Deucravacitinib frá Bristol-Myers Squibb við meðferð á psoriasis 2 stig 3 klínísk verkun slær Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýlega á American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) árið 2021 mat á nýju bólgueyðandi lyfinu deucravacitinib (BMS-986165) við meðferð sjúklinga með í meðallagi til alvarlega skellusóra. Jákvæðar niðurstöður lykilrannsóknar áfanga 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib er fyrsta flokks, sértækur týrósín kínasa 2 (TYK2) hemill með einstakt verklag sem hindrar IL-12, IL-23 og interferónferli af gerð 1. Þetta lyf er fyrsti og eini TYK2 hemillinn sem metinn er í klínískum rannsóknum til meðhöndlunar á ýmsum ónæmissjúkdómum.

Niðurstöðurnar sem kynntar voru á fundinum sýndu að rannsóknirnar tvær náðu sameiginlegum aðal- og efri endapunktum: það var staðfest að deucravacitinib (6 mg, einu sinni á dag) samanborið við lyfleysu og Otezla (apremilast, 30 mg, tvisvar á dag) Marktæk virkni og yfirburði, þar með talið marktækt hærra hlutfall sjúklinga sem ná psoriasis svæði og batnandi alvarleika vísitölu að minnsta kosti 75% miðað við upphafsgildi (PASI75) samanborið við lyfleysu og Otezla í 16. viku, staðlað mat læknis (sPGA)) Skorið er lokið eða næstum því að fjarlægja húðskemmdir (sPGA 0/1). Í samanburði við Otezla náði hærra hlutfall sjúklinga PASI75 og sPGA 0/1 í 24. viku og hélst þar til viku 52. Í þessari rannsókn var deucravacitinib öruggt og þoldist vel.

April Armstrong, læknir, prófessor í húðsjúkdómum við Háskólann í Suður-Kaliforníu, sagði: „Í þessum tveimur lykilrannsóknum er deucravacitinib framar Otezla í mörgum endapunktum, þar með talið endingu svars og viðhaldsvísum. Þetta sýnir að þörf fyrir kerfismeðferð, Þörf fyrir betri valkost til inntöku til að meðhöndla sjúklinga með í meðallagi til alvarlegan skellupsoriasis, deucravacitinib hefur tilhneigingu til að verða ný viðmið um munnmeðferð. Vegna þess að margir sjúklingar með í meðallagi til alvarlega psoriasis í veggskjöldum fá samt ekki fullnægjandi meðferð, eða jafnvel enga meðferð, svo það er einnig hvetjandi að deucravacitinib bætir einkenni sjúklinga og horfur í meira mæli en Otezla."

Mary Beth Harler, læknir, yfirmaður ónæmis- og trefjumyndunar hjá Bristol-Myers Squibb, sagði: „Niðurstöður beggja rannsókna hafa staðfest að deucravacitinib hefur möguleika á að verða valkostur við inntöku hjá sjúklingum með psoriasis. Við teljum að deucravacitinib sé í fjölmörgum ónæmissjúkdómum. Með mikla möguleika erum við staðráðin í að efla umfangsmikið klínískt þróunarverkefni deucravacitinib. Eins og er erum við að ræða við eftirlitsstofnanir með það að markmiði að koma þessari nýju meðferð til viðeigandi sjúklinga eins fljótt og auðið er."

Otezla er bólgueyðandi lyf Celgene, sem Amgen keypti fyrir 13,4 milljarða Bandaríkjadala í ágúst 2019. Í janúar 2019 tilkynnti Bristol-Myers Squibb (BMS) yfirtöku á New Base fyrir 74 milljarða Bandaríkjadala. Sem hluti af endurskoðun auðhringamynda bandaríska viðskiptanefndarinnar' s (FTC) neyddist Otezla til að selja og Amgen tók við. Otezla er sértækur fosfódíesterasa 4 (PDE4) hemill með litlum sameindum til inntöku og hefur verið samþykktur fyrir 3 ábendingar (miðlungs til alvarlegur psoriasis í veggskjöldur, virk sóragigt, sár sem tengjast Behcets sjúkdómi í munni)). Á þeim tíma var Otezla eina inntöku, ekki líffræðileg meðferð við psoriasis og psoriasis liðagigt, og eina lyfið til að meðhöndla sár í munnholi í Behcet. Samkvæmt árangursskýrslu 2020, sem Amgen sendi frá sér, selur Otezla 2.195 milljarða Bandaríkjadala og er það þriðja mest selda lyfið fyrir Amgen.

Deucravacitinib er nýr sértækur TYK2 hemill til inntöku, þróaður af Bristol-Myers Squibb. Það hefur einstakt verkunarhátt sem er frábrugðið öðrum kínasahemlum. TYK2 er merki kínasi innanfrumu sem miðlar boðleiðni IL-23, IL-12 og IFN gerð I. Þessi cýtókín eru náttúruleg cýtókín sem taka þátt í bólgu og ónæmissvörun. EvaluatePharma, lyfjamarkaðsstofnun, gaf út skýrslu í byrjun þessa árs þar sem því er spáð að sala deucravacitinibs árið 2026 muni ná 2,21 milljörðum Bandaríkjadala.

Eins og er er deucravacitinib metið til meðferðar á fjölmörgum ónæmissjúkdómum, þar með talið psoriasis, psoriasis liðagigt, úlfar og bólgusjúkdómi í þörmum. Til viðbótar við POETYK PSO-1 og POETYK PSO-2 stendur Bristol-Myers Squibb fyrir þremur öðrum stigs rannsóknum á deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036) ).

