klínískt stig II brensocatib: dregur verulega úr hættu á versnun lungna!

Insmed er alþjóðlegt lyfjafyrirtæki sem tileinkað er að breyta lífi sjúklinga með alvarlega sjaldgæfa sjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið lokaniðurstöður II. Stigs rannsóknar á brensocatibi (áður þekkt sem INS1007) við meðhöndlun á slímseigjusjúkdóm í berkjum (NCFBE) á Virtual Science Symposium American Thoracic Society (ATS). Gögnin sýna að brensocatib getur dregið verulega úr hættu á versnun lungna hjá sjúklingum með NCFBE samanborið við lyfleysu. Miðað við vítahring bólgu, lungnaskaða og smits og núverandi skort á samþykktum lyfjameðferðum eru þessar niðurstöður mikilvægar.

brensocatib er nýr, munnlegur, afturkræfur, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) hemill, sem nú er þróaður til meðferðar á berkjukrampa og öðrum bólgusjúkdómum. Í Bandaríkjunum hefur brensocatib fengið byltingarkennd lyfjameðferð (BTD) til meðferðar á NCFBE hjá fullorðnum og til að draga úr versnandi sjúkdómi. Sem stendur er engin meðferð sérstaklega fyrir NCFBE.

WILLOW er alþjóðlegt, slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, sem gerð var á fullorðnum sjúklingum með NCFBE til að meta verkun og öryggi brensocatibs.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti: skammtarnir tveir (10 mg og 25 mg) af brensocatib juku marktækt tímann til fyrstu versnunar lungna meðan á meðferð stóð í 24 vikur (6 mánuði) samanborið við lyfleysu (p=0,027 í 10 mg hópur); 25 mg hópur=0,044). Hvenær sem var meðan á rannsókninni stóð átti 10 mg hópurinn 42% minni hættu á versnun samanborið við lyfleysuhópinn (HR=0,58, p=0,029), og 25 mg hópurinn var með 38% minni hættu á versnun samanborið við lyfleysuhópinn (HR=0,62, p=0,046).

Að auki, samanborið við lyfleysu, minnkaði 10 mg skammtur af brensocatib einnig marktækt tíðni versnunar lungna (lykill aukapunktur rannsóknarinnar). Sértæku gögnin eru: samanborið við lyfleysuhópinn, var tíðni versnunar lungna í 10 mg hópnum og 25 mg hópurinn minnkaður um 36% (p=0,041) og 25% (p=0,167), í sömu röð. Frá upphafsrannsókn til loka meðferðarstímabilsins sýndi breytingin á þéttni daufkyrninga elastasa (sputum elastase) (NE) virkni í samanburði við lyfleysu, skammtarnir af brensocatibi voru verulega minnkaðir (p=0,034 í 10 mg hópnum og p=í 25 mg hópur) 0,021).

Fundurinn lagði einnig fram ný gögn til yfirlitsgreiningar á sjúklingum sem meðhöndlaðir voru með tveimur skömmtum af brensocatibi í WILLOW rannsókninni. Þessi greining sýndi að meðal sjúklinga sem meðhöndlaðir voru með brensocatib höfðu sjúklingar með stig í NE í hráka sem voru magngreindir við grunngildisskoðun lægri tíðni versnunar lungna en sjúklingar þar sem NE stig í hráka voru lægri en magngreiningarmörkin eftir grunngildi. Mikilvægt er að hættan á versnun þessara sjúklinga minnki um 72%.

Í þessari rannsókn þoldist brensocatib vel. Tíðni aukaverkana í lyfleysuhópnum, 10 mg af brensocatibi og 25 mg, sem leiddi til fráhvarfs lyfja, var 10,6%, 7,4%, og 6,7%, í sömu röð. Meðal sjúklinga sem fengu brensocatib meðferð voru algengustu aukaverkanir hósta, höfuðverkur, aukin framleiðsla á hráka, mæði, aukin smitandi berkjukrampar, niðurgangur, þreyta og sýking í efri öndunarvegi.

Non-cystic fibrotic bronchiectasis (NCFBE) er alvarlegur langvinnur lungnasjúkdómur sem stækkar varanlega vegna blóðrásar sýkingar, bólgu og lungnaskemmda. Sjúkdómurinn einkennist af tíðri versnandi lungna og þarfnast sýklalyfjameðferðar og / eða sjúkrahúsvistar. Einkenni sjúkdómsins eru langvarandi hósti, mikil framleiðsla á hráka, mæði og endurteknar öndunarfærasýkingar, sem allar geta versnað undirliggjandi sjúkdóm. NCFBE hefur áhrif á um það bil 340.000 til 520.000 sjúklingar í Bandaríkjunum. Sem stendur er engin sérstök meðferð við NCFBE í Bandaríkjunum, Evrópu og Japan

brensocatib er lítill sameind, afturkræfur dipeptidyl peptidase I (DPP1) hemill, þróaður af Insmed til meðhöndlunar á berkjuspeglun. DPP1 er ensím. Þegar daufkyrninga myndast í beinmerginu er það ábyrgt fyrir því að virkja daufkyrninga serín próteasa (NSP), svo sem daufkyrninga elastasa.

Neutrophils eru algengustu tegundir hvítra blóðkorna og gegna mikilvægu hlutverki í sjúkdómsvaldandi eyðingu og stjórnun bólgu. Við langvinnan bólgusjúkdóm í lungum safnast daufkyrningar í öndunarvegi, sem veldur ofvirkri NSP sem leiðir til eyðileggingar á lungum og bólgu. brensocatib getur dregið úr skemmdum á bólgusjúkdómum eins og berkjukrampa með því að hindra DPP1 og virkja það á NSP.

Insmed reiknar með að hefja áfanga III verkefni brensocatibs til meðferðar á berkjukrampa seinni hluta árs 2020.