Bristol-Myers Opdivo (Odivo) fékk fyrsta reglugerðarviðurkenninguna, óháð PD-L1, lengd lifun verulega!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýlega að japanska heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytið (MHLW) hafi samþykkt and-PD-1 meðferðina Opdivo (Odivo, algengt nafn: nivolumab, nivolumab) fyrir framvindu sjúkdómsins eftir að hafa fengið lyfjameðferð Sjúklingar með ógreinanlegt langt gengið eða endurtekið krabbamein í vélinda. Þess má geta að þetta samþykki er fyrsta samþykki Opdivo til meðferðar á langt gengnu krabbameini í vélinda. Þetta lyf er einnig fyrsta meðferðaráætlunin gegn ónæmis krabbameinslækningum sem Japan hefur samþykkt til meðferðar á krabbameini í vélinda. Í klínískum rannsóknum, án tillits til ástands PD-L1 tjáningar, samanborið við lyfjameðferð, lengdi Opdivo marktækt lifun og bætti heildar lífsgæði. Lyfið mun veita mikilvæga annarri línu meðferð fyrir sjúklinga með langt gengið krabbamein í vélinda.

Samþykkt þessi er byggð á niðurstöðum í III. Stigs klínískri rannsókn (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Þetta er fjölsetra, slembiraðað, opin merki, alheimsrannsókn hjá sjúklingum með óaðfinnanlegt langt gengið eða afturkallað flöguþekjukrabbamein (ESCC) sem eru eldfast eða óþol fyrir samsettri meðferð með fyrstu línu flúorópýrímídíns og platínu sem gerð var til að meta verkun og öryggi Opdivo miðað við lyfjameðferð (dócetaxel eða paklítaxel). Innritun sjúklinga kom aðallega fram í Asíu og allt að 96% sjúklinga í tveimur meðferðarhópunum voru frá Asíu. Í rannsókninni fengu sjúklingar meðferð þar til sjúkdómurinn versnaði eða óviðunandi eiturverkanir. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var heildarlifun (OS) og aukaendapunktar voru heildarsvörunarhlutfall (ORR), lifunarfrjáls lifun (PFS), sjúkdómsstjórnunarhlutfall (DCR), lengd svörunar (DOR) og öryggi metið eftir rannsóknarmanninn Sex. Rannsóknin var styrkt af Opoivo félaga Bristol-Myers Squibb' Ono Pharma.

Niðurstöður rannsóknarinnar voru tilkynntar á ársfundi European Society of Oncology (ESMO) í lok september 2019 og voru einnig birtar í The Lancet Oncology. Gögnin sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti OS: samanborið við lyfjameðferðarhópinn sýndi Opdivo meðferðarhópurinn tölfræðilega marktækan bata á OS og 23% minnkun á dauðahættu (HR=0,77, 95% CI: 0,62- 0,96, p=0,019), Miðgildi OS er framlengt um 2,5 mánuði (10,9 mánuðir [95% CI: 9,2-13,3] á móti 8,4 mánuðum [95% CI: 7,2-9,9]). 12 mánaða lifun (OS hlutfall) Opdivo meðferðarhópsins og lyfjameðferðarhópurinn voru 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41) og 18 mánaða lifun hlutfall (OS hlutfall) Þeir eru 31% (95% CI: 24-37) og 21% (95% CI: 15-27). Burtséð frá' s PD-L1 tjáningarstigi, var árangur Opdivo' lifun. Rannsóknargreining á niðurstöðum greint frá'

Hvað varðar ORR var Opdivo meðferðarhópurinn og lyfjameðferðarhópurinn 19% (95% CI: 14-26) og 22% (95% CI: 15-29), í sömu röð. Rannsóknir hafa hins vegar sýnt að Opdivo lengdi marktækt lengd miðgildi svörunar samanborið við lyfjameðferð (DOR: 6,9 mánuðir [95% CI: 5.4-11.1] á móti 3,9 mánuðum [95% CI: 2.8-4.2]). Þegar niðurskurðurinn var gerður voru 7 sjúklingar í Opdivo meðferðarhópnum áfram í eftirliti, samanborið við 2 sjúklinga í lyfjameðferðarhópnum. Hvað varðar versnun án lifunar (PFS), var enginn marktækur munur á Opdivo meðferðarhópnum og lyfjameðferðarhópnum (HR=1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

