Bluebird Bio Zynteglo fær forgangsskoðun hjá bandaríska FDA

Bluebird er leiðandi genameðferðarfyrirtæki í iðnaði. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hefði samþykkt Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, samgena CD34+ frumur sem innihalda βA-T87Q globin kóðunargenið) fyrir umsókn um líffræðilega vöruleyfi (BLA) og veitt it Forgangsendurskoðun: Lyfið er hugsanlega umbreytandi einskiptis genameðferð til meðhöndlunar á öllum arfgerðum β-thalassemia (β-thalassemia) fullorðinna, ungmenna og barna sem þurfa reglulega rauð blóðkorn (RBC) blóðgjöf. FDA hefur tilnefnt BLA"Lög um gjöld fyrir lyfseðilsskyld lyf" (PDUFA) markdagsetning 20. maí 2022. Áður hefur FDA veitt beti-cel Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD).

Ef hún verður samþykkt mun Zynteglo verða fyrsta meðferðin í eitt skipti í Bandaríkjunum sem getur leyst undirliggjandi erfðafræðilega orsök β-thalassemiu. Eins og er, byggir hefðbundin meðferð við β-þalassemi á reglubundinni gjöf rauðra blóðkorna og járnklóunarmeðferð, sem hefur í för með sér hættu á versnandi líffæraskemmdum og eykur hættu á sjúkdómum og dauða. Gert er ráð fyrir að Zynteglo leggi fram meðferðaráætlun sem kemur í stað hefðbundinnar umönnunarmeðferðar (reglubundið innrennsli rauðra blóðkorna + járnklóun).

Zynteglo er genameðferð í eitt skipti sem þróuð er til að meðhöndla β-thalassemiu og sigðfrumusjúkdóm (SCD). Í maí 2019 fékk Zynteglo skilyrt samþykki frá Evrópusambandinu fyrir HSC gjöfum sem henta fyrir blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSC) en án samsvörunar hvítfrumnamótefnavaka (HLA), eldri en 12 ára, óháð blóðmyndandi stofnfrumum sem ekki eru β0/β0 arfgerð. sjúklingar með β-thalassemia (blóðgjafaháð β-thalassemia, TDT).

Þess má geta að Zynteglo er fyrsta'heimsins genameðferð við β-thalassemíu, sem getur leyst eðlislæga erfðafræðilega orsök sjúkdómsins og hefur tilhneigingu til að losa sjúklinga við blóðgjöf. Þegar þessu hefur verið náð er búist við að það endist ævilangt. Í 3. stigs rannsókninni náðu 89% (n=32/36) sjúklinga á öllum aldri og á öllum arfgerðum (þar með talið börn allt niður í 4 ára og sjúklingar með alvarlegustu [β0/β0] arfgerðina) óháð blóðgjöf, Sem er skilgreint sem: engin þörf á gjöf rauðra blóðkorna í að minnsta kosti 12 mánuði á meðan vegið meðaltal blóðrauða er að minnsta kosti 9g/dL.

Í Bandaríkjunum er BLA frá beti-cel byggt á 3. stigs rannsóknum HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) og HGB-212 (Northstar-3), áfanga 1/2 HGB-204 (Northstar) og HGB gerðar af Bluebird Bio -Gögn úr 205 rannsókninni og langtíma eftirfylgnirannsókn LTF-303. Alls tákna þessar rannsóknir meira en 220 sjúklinga ára reynslu af beti-cel meðferð. Frá og með 9. mars 2021 innihéldu niðurstöður rannsóknarinnar samtals 63 börn, unglinga og fullorðna sjúklinga, þar með talið langtímaverkun og öryggi tveggja sjúklinga sem fylgt var eftir í meira en 7 ár. Önnur gögn fyrir ágúst 2021 verða kynnt á 63rd American Society of Hematology (ASH) ársfundi sem haldinn verður 11. til 14. desember 2021.

