Johnson&Johnson S1P1 eftirlitsstofninn podesimod sótti um skráningu í Bandaríkjunum og barði Sanofi Aubagio í virkni!

Johnson& Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals tilkynnti nýlega að það hefði lagt fram nýja lyfjaumsókn (NDA) til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsstofnunarinnar (FDA) þar sem leitað var samþykkis til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurtekna MS-sjúkdóm (RMS). Fyrr í þessum mánuði lagði Janssen Pharmaceuticals einnig umsókn um markaðsleyfi (MAA) vegna ofangreindra ábendinga til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA).

Í Bandaríkjunum eru næstum 1 milljón fullorðinna sjúklinga með MS-sjúkdóm (MS) og um 85% eru greindir með RMS við upphaf greiningar. Þrátt fyrir framfarir á undanförnum árum eru enn ófullnægjandi læknisfræðilegar þarfir á þessu sviði. Í samanburði við meðferðir á markaðnum sýnir ponesimod framúrskarandi verkun, sérstaklega til að draga úr uppsöfnun nýrra bólgusjúkdóma og fötlunar. Ef ponesimod er samþykkt til markaðssetningar, mun veita mikilvægt nýtt inntökulyf fyrir fullorðna sjúklinga með RMS.

ponesimod er skáldsaga, til inntöku, sértækra shingósín-1-fosfat viðtaka 1 (S1P1) mótarans sem hindrar virkni S1P próteins og bindir eitilfrumur í eitla og dregur þannig úr möguleikanum á að fara í gegnum blóðið Fjöldi blóð eitilfrumna í blóðinu heilaþröskuld. Hjá sjúklingum með MS-sjúkdóm (MS) fara eitilfrumur inn í heila og skaða myelin (myelin). Mýelín slíð er verndandi slíð sem einangrar taugafrumur. Mýelin slíðuskaði getur hægt eða stöðvað leiðni tauga og valdið taugasjúkdómseinkennum og merki um MS.

Þessi umsókn er byggð á niðurstöðum III. Stigs rannsóknar á stigi frá höfuð til höfuðs (NCT02425644). Rannsóknin var gerð hjá fullorðnum sjúklingum með RMS og bera saman verkun, öryggi og þol ponesimod og Aubagio (kínverskt viðskiptaheiti: Aubajie, algengt heiti: teriflunomide, teriflunomide). Aubagio er inntökulyf Sanofi. Strax í september 2012 var það samþykkt af bandaríska FDA til meðferðar á endurkominni MS-sjúkdómi (RMS). Lyfið er iðnaðarleiðandi MS lyf, sem hefur farið yfir Listað í 70 löndum og svæðum. Í Kína var Aubagio (Aubagio) samþykkt til skráningar í júlí 2018 og er það fyrsta lyfið til að breyta sjúkdómum til inntöku sem samþykkt var til meðferðar á MS sjúkdómi í Kína.

Þess má geta að OPTIMUM rannsóknin er fyrsta stórfellda rannsóknin sem gerð var höfuð til höfuð og ber saman tvö lyf til inntöku fyrir RMS. Gögnin sýna að hvað varðar aðalendapunkta og marga aukaendapunkta rannsóknarinnar sýndi ponesimod (20 mg einu sinni á dag) yfirburði miðað við Aubagio (14 mg einu sinni á dag).

Sértæku gögnin eru: (1) Hvað varðar aðalendapunktinn, frá grunngildi til viku 108, samanborið við Aubagio hópinn, var árlegt endurkomuhlutfall (ARR) ponesimod hópsins tölfræðilega marktækt lækkað um 30,5% (ARR: 0,202 á móti 0,290, p=0,0003). (2) Hvað varðar lykilgildandi endapunkta, samkvæmt þreytueinkennum og áhrifum spurningalistans vegna endurkomu MS (FSIQ-RMS) í viku 108, samanborið við Aubagio meðferðarhópinn, voru þreytueinkennin í meðferðarhópnum með Ponesimod tölfræðilega marktæk Fækka (meðalmunur: -3,57, p=0,0019). (3) Hvað varðar aðra aukaendapunkta, samanborið við Aubagio meðferðarhópinn, var fjöldi sameinaðra, virkra sársauka (CUAL) í heila í meðferðarhópnum með ponesimod minnkaður verulega um 56% (p< 0,0001).="" (4)="" öryggi="" ponesimod="" sem="" fram="" kom="" í="" þessari="" rannsókn="" er="" í="" samræmi="" við="" öryggi="" fyrri="" rannsókna="" og="" annarra="" þekktra="" s1p="" viðtakamótara.="" algengasta="" aukaverkunin="" (teae)="" meðan="" á="" meðferð="" stóð="" í="" meðferð="" með="" ponesimod="" meðferð="" var="" alanín="" aukinn="" amínótransferasi="" (alt),="" nefkoksbólga,="" höfuðverkur,="" sýking="" í="" efri="">

sameinda uppbygging ponesimod (Heimild: medchemexpress)