Í þessari rannsókn er öryggi Opdivo í samræmi við fyrri rannsóknir sem gerðar voru á ESCC og öðrum föstum æxlum. Í samanburði við lyfjameðferð, eru Opdivo meðferðartengdar aukaverkanir (TRAE) færri. Tíðni TREA í hvaða bekk hjá sjúklingum sem fengu Opdivo er 60% og 95% hjá sjúklingum með lyfjameðferð. Tíðni 3. stigs eða 4. stigs TREA var lægri í Opdivo meðferðarhópnum en í lyfjameðferðarhópnum (18% á móti 63%), og hlutfall sjúklinga sem upplifðu meðferð með TREA var það sama í báðum hópum (báðir 9%).

Fouad Namouni, yfirmaður þróun krabbameinslækninga hjá Bristol-Myers Squibb, sagði: „Saman með félaga okkar Ono Pharmaceuticals erum við stolt af því að bjóða Opdivo sem valkost við lyfjameðferð fyrir japanska krabbameinssjúklinga í vélinda, óháð stöðu PD-L1. Þetta er í fyrsta skipti sem Opdivo er samþykkt í krabbameini í vélinda, sem sýnir fram á skuldbindingu okkar um að efla meðferðarúrræði til að lengja lifun sjúklinga með eldfast krabbamein í meltingarvegi."

Krabbamein í vélinda er sjöunda algengasta krabbamein í heiminum og sjötta leiðandi orsök krabbameinsdauða. Fimm ára hlutfallsleg lifun sjúklinga sem greinast með meinvörpasjúkdóm er 8% eða lægri. Tvær algengustu tegundir krabbameins í vélinda eru flöguþekjukrabbamein og krabbamein í krabbameini og eru 90% og 10% allra krabbameina í vélinda.

Áætlað er að 572.000 ný tilfelli séu greind á ári hverju og um það bil 500.000 manns deyi úr krabbameini í vélinda. Flest tilvik eru greind með langt genginn sjúkdóm sem hefur áhrif á daglegt líf sjúklings&# 39, þ.mt getu fæðis. Í Asíu er mest algengi krabbameins í vélinda og eru 444.000 tilfelli greind á hverju ári og eru 80% tilfella af vélinda krabbameini um allan heim. Í Japan greinast 20.000 tilfelli á ári hverju og 12.000 manns deyja úr krabbameini í vélinda.

Hvað varðar ónæmismeðferð gegn vélinda krabbamein, í lok júlí 2019 var Merck' and-PD-1 meðferð Keytruda (Kerida, algengt nafn: pembrolizumab, pabrizumab) samþykkt af bandaríska FDA til að meðhöndla PD-L1-jákvætt Sjúklingar í vélindaþekjukrabbameini (ESCC), sérstaklega: æxli sem tjá PD-L1 (samanlagt jákvætt stig [CPS] ≥ 10) ákvarðað með FDA-samþykktri aðferð, endurtekin, staðbundin framþróun sjúkdóms eftir að hafa fengið eina eða fleiri altækar meðferðir eða sjúklingar með meinvörp ESCC. Keytruda er fyrsta and-PD-1 meðferðin sem er samþykkt til meðferðar á sjúklingum með endurtekið staðbundið langt gengið eða meinvörpum ESCC (æxli sem tjáir PD-L1, CPS ≥ 10).

Samþykktin er byggð á gögnum frá tveimur klínískum rannsóknum, KEYNOTE-181 (NCT02564263) og KEYNOTE-180 (NCT02559687). Gögn úr KEYNOTE-181 rannsókninni sýndu að hjá sjúklingum með ESCC æxli sem tjáðu PD-L1 (CPS ≥ 10), sýndu sjúklingar sem fengu Keytruda bata OS (miðgildi OS: 10,3 mánuðir [95% CI: 7,0-13,5] samanborið við 6,7 mánuði [ 95% CI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Gögn úr KEYNOTE-180 rannsókninni sýndu að meðal 35 ESCC sjúklinga þar sem æxli tjáðu PD-L1 (CPS ≥ 10) var ORR 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Meðal 7 sjúklinga með remission, var DOR á bilinu 4,2 mánuðir til 25,1+ mánuðir. 71% (5 sjúklingar) voru með DOR ≥ 6 mánuði og 57% (3 sjúklingar) höfðu DOR ≥ 12 mánuði.