Bandaríska FDA samþykkti Fintepla (fenfluramine mixtúru, lausn) til meðferðar á Dravet heilkenni!

Zogenix er lyfjafyrirtæki tileinkað þróun lyfja til meðferðar á sjaldgæfum sjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt Fintepla (fenfluramine) mixtúru, lausn CIV til meðferðar við flogaveiki í tengslum við Dravetheilkenni fyrir sjúklinga ≥2 ára. Lyfið var samþykkt með forgangsskoðunarferli. Þar áður hafði FDA veitt Fintepla hæfileika til munaðarlausra lyfja (ODD) og byltingarkennd lyfjahæfingu (BTD) til að meðhöndla Dravet heilkenni sem tengd flogaveiki.

Dravetheilkenni er sjaldgæfur flogaveiki hjá börnum sem einkennist af tíðum og alvarlegum lyfjaónæmum flogum, skyldum sjúkrahúsinnlögum og læknisaðstoð, alvarlegum þroska- og hreyfitruflunum og skyndilegum óvæntum dauða (SUDEP) Aukinni áhættu.

Fintepla er fljótandi blanda af lágskammta fenfluramíni, sem getur dregið úr tíðni krampa með því að breyta virkni serótónínviðtaka og sigma-1 viðtaka (sjá tilvísun: Fenfluramin dregur úr krampa-miðluðum NMDA viðtaka með blönduðum virkni þess við serótónín 5HT2A og gerð 1 sigma viðtaka). Gögn úr tveimur klínískum samanburðarrannsóknum með lyfleysu sýndu að hjá sjúklingum sem ekki gátu stjórnað krömpum með öðrum lyfjum á fullnægjandi hátt, minnkaði Fintepla marktækt tíðni krampa í samanburði við lyfleysu.

Joseph Sullivan, yfirlæknir klínískra rannsókna á Fintepla og forstöðumaður Center for Excellence in Pediatric Epilepsy á Benioff Barnaspítala háskólans í Kaliforníu, San Francisco, sagði: „Fyrir marga sjúklinga með Dravet heilkenni er enn mikill ómeðhöndlaða þörf, jafnvel þótt þau séu tekin eftir að hafa tekið eitt eða fleiri fáanlegt flogaveikilyf, ennþá alvarleg flog. Í ljósi þess að Fintepla hefur dregið verulega úr tíðni krampa í klínískum rannsóknum, ásamt stöðugu og öflugu öryggiseftirliti, held ég að Fintepla það muni veita ákaflega mikilvægt meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með Dravet heilkenni."

Fenfluramine-sameindauppbyggingarformúla (Uppruni myndar: Wikipedia.org)

FDA samþykkti Fintepla til meðferðar á flogaveiki sem tengist Dravet heilkenni á grundvelli gagna úr tveimur slembuðum, tvíblindum, samanburðarrannsóknum með lyfleysu í III. Stigs samanburði (hjá sjúklingum á aldrinum 2-18 ára voru niðurstöðurnar birtar í Lancet og JAMA Neurology, hver um sig) ), og öryggisgögn um opna framlengda rannsókn (margir sjúklingar fengu Fintepla í allt að 3 ár). Gögnin sýna að hjá rannsóknarsjúklingum sem tóku eitt eða fleiri flogaveikilyf sem stjórnuðu ekki krömpum nægilega minnkaði Fintepla marktækt mánaðarlega krampaköst í samanburði við lyfleysu, byggt á fyrirliggjandi meðferðarúrræðum. krampar, CS) tíðni. Að auki svöruðu flestir rannsóknarsjúklinganna innan 3-4 vikna frá því að Fintepla meðferð hófst og héldu stöðugum árangri allan meðferðar tímabilið.

Þess má geta að lyfjamerki Fintepla&# 39 er með svörtum kassa sem varar við því að lyfið sé tengt hjartalokasjúkdómi (VHD) og lungnaháþrýstingi (PAH). Vegna þessarar áhættu þurfa sjúklingar að hafa hjartaómskoðun á sex mánaða fresti fyrir og meðan á meðferð stendur og hjartaómskoðun þremur til sex mánuðum eftir meðferð. Ef hjartaómun sýnir merki um valvular hjartasjúkdóm, PAH eða annað hjartakvilla, verða heilbrigðisstarfsmenn að huga að ávinningi og áhættu af því að halda áfram að nota Fintepla til að meðhöndla sjúklinga.

Vegna VHD og PAH áhættu er aðeins hægt að nota Fintepla undir áhættumati og mótvægisstefnu (REMS) með takmörkuðu áætlun um dreifingu lyfja. Fintepla REMS krefst þess að heilbrigðisstarfsmenn sem ávísa Fintepla og apótekum sem dreifa Fintepla séu sérstaklega vottaðir í Fintepla REMS og krefjast þess að sjúklingar séu skráðir í REMS. Sem hluti af REMS kröfunum verða læknar og sjúklingar sem ávísa lyfinu að fara eftir nauðsynlegu hjartaeftirlitinu til að fá Fintepla meðferð.

Í klínískum rannsóknum eru algengustu aukaverkanir Fintepla (tíðni ≥ 10% og hærri en lyfleysa) meðal annars: lystarleysi, syfja, róandi og syfja, niðurgangur, hægðatregða, óeðlileg hjartaómskoðun, þreyta eða þreyta, alger aðgerðaleysi, jafnvægisröskun, göngulagasjúkdómur, hækkaður blóðþrýstingur, slefa, of mikil munnvatni, hiti, sýking í efri öndunarvegi, uppköst, þyngdartap, fall, flogaveiki.

Til viðbótar við Dravet heilkenni er Zogenix einnig að þróa Fintepla til meðferðar á flogum sem tengjast Lennox-Gastaut heilkenni (LGS). Dravetheilkenni og LGS eru tvö sjaldgæf og oft skelfilegar krampar í flogum hjá börnum, sem hafa einkenni snemma á upphafsdegi, fjölbreyttar tegundir floga, mikil tíðni krampa, verulegur skaði á greind og erfiðleikar við meðhöndlun. Í Bandaríkjunum var Fintepla veitt Breakthrough Drug Qualification (BTD) fyrir meðhöndlun á Dravet Syndrome, Orphan Drug Qualification (ODD) fyrir meðhöndlun á Dravet Syndrome og LGS.