samrunagen myndað af krabbameini c-ABL á litningi 9 hjá mönnum og þyrpingu svæðis brotpunkta á litningi 22. Myndun BCR-ABL mun halda áfram að virkja samsvarandi týrósín kínasa og valda óeðlilegri fjölgun frumna, sem er mikilvægt markmið fyrir meðferð á CML. Hins vegar, þar sem fyrsta litla sameindalyfið imatinib (imatinib), sem miðar á BCR-ABL, var hleypt af stokkunum árið 2001, hefur meira en tugur stökkbreytinga eins og T315I fundist í skotmarki þess og lyfjaónæmi hefur þróast. Önnur kynslóðin hemlar dasatinib og nilotinib hafa betri verkun og hafa áhrif gegn flestum stökkbreytingum, en eru samt árangurslaus gagnvart T315I stökkbreytingum. Nýja kynslóðin af BCR-ABL hemli bosutinib er enn árangurslaus gagnvart T315I stökkbreytingunni og mun valda nýjum stökkbreytingum.

Asciminib er frábrugðið þeim ABL1 kínasa hemlum sem nú eru viðurkenndir vegna þess að það bindist ekki við ATP bindisvæði kínasa, heldur virkar sem mótefnahemill sem bindur við tóman vasa á stað í kínasaléninu. Vasinn er venjulega upptekinn af myristoylated N-enda ABL1 (sjá mynd hér að neðan). Með því að binda við myristoyl staðinn getur lyfið líkt eftir áhrifum myristats og endurheimt hömlun á virkni kínasa. Vegna einstakrar aðlögunar myristoyl vasans hefur asciminib aðeins mikla sértækni fyrir ABL1 (og væntanlega ABL2 kínasa) og miðar bæði á náttúrulegan og stökkbreyttan BCR-ABL1, þar með talinn T315I stökkbreytinguna.

Fyrri fyrri rannsókn sýndi að asciminib er virkt hjá CML sjúklingum sem hafa áður verið ónæmir fyrir TKI eða hafa óviðunandi aukaverkanir og hafa fengið mikinn fjölda meðferða (þar með taldir sjúklingar sem hafa mistekist meðferð með ponatinib og hafa T315I stökkbreytingar). Að auki hefur asciminib ásamt imatinib sýnt vænlegan upphafsverkun hjá CML sjúklingum sem áður hafa fengið tvo eða fleiri TKI meðferð og hafa fengið ónæmi eða óþol og hafa gott öryggi og þol.

Á fyrri hluta þessa árs náði Novartis Tasigna tæpum milljarði dala í sölu og Gleevec náði 617 milljónum dala í tekjur. Pfizer Bosulif náði einnig sölu á 213 milljónum dala á fyrri helmingi þessa árs, sem er 20% aukning á sama tímabili árið 2019. Þessar upplýsingar sýna að eftirspurn eftir CML er enn ekki uppfyllt. Asciminib er nú í mörgum klínískum rannsóknum í von um að hjálpa sjúklingum með fjöllínu meðferð yfir CML. Ef Novartis getur hleypt af stokkunum lyfinu sem hagstæðum fyrstu meðferðarúrræðum, þá aukast viðskiptatækifærin til muna.