Efnafræðileg uppbygging deucravacitinibs (mynd uppspretta: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) og POETYK PSO-2 (NCT03611751) eru tvær alþjóðlegar 3. stigs rannsóknir sem gerðar voru á sjúklingum með miðlungs til alvarlegan skellusóraiasis til að meta hlutfallslega Til öryggis og árangurs lyfleysu og Otezla (apremilast). Báðar rannsóknirnar eru fjölsetra, slembiraðaðar, tvíblindar rannsóknir, þar sem skráðir voru 666 og 1.020 sjúklingar, hver um sig, og metið var deucravacitinib (6 mg, einu sinni á dag), lyfleysu og Otezla (30 mg, tvisvar á dag). POETYK PSO-2 rannsóknin hefur einnig handahófi fráhvarf og meðhöndlunartíma eftir 24 vikur.

Algengi aðalendapunktur rannsóknanna tveggja er: á 16. viku meðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn, náði hlutfall sjúklinga í deucravacitinib meðferðarhópnum PASI75 og sPGA 0/1. Helstu aukaendapunktar eru meðal annars: í viku 16, hlutfall sjúklinga sem náðu PASI75 og sPGA 0/1 í deucravacitinib meðferðarhópnum samanborið við Otezla meðferðarhópinn og aðrar vísbendingar.

Niðurstöðurnar sýndu að báðar rannsóknir náðu sameiginlega aðalendapunktinum: á 16. viku meðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn, náði marktækt hærra hlutfall sjúklinga í deucravacitinib meðferðarhópnum PASI75 og sPGA 0/1. Í rannsóknunum tveimur var mikilvægur tími miðað við endapunktana notaðir til að meta PASI75 og sPGA 0/1 á 16. og 24. viku. Deucravacitinib sýndi betri úthreinsun húðar en Otezla. Deucravacitinib þolist vel og stöðvunartíðni vegna aukaverkana (AE) er lág.

Klínískar upplýsingar um deucravacitinib

Sérstakar niðurstöður eru:

—— PASI75 svörunarhlutfall í POETYK PSO-1 og POETYK PSO-2 rannsóknum: (1) Í 16. viku náðu 58,7% og 53,6% sjúklinga í deucravacitinib meðferðarhópnum PASI75 svörum, í sömu röð, og 12,7% í lyfleysuhópnum , hver um sig. 9,4% og Otezla meðferðarhópur voru 35,1% og 40,2%. (2) Í 24. viku náðu 69,0% og 59,3% sjúklinga í deucravacitinib meðferðarhópnum PASI75 svörun og 38,1% og 37,8% í Otezla meðferðarhópnum. (3) 82,5% og 81,4% sjúklinga sem fengu deucravacitinib meðferð fengu PASI75 svörun í 24. viku og héldu áfram að fá deucravacitinib meðferð, í sömu röð, héldu PASI75 svörun í 52. viku.

—— Svarhlutfall sPGA 0/1 í POETYK PSO-1 og POETYK PSO-2 rannsóknum: (1) Í viku 16 náðu 53,6% og 50,3% af deucravacitinib meðferðarhópnum sPGA 0/1 svörun, lyfleysuhópar voru 7,2 %, 8,6%, Otezla meðferðarhópurinn voru 32,1%, 34,3%. (2) Í 24. viku náðu 58,4% og 50,4% sjúklinga í deucavacitinib meðferðarhópnum sPGA 0/1 svörun, í sömu röð, og 31,0% og 29,5% í Otezla meðferðarhópnum, í sömu röð.

-Deucravacitinib hefur sýnt sterkan árangur samanborið við lyfleysu og Otezla: þar á meðal yfirburði miðað við lyfleysu í sameiginlega aðalendapunktinum og framar Otezla í lykilundarendapunktinum. Til viðbótar við PASI75 og sPGA 0/1 vísbendingarnar, var deucravacitinib betri en Otezla í mörgum efri endapunktum rannsóknanna tveggja, sem benti til marktækrar og klínískt marktækrar bata á einkennum byrði einkenna og lífsgæðavísum.

—— Öryggi og þol: Í tveimur rannsóknum er deucravacitinib öruggt og þolist vel. Eftir 16 vikna meðferð fengu 2,9% af lyfleysuhópnum (n=419), 1,8% af deucravacitinib hópnum (n=842) og 1,2% af Otezla hópnum (n=422) alvarlegar aukaverkanir (SAE). 3,8%, 2,4% og 5,2% sjúklinga upplifðu aukaverkanir sem leiddu til þess að lyfinu var hætt. Eftir 52 vikna meðferð var SAE eftir aðlögun útsetningar (útsetningarleiðrétt tíðni á 100 sjúklingaár [EAIR]) 5,7 í lyfleysuhópnum, 5,7 í deucravacitinib hópnum og 4,0 í Otezla hópnum. Á sama tímabili rannsóknanna tveggja var EAIR sem olli því að lyfinu var hætt 9,4 í lyfleysuhópnum, 4,4 í deucravacitinib hópnum og 11,6 í Otezla hópnum. Engin ný öryggismerki komu fram vikurnar 16-52. Í rannsóknunum tveimur var tíðni illkynja æxla, meiriháttar aukaverkanir á hjarta og æðar, bláæðasegarek og alvarlegar sýkingar lítil og þau voru í grundvallaratriðum þau sömu í virkum meðferðarhópnum. Innan 52 vikna sáust engar klínískt marktækar breytingar á fjölda rannsóknarstofu (þar með talið blóðleysi, blóðkorn, blóðfitur og lifrarensím).