Andrew Obenshain, forstjóri Bluebird Bio, sagði:" Samþykki FDA' á beti-cel BLA færir okkur nær því að veita einu sinni meðferð til að leysa undirliggjandi orsök β-thalassemiu og bjarga sjúklingum frá reglulegum blóðgjöfum. Þetta er líka Bluebird. Líffræði er mikilvægur áfangi fyrir óháð fyrirtæki um alvarlega erfðasjúkdóma. Við höldum áfram með góðum aga og einstakri umhyggju til að uppfylla skuldbindingu okkar við sjúklinga og koma á markaðnum á 3 fyrsta flokks nýjungum í Bandaríkjunum. ) Skammtímamarkmið genameðferðar."

Anne Virginie Eggimann, framkvæmdastjóri eftirlits hjá Bluebird Bio, sagði: „Í langan tíma þurfa sjúklingar með β-thalassemíu sem reiða sig á reglulegar blóðgjafir að bera mikla byrði sem tengist sjúkdómnum. Hið einstaka hlutverk beti-cel er að hjálpa sjúklingum að framleiða eðlilegt eða nálægt eðlilegu magni. Blóðrauða fyrir fullorðna, sem getur útrýmt þörf þeirra fyrir langvarandi blóðgjöf og klómyndun, og þetta staðlaða umönnunarprógramm getur aðeins létt á einkennum blóðleysis tímabundið og tengist alvarlegri heilsufarsáhættu og skertri lífsgæðum. Við hlökkum til að vinna náið með Matvælastofnuninni til að Þessi meðferð færir sjúklinga í neyð."

β-thalassemia (β-thalassemia) er alvarlegur erfðasjúkdómur sem orsakast af stökkbreytingum í β-glóbín geninu, sem getur valdið marktækri lækkun á blóðrauða hjá fullorðnum (Hb). Þetta getur leitt til alvarlegs blóðleysis og ævilangrar háðrar rauðra blóðkorna. Sjúklingar sem þurfa reglulega gjöf rauðra blóðkorna til að viðhalda fullnægjandi blóðrauðagildum fara venjulega í 4-7 klst. innrennslisferli á 3-4 vikna fresti. Þrátt fyrir að innrennsli geti létt tímabundið á einkennum sem tengjast alvarlegu blóðleysi, þar með talið þreytu, máttleysi og mæði, getur það ekki leyst undirliggjandi erfðafræðilega orsök β-thalassemiu og getur leitt til óumflýjanlegs járnofhleðslu og alvarlegra fylgikvilla, þar með talið versnandi skaða á mörgum líffærum og líffærabilun. Ofhleðsla járns krefst langvarandi klóbundinnar meðferðar; Jafnvel með klómeðferð, hafa sumir sjúklingar enn verulega járnofhleðslu og aðeins 63% sjúklinga fylgja járnklómeðferð, að hluta til vegna þolsvandamála. Þrátt fyrir framfarir í meðferðar- og blóðgjafatækni eykst sjúkdómur og dánartíðni sjúklinga með β-thalassemíu sem þurfa reglulega blóðgjöf.

Zynteglo er einskiptis erfðafræðileg aðferð sem er hönnuð til að leysa undirliggjandi orsök β-thalassemíusjúklinga sem þurfa reglulega gjöf rauðra blóðkorna (RBC). Zynteglo bætir virku afriti af breyttri útgáfu af β-glóbín geninu (βA-T87Q-glóbín gen) við eigin blóðmyndandi stofnfrumur (HSC) sjúklings' til að leiðrétta galla eða fjarveru fullorðins blóðrauða sem er einkenni β-þalasmíu. Þegar Zynteglo hefur verið gefið aftur inn í líkamann hefur sjúklingurinn βA-T87Q-glóbín genið, sem hefur tilhneigingu til að framleiða nægilegt magn af Zynteglo-afleiddu fullorðinshemóglóbíni (HbAT87Q) í líkamanum til að útrýma þörfinni fyrir gjöf rauðra blóðkorna.

Zynteglo notar BB305 lentiveiruferjuna (LVV) til að framleiða, sem er þriðju kynslóðar sjálfvirkjandi LVV sem hefur verið rannsakað á mörgum lækningasviðum í meira en tíu ár.