MS (MS) er langvinnur sjálfsónæmisbólgusjúkdómur í miðtaugakerfinu sem hefur áhrif á 2,3 milljónir manna um heim allan og hefur áhrif á fleiri konur en karla. Sjúkdómurinn einkennist af afmýlingu og tapi á axum sem leiðir til skertrar taugastarfsemi og alvarlegrar fötlunar. Helsta undirtegund MS er endurkomin MS-sjúkdómur (RMS), sem svarar til 85% MS-sjúklinga, þar með talið klínískt einangrað heilkenni (CIS), endurkomu-endurtekin MS-sjúkdómur (RRMS) og virkur aukinn versnun MS-sjúkdóms (SPMS). Bakslag er skilgreint sem ný, versnandi eða endurtekin taugafræðileg einkenni sem endast í meira en sólarhring án hita eða sýkingar. Bakslagið getur verið að fullu leyst innan nokkurra daga eða vikna eða það getur leitt til stöðugrar uppsöfnunar örorku og fötlunar.

Sem stendur hafa sphingósín-1-fosfat (S1P) viðtakar orðið mikilvægt markmið fyrir þróun nýrra lyfja á sviði MS. Í mars 2019 var Novartis Mayzent (siponimod) samþykkt af bandaríska FDA til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með RMS, þar með talið virkt framhaldsstig, versnandi MS-sjúkdómur (SPMS), endurtekin endurtekin MS-sjúkdómur, klínískt einheilkenni (CIS). Þess má geta að Mayzent er fyrsta meðferðarlyfið sem sérstaklega hefur verið samþykkt fyrir sjúklinga með virkt SPMS undanfarin 15 ár. Virka lyfjaefnið í Mayzent' er siponimod, sem er ný kynslóð, sértækur sphingósín-1-fosfat (S1P) viðtaka mótarinn sem getur valið samskipti við S1P viðtakann 1 (S1P1) og viðtaka 5 (S1P5) sameina.

Reglugerðarumsóknargögn fyrir inntöku S1P viðtaka mótastöðvarinnar ozanimod til meðferðar á RMS frá Xinji (sem hefur verið keypt af Bristol-Myers Squibb) eru til endurskoðunar af bandaríska FDA og Evrópusambandinu EMA. Þetta lyf getur bundið S1P1 og S1P5 sértækt með mikilli sækni. Orsakirnar eru þær sömu og Novartis Mayzent. Talið er að sértæk binding ozanimod við S1P1 hamli flæði tiltekins undirhóps virkjuðra eitilfrumna á bólgusvæðið og dragi úr magni blóðrásar T-eitilfrumna og B eitilfrumna sem geta leitt til bólgueyðandi virkni og þar með dregið úr ónæmiskerfinu frá ráðast á taugamýelin slíðrið. Vegna sérstaks verkunarháttar ozanimod er hægt að viðhalda ónæmisvöktunarstarfsemi sjúklingsins. Samsetning ozanimod og S1PR5 getur virkjað sérstakar frumur í miðtaugakerfinu, stuðlað að endurnýjun myelins og komið í veg fyrir synaptic galla, sem geta að lokum komið í veg fyrir taugaskemmdir. Undir samsettri aðgerð" að draga úr skemmdum + styrkja viðgerðir" hefur ozanimod möguleika á að bæta einkenni ýmissa ónæmissjúkdóma.

Þess má geta að áður var hafnað af bandaríska FDA, ozanimod, í febrúar 2018 á þeim forsendum að ekki klínískur og klínískur lyfjafræðilegur þáttur í nýju lyfjaumsókninni (NDA) dugar ekki til fullrar endurskoðunar. Þessi áföll í regluverki hafa slegið ozanimod-verkefnið hart niður og hefur gefið samkeppnisaðilanum Novartis tækifæri til að ná fram úr sér. Í mars 2019 lagði Xinji NDA til bandaríska FDA og markaðsleyfisumsóknina (MAA) til ESB EMA. Hvað varðar reglugerð í Bandaríkjunum mun FDA taka lokaákvörðun um endurskoðun þann 25. mars á þessu ári.

Ef það er samþykkt mun ozanimod standa frammi fyrir samkeppni frá ýmsum lyfjum til inntöku, svo sem Novartis 'Gilenya og Mayzent, Sanofi' s Aubagio, Bojian 's Tecfidera og Vumerity, Merck' s Mavenclad og árlegu innrennsli Roche á aðeins 2 mótefnalyf. Ocrevus. Til viðbótar við MS sjúkdóm, er nú verið að þróa ozanimod fyrir margs konar ónæmisbólguábendingum, þar með talið sáraristilbólgu (UC) og Crohn' s sjúkdómur (